Iron oxide nanoparticles (IONPs) are being actively researched in various biomedical applications, particularly as magnetic resonance imaging (MRI) contrast agents for diagnosing various liver pathologies like nonalcoholic fatty liver diseases, nonalcoholic steatohepatitis, and cirrhosis. Emerging evidence suggests that IONPs may exacerbate hepatic steatosis and liver injury in susceptible livers such as those with nonalcoholic fatty liver disease. However, our understanding of how IONPs may affect steatotic cells at the sub-cellular level is still fragmented. Generally, there is a lack of studies identifying the molecular mechanisms of potential toxic and/or adverse effects of IONPs on "non-heathy" in vitro models. In this study, we demonstrate that IONPs, at a dose that does not cause general toxicity in hepatic cells (Alexander and HepG2), induce significant toxicity in steatotic cells (cells loaded with non-toxic doses of palmitic acid). Mechanistically, co-treatment with PA and IONPs resulted in endoplasmic reticulum (ER) stress, accompanied by the release of cathepsin B from lysosomes to the cytosol. The release of cathepsin B, along with ER stress, led to the activation of apoptotic cell death. Our results suggest that it is necessary to consider the interaction between IONPs and the liver, especially in susceptible livers. This study provides important basic knowledge for the future optimization of IONPs as MRI contrast agents for various biomedical applications.

Department of Optical and Biophysical Systems Institute of Physics of the Czech Academy of Sciences Prague 18221 Czech Republic

Institute for Clinical and Experimental Medicine Prague 14021 Czech Republic

Zobrazit více v PubMed

Wu W. Jiang C. Z. Roy V. A. Nanoscale. 2016;8:19421–19474. doi: 10.1039/C6NR07542H. PubMed DOI

Ahrens E. T. Bulte J. W. M. Nat. Rev. Immunol. 2013;13:755–763. doi: 10.1038/nri3531. PubMed DOI PMC

Wang Y. X. Quant. Imaging Med. Surg. 2011;1:35–40. PubMed PMC

Wang Y. X. Idee J. M. Quant. Imaging Med. Surg. 2017;7:88–122. doi: 10.21037/qims.2017.02.09. PubMed DOI PMC

Lunov O. Uzhytchak M. Smolkova B. Lunova M. Jirsa M. Dempsey N. M. Dias A. L. Bonfim M. Hof M. Jurkiewicz P. Petrenko Y. Kubinova S. Dejneka A. Cancers. 2019;11:1873. doi: 10.3390/cancers11121873. PubMed DOI PMC

Tong S. Zhu H. B. Bao G. Mater. Today. 2019;31:86–99. doi: 10.1016/j.mattod.2019.06.003. PubMed DOI PMC

Farzin A. Etesami S. A. Quint J. Memic A. Tamayol A. Adv. Healthcare Mater. 2020;9:e1901058. doi: 10.1002/adhm.201901058. PubMed DOI PMC

Wu W. Wu Z. H. Yu T. Jiang C. Z. Kim W. S. Sci. Technol. Adv. Mater. 2015;16:023501. doi: 10.1088/1468-6996/16/2/023501. PubMed DOI PMC

Liu Y. Naha P. C. Hwang G. Kim D. Huang Y. Simon-Soro A. Jung H. I. Ren Z. Li Y. Gubara S. Alawi F. Zero D. Hara A. T. Cormode D. P. Koo H. Nat. Commun. 2018;9:2920. doi: 10.1038/s41467-018-05342-x. PubMed DOI PMC

Kaittanis C. Shaffer T. M. Ogirala A. Santra S. Perez J. M. Chiosis G. Li Y. M. Josephson L. Grimm J. Nat. Commun. 2014;5:3384. doi: 10.1038/ncomms4384. PubMed DOI PMC

Zanganeh S. Hutter G. Spitler R. Lenkov O. Mahmoudi M. Shaw A. Pajarinen J. S. Nejadnik H. Goodman S. Moseley M. Coussens L. M. Daldrup-Link H. E. Nat. Nanotechnol. 2016;11:986–994. doi: 10.1038/nnano.2016.168. PubMed DOI PMC

Ho D. Sun X. L. Sun S. H. Acc. Chem. Res. 2011;44:875–882. doi: 10.1021/ar200090c. PubMed DOI PMC

Ahmed N. Fessi H. Elaissari A. Drug Discovery Today. 2012;17:928–934. doi: 10.1016/j.drudis.2012.03.010. PubMed DOI

Gul S. Khan S. B. Rehman I. U. Khan M. A. Khan M. I. Front. Mater. 2019;6:179. doi: 10.3389/fmats.2019.00179. DOI

Bulte J. W. M. Am. J. Roentgenol. 2009;193:314–325. doi: 10.2214/AJR.09.3107. PubMed DOI PMC

Bobo D. Robinson K. J. Islam J. Thurecht K. J. Corrie S. R. Pharm. Res. 2016;33:2373–2387. doi: 10.1007/s11095-016-1958-5. PubMed DOI

Kendall M. Lynch I. Nat. Nanotechnol. 2016;11:206–210. doi: 10.1038/nnano.2015.341. PubMed DOI

Frtus A. Smolkova B. Uzhytchak M. Lunova M. Jirsa M. Kubinova S. Dejneka A. Lunov O. J. Controlled Release. 2020;328:59–77. doi: 10.1016/j.jconrel.2020.08.036. PubMed DOI

Schwenk M. H. Pharmacotherapy. 2010;30:70–79. doi: 10.1592/phco.30.1.70. PubMed DOI

Balakrishnan V. S. Rao M. Kausz A. T. Brenner L. Pereira B. J. G. Frigo T. B. Lewis J. M. Eur. J. Clin. Invest. 2009;39:489–496. doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02130.x. PubMed DOI

https://www.amagpharma.com/news/amag-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-supplemental-new-drug-application-snda-for-feraheme-ferumoxytol-injection/ https://www.amagpharma.com/news/amag-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-supplemental-new-drug-application-snda-for-feraheme-ferumoxytol-injection/

Uzhytchak M. Smolkova B. Lunova M. Frtus A. Jirsa M. Dejneka A. Lunov O. Adv. Drug Delivery Rev. 2023;197:114828. doi: 10.1016/j.addr.2023.114828. PubMed DOI

Rubin R. JAMA, J. Am. Med. Assoc. 2015;313:1704.

https://www.fda.gov/Drugs/Drug-Safety-and-Availability/Fda-Drug-Safety-Communication-Fda-Strengthens-Warnings-and-Changes-Prescribing-Instructions-Decrease. https://www.fda.gov/Drugs/Drug-Safety-and-Availability/Fda-Drug-Safety-Communication-Fda-Strengthens-Warnings-and-Changes-Prescribing-Instructions-Decrease

Toth G. B. Varallyay C. G. Horvath A. Bashir M. R. Choyke P. L. Daldrup-Link H. E. Dosa E. Finn J. P. Gahramanov S. Harisinghani M. Macdougall I. Neuwelt A. Vasanawala S. S. Ambady P. Barajas R. Cetas J. S. Ciporen J. DeLoughery T. J. Doolittle N. D. Fu R. W. Grinstead J. Guimaraes A. R. Hamilton B. E. Li X. McConnell H. L. Muldoon L. L. Nesbit G. Netto J. P. Petterson D. Rooney W. D. Schwartz D. Szidonya L. Neuwelt E. A. Kidney Int. 2017;92:47–66. doi: 10.1016/j.kint.2016.12.037. PubMed DOI PMC

Wells S. A. Schubert T. Motosugi U. Sharma S. D. Campo C. A. Kinner S. Woo K. M. Hernando D. Reeder S. B. Radiology. 2020;294:108–116. doi: 10.1148/radiol.2019190489. PubMed DOI

McCullough B. J. Kolokythas O. Maki J. H. Green D. E. J. Magn. Reson. Imaging. 2013;37:1476–1479. doi: 10.1002/jmri.23879. PubMed DOI

Bashir M. R. Bhatti L. Marin D. Nelson R. C. J. Magn. Reson. Imaging. 2015;41:884–898. doi: 10.1002/jmri.24691. PubMed DOI

Zhou Q. B. Wei Y. S. Chem. Res. Toxicol. 2017;30:73–80. PubMed

Ahmed U. Latham P. S. Oates P. S. World J. Gastroenterol. 2012;18:4651–4658. PubMed PMC

Lunova M. Goehring C. Kuscuoglu D. Mueller K. Chen Y. Walther P. Deschemin J. C. Vaulont S. Haybaeck J. Lackner C. Trautwein C. Strnad P. J. Hepatol. 2014;61:633–641. doi: 10.1016/j.jhep.2014.04.034. PubMed DOI

Fernandez-Real J. M. Manco M. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2:513–526. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70174-8. PubMed DOI

Mardinoglu A. Boren J. Smith U. Uhlen M. Nielsen J. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018;15:365–377. doi: 10.1038/s41575-018-0007-8. PubMed DOI

Michalopoulos G. K. Bhushan B. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021;18:40–55. doi: 10.1038/s41575-020-0342-4. PubMed DOI

Bjornsson E. S. Andrade R. J. J. Hepatol. 2022;76:435–445. doi: 10.1016/j.jhep.2021.10.011. PubMed DOI

Lucena M. I. Sanabria J. Garcia-Cortes M. Stephens C. Andrade R. J. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2020;5:862–874. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30006-6. PubMed DOI

Tsoi K. M. MacParland S. A. Ma X. Z. Spetzler V. N. Echeverri J. Ouyang B. Fadel S. M. Sykes E. A. Goldaracena N. Kaths J. M. Conneely J. B. Alman B. A. Selzner M. Ostrowski M. A. Adeyi O. A. Zilman A. McGilvray I. D. Chan W. C. W. Nat. Mater. 2016;15:1212–1221. doi: 10.1038/nmat4718. PubMed DOI PMC

Zhang Y. N. Poon W. Tavares A. J. McGilvray I. D. Chan W. C. W. J. Controlled Release. 2016;240:332–348. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.01.020. PubMed DOI

Andrade R. J. Chalasani N. Bjornsson E. S. Suzuki A. Kullak-Ublick G. A. Watkins P. B. Devarbhavi H. Merz M. Lucena M. I. Kaplowitz N. Aithal G. P. Nat. Rev. Dis. Prim. 2019;5:58. doi: 10.1038/s41572-019-0105-0. PubMed DOI

Fernandez-Checa J. C. Bagnaninchi P. Ye H. Sancho-Bru P. Falcon-Perez J. M. Royo F. Garcia-Ruiz C. Konu O. Miranda J. Lunov O. Dejneka A. Elfick A. McDonald A. Sullivan G. J. Aithal G. P. Lucena M. I. Andrade R. J. Fromenty B. Kranendonk M. Cubero F. J. Nelson L. J. J. Hepatol. 2021;75:935–959. doi: 10.1016/j.jhep.2021.06.021. PubMed DOI

Rostoker G. Griuncelli M. Loridon C. Couprie R. Benmaadi A. Bounhiol C. Roy M. Machado G. Janklewicz P. Drahi G. Dahan H. Cohen Y. Am. J. Med. 2012;125:991–999. doi: 10.1016/j.amjmed.2012.01.015. PubMed DOI

Rostoker G. Vaziri N. D. Heliyon. 2019;5:e02045. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e02045. PubMed DOI PMC

Wilhelm S. Tavares A. J. Dai Q. Ohta S. Audet J. Dvorak H. F. Chan W. C. W. Nat. Rev. Mater. 2016;1:16014. doi: 10.1038/natrevmats.2016.14. DOI

Shi J. Kantoff P. W. Wooster R. Farokhzad O. C. Nat. Rev. Cancer. 2017;17:20–37. doi: 10.1038/nrc.2016.108. PubMed DOI PMC

Gause K. T. Wheatley A. K. Cui J. Yan Y. Kent S. J. Caruso F. ACS Nano. 2017;11:54–68. doi: 10.1021/acsnano.6b07343. PubMed DOI

Anchordoquy T. J. Barenholz Y. Boraschi D. Chorny M. Decuzzi P. Dobrovolskaia M. A. Farhangrazi Z. S. Farrell D. Gabizon A. Ghandehari H. Godin B. La-Beck N. M. Ljubimova J. Moghimi S. M. Pagliaro L. Park J. H. Peer D. Ruoslahti E. Serkova N. J. Simberg D. ACS Nano. 2017;11:12–18. doi: 10.1021/acsnano.6b08244. PubMed DOI PMC

Qin S. Y. Zhang A. Q. Cheng S. X. Rong L. Zhang X. Z. Biomaterials. 2017;112:234–247. doi: 10.1016/j.biomaterials.2016.10.016. PubMed DOI

Cheng Y. H. He C. Riviere J. E. Monteiro-Riviere N. A. Lin Z. ACS Nano. 2020;14:3075–3095. doi: 10.1021/acsnano.9b08142. PubMed DOI PMC

Sindhwani S. Syed A. M. Ngai J. Kingston B. R. Maiorino L. Rothschild J. MacMillan P. Zhang Y. W. Rajesh N. U. Hoang T. Wu J. L. Y. Wilhelm S. Zilman A. Gadde S. Sulaiman A. Ouyang B. Lin Z. Wang L. S. Egeblad M. Chan W. C. W. Nat. Mater. 2020;19:566–575. doi: 10.1038/s41563-019-0566-2. PubMed DOI

Zhu M. L. Chen H. Q. Zhou S. Zheng L. N. Li X. Chu R. X. Chen W. Wang B. Wang M. Chai Z. F. Feng W. Y. Nanotoxicology. 2021;15:761–778. doi: 10.1080/17435390.2021.1919329. PubMed DOI

Uzhytchak M. Lynnyk A. Zablotskii V. Dempsey N. M. Dias A. L. Bonfim M. Lunova M. Jirsa M. Kubinova S. Lunov O. Dejneka A. Appl. Phys. Lett. 2017;111:243703. doi: 10.1063/1.5007797. DOI

Lu Y. C. Luo P. C. Huang C. W. Leu Y. L. Wang T. H. Wei K. C. Wang H. E. Ma Y. H. Nanoscale. 2014;6:10297–10306. doi: 10.1039/C4NR00617H. PubMed DOI

Marcus M. Karni M. Baranes K. Levy I. Alon N. Margel S. Shefi O. J. Nanobiotechnol. 2016;14:37. doi: 10.1186/s12951-016-0190-0. PubMed DOI PMC

Domey J. Bergemann C. Bremer-Streck S. Krumbein I. Reichenbach J. R. Teichgraber U. Hilger I. Nanotoxicology. 2016;10:20–31. PubMed PMC

Uzhytchak M. Smolkova B. Lunova M. Jirsa M. Frtus A. Kubinova S. Dejneka A. Lunov O. Cells. 2020;9:1015. doi: 10.3390/cells9041015. PubMed DOI PMC

Gavet O. Pines J. Dev. Cell. 2010;18:533–543. doi: 10.1016/j.devcel.2010.02.013. PubMed DOI PMC

Levada K. Pshenichnikov S. Omelyanchik A. Rodionova V. Nikitin A. Savchenko A. Schetinin I. Zhukov D. Abakumov M. Majouga A. Lunova M. Jirsa M. Smolkova B. Uzhytchak M. Dejneka A. Lunov O. Nano Convergence. 2020;7:17. doi: 10.1186/s40580-020-00228-5. PubMed DOI PMC

Smolkova B. Lunova M. Lynnyk A. Uzhytchak M. Churpita O. Jirsa M. Kubinova S. Lunov O. Dejneka A. Cell. Physiol. Biochem. 2019;52:119–140. doi: 10.33594/000000009. PubMed DOI

Naguib Y. M. A. Anal. Biochem. 1998;265:290–298. doi: 10.1006/abio.1998.2931. PubMed DOI

Drummen G. P. C. van Liebergen L. C. M. Op den Kamp J. A. F. Post J. A. Free Radical Biol. Med. 2002;33:473–490. doi: 10.1016/S0891-5849(02)00848-1. PubMed DOI

Pap E. H. W. Drummen G. P. C. Winter V. J. Kooij T. W. A. Rijken P. Wirtz K. W. A. Op den Kamp J. A. F. Hage W. J. Post J. A. FEBS Lett. 1999;453:278–282. doi: 10.1016/S0014-5793(99)00696-1. PubMed DOI

Beriault D. R. Werstuck G. H. Biochim. Biophys. Acta, Mol. Cell Res. 2013;1833:2293–2301. doi: 10.1016/j.bbamcr.2013.05.020. PubMed DOI

Lunova M. Smolkova B. Uzhytchak M. Janouskova K. Z. Jirsa M. Egorova D. Kulikov A. Kubinova S. Dejneka A. Lunov O. Cell. Mol. Life Sci. 2020;77:2815–2838. doi: 10.1007/s00018-019-03321-z. PubMed DOI PMC

Zuliani T. Duval R. Jayat C. Schnebert S. Andre P. Dumas M. Ratinaud M. H. Cytometry, Part A. 2003;54a:100–108. doi: 10.1002/cyto.a.10059. PubMed DOI

Manders E. M. Stap J. Brakenhoff G. J. van Driel R. Aten J. A. J. Cell Sci. 1992;103(pt. 3):857–862. doi: 10.1242/jcs.103.3.857. PubMed DOI

Arena E. T. Rueden C. T. Hiner M. C. Wang S. Yuan M. Eliceiri K. W. Wiley Interdiscip. Rev.: Dev. Biol. 2017;6:e260. PubMed

https://Imagej.Net/Coloc_2. https://Imagej.Net/Coloc_2

Lunov O. Zablotskii V. Churpita O. Lunova M. Jirsa M. Dejneka A. Kubinova S. Sci. Rep. 2017;7:600. doi: 10.1038/s41598-017-00689-5. PubMed DOI PMC

Jonkman J. Brown C. M. Wright G. D. Anderson K. I. North A. J. Nat. Protoc. 2020;15:1585–1611. doi: 10.1038/s41596-020-0313-9. PubMed DOI

Lee J. Y. Kitaoka M. Mol. Biol. Cell. 2018;29:1519–1525. doi: 10.1091/mbc.E17-05-0276. PubMed DOI PMC

Hamilton N. Traffic. 2009;10:951–961. doi: 10.1111/j.1600-0854.2009.00938.x. PubMed DOI

Dell R. B. Holleran S. Ramakrishnan R. ILAR J. 2002;43:207–213. doi: 10.1093/ilar.43.4.207. PubMed DOI PMC

Estelrich J. Sanchez-Martin M. J. Busquets M. A. Int. J. Nanomed. 2015;10:1727–1741. PubMed PMC

Wei H. Bruns O. T. Kaul M. G. Hansen E. C. Barch M. Wisniowska A. Chen O. Chen Y. Li N. Okada S. Cordero J. M. Heine M. Farrar C. T. Montana D. M. Adam G. Ittrich H. Jasanoff A. Nielsen P. Bawendi M. G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2017;114:2325–2330. doi: 10.1073/pnas.1620145114. PubMed DOI PMC

Eftekhari A. Arjmand A. Asheghvatan A. Svajdlenkova H. Sausa O. Abiyev H. Ahmadian E. Smutok O. Khalilov R. Kavetskyy T. Cucchiarini M. Front. Chem. 2021;9:674786. doi: 10.3389/fchem.2021.674786. PubMed DOI PMC

Ngo W. Ahmed S. Blackadar C. Bussin B. Ji Q. Mladjenovic S. M. Sepahi Z. Chan W. C. W. Adv. Drug Delivery Rev. 2022;185:114238. doi: 10.1016/j.addr.2022.114238. PubMed DOI

Chalasani N. Younossi Z. Lavine J. E. Diehl A. M. Brunt E. M. Cusi K. Charlton M. Sanyal A. J. Gastroenterology. 2012;142:1592–1609. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.001. PubMed DOI

Lu Q. R. Tian X. Y. Wu H. Huang J. C. Li M. X. Mei Z. B. Zhou L. Xie H. Y. Zheng S. S. Front. Physiol. 2021;12:710420. doi: 10.3389/fphys.2021.710420. PubMed DOI PMC

Arzumanian V. A. Kiseleva O. I. Poverennaya E. V. Int. J. Mol. Sci. 2021;22:13135. doi: 10.3390/ijms222313135. PubMed DOI PMC

Mersch-Sundermann V. Knasmuller S. Wu X. J. Darroudi F. Kassie F. Toxicology. 2004;198:329–340. doi: 10.1016/j.tox.2004.02.009. PubMed DOI

Fukuyama K. Asagiri M. Sugimoto M. Tsushima H. Seo S. Taura K. Uemoto S. Iwaisako K. PLoS One. 2021;16:e0245939. doi: 10.1371/journal.pone.0245939. PubMed DOI PMC

Ricchi M. Odoardi M. R. Carulli L. Anzivino C. Ballestri S. Pinetti A. Fantoni L. I. Marra F. Bertolotti M. Banni S. Lonardo A. Carulli N. Loria P. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009;24:830–840. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05733.x. PubMed DOI

Tian Y. Feng H. H. Han L. Wu L. Lv H. M. Shen B. Y. Li Z. Zhang Q. L. Liu G. W. Front. Immunol. 2018;9:147. doi: 10.3389/fimmu.2018.00147. PubMed DOI PMC

Chen X. M. Li L. Z. Liu X. H. Luo R. X. Liao G. N. Li L. Liu J. P. Cheng J. Q. Lu Y. R. Chen Y. N. Life Sci. 2018;203:291–304. doi: 10.1016/j.lfs.2018.04.022. PubMed DOI

Nissar A. U. Sharma L. Tasduq S. A. Toxicol. Res. 2015;4:1344–1358. doi: 10.1039/C5TX00101C. DOI

Khalifa O. AL-Akl N. S. Errafii K. Arredouani A. Sci. Rep. 2022;12:2226. doi: 10.1038/s41598-022-06143-5. PubMed DOI PMC

Cao Y. Roursgaard M. Kermanizadeh A. Loft S. Moller P. Int. J. Toxicol. 2015;34:67–76. doi: 10.1177/1091581814560032. PubMed DOI

Jia J. B. Li F. F. Zhou H. Y. Bai Y. H. Liu S. J. Jiang Y. G. Jiang G. B. Yan B. Environ. Sci. Technol. 2017;51:9334–9343. doi: 10.1021/acs.est.7b02752. PubMed DOI

Khatchadourian A. Maysinger D. Mol. Pharm. 2009;6:1125–1137. doi: 10.1021/mp900098p. PubMed DOI

Sun T. Kang Y. Y. Liu J. Zhang Y. L. Ou L. L. Liu X. N. Lai R. F. Shao L. Q. J. Nanobiotechnol. 2021;19:108. doi: 10.1186/s12951-021-00843-2. PubMed DOI PMC

Malhi H. Bronk S. F. Werneburg N. W. Gores G. J. J. Biol. Chem. 2006;281:12093–12101. doi: 10.1074/jbc.M510660200. PubMed DOI

Eynaudi A. Diaz-Castro F. Borquez J. C. Bravo-Sagua R. Parra V. Troncoso R. Front. Nutr. 2021;8:775382. doi: 10.3389/fnut.2021.775382. PubMed DOI PMC

Kale J. Osterlund E. J. Andrews D. W. Cell Death Differ. 2018;25:65–80. doi: 10.1038/cdd.2017.186. PubMed DOI PMC

Han J. Tian Y. Wang M. Li Y. Yin J. Qu W. Yan C. Ding R. Guan Y. Wang Q. Front. Pharmacol. 2022;13:1011065. doi: 10.3389/fphar.2022.1011065. PubMed DOI PMC

Wu L. Wen W. Wang X. F. Huang D. H. Cao J. Qi X. Y. Shen S. Part. Fibre Toxicol. 2022;19:24. doi: 10.1186/s12989-022-00465-y. PubMed DOI PMC

https://ods.od.nih.gov/Factsheets/Iron-Healthprofessional/ https://ods.od.nih.gov/Factsheets/Iron-Healthprofessional/

Yu M. X. Zheng J. ACS Nano. 2015;9:6655–6674. doi: 10.1021/acsnano.5b01320. PubMed DOI PMC

Feng Q. Y. Liu Y. P. Huang J. Chen K. Huang J. X. Xiao K. Sci. Rep. 2018;8:2082. doi: 10.1038/s41598-018-19628-z. PubMed DOI PMC

Hamm B. Staks T. Taupitz M. Maibauer R. Speidel A. Huppertz A. Frenzel T. Lawaczeck R. Wolf K. J. Lange L. J. Magn. Reson. Imaging. 1994;4:659–668. doi: 10.1002/jmri.1880040508. PubMed DOI

Lunov O. Syrovets T. Rocker C. Tron K. Nienhaus G. U. Rasche V. Mailander V. Landfester K. Simmet T. Biomaterials. 2010;31:9015–9022. doi: 10.1016/j.biomaterials.2010.08.003. PubMed DOI

Mirshafiee V. Sun B. B. Chang C. H. Liao Y. P. Jiang W. Jiang J. H. Liu X. S. Wang X. Xia T. Nel A. E. ACS Nano. 2018;12:3836–3852. doi: 10.1021/acsnano.8b01086. PubMed DOI PMC

Yao Y. Zang Y. T. Qu J. Tang M. Zhang T. Int. J. Nanomed. 2019;14:8787–8804. doi: 10.2147/IJN.S212907. PubMed DOI PMC

Yang L. L. Wei J. C. Sheng F. Y. Li P. Mol. Nutr. Food Res. 2019;63:1801432. doi: 10.1002/mnfr.201801432. PubMed DOI

Egnatchik R. A. Leamy A. K. Noguchi Y. Shiota M. Young J. D. Metab., Clin. Exp. 2014;63:283–295. doi: 10.1016/j.metabol.2013.10.009. PubMed DOI PMC

Wang F. J. Gomez-Sintes R. Boya P. Traffic. 2018;19:918–931. doi: 10.1111/tra.12613. PubMed DOI

Boya P. Andreau K. Poncet D. Zamzami N. Perfettini J. L. Metivier D. Ojcius D. M. Jaattela M. Kroemer G. J. Exp. Med. 2003;197:1323–1334. doi: 10.1084/jem.20021952. PubMed DOI PMC

Büchele B. Zugmaier W. Lunov O. Syrovets T. Merfort I. Simmet T. Anal. Biochem. 2010;401:30–37. doi: 10.1016/j.ab.2010.02.020. PubMed DOI

Baud V. Karin M. Nat. Rev. Drug Discovery. 2009;8:33–40. doi: 10.1038/nrd2781. PubMed DOI PMC

Verzella D. Pescatore A. Capece D. Vecchiotti D. Ursini M. V. Franzoso G. Alesse E. Zazzeroni F. Cell Death Dis. 2020;11:210. doi: 10.1038/s41419-020-2399-y. PubMed DOI PMC

Luo J.-L. Kamata H. Karin M. J. Clin. Invest. 2005;115:2625–2632. doi: 10.1172/JCI26322. PubMed DOI PMC

Pan X. Arumugam T. Yamamoto T. Levin P. A. Ramachandran V. Ji B. Lopez-Berestein G. Vivas-Mejia P. E. Sood A. K. McConkey D. J. Logsdon C. D. Clin. Cancer Res. 2008;14:8143–8151. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1539. PubMed DOI PMC

Dai Y. Rahmani M. Dent P. Grant S. Mol. Cell. Biol. 2005;25:5429–5444. doi: 10.1128/MCB.25.13.5429-5444.2005. PubMed DOI PMC

Shi Y. Wang S. Y. Yao M. Sai W. L. Wu W. Yang J. L. Cai Y. Zheng W. J. Yao D. F. World J. Gastroenterol. 2015;21:12814–12821. doi: 10.3748/wjg.v21.i45.12814. PubMed DOI PMC

Han J. Kaufman R. J. J. Lipid Res. 2016;57:1329–1338. doi: 10.1194/jlr.R067595. PubMed DOI PMC

Yorimitsu T. Klionsky D. J. Autophagy. 2007;3:160–162. doi: 10.4161/auto.3653. PubMed DOI

Zhang Y. Xue R. L. Zhang Z. N. Yang X. Shi H. Y. Lipids Health Dis. 2012;11:1. doi: 10.1186/1476-511X-11-1. PubMed DOI PMC

Wei Y. R. Wang D. Topczewski F. Pagliassotti M. J. Am. J. Physiol.: Endocrinol. Metab. 2006;291:E275–E281. doi: 10.1152/ajpendo.00644.2005. PubMed DOI

Xu S. Nam S. M. Kim J. H. Das R. Choi S. K. Nguyen T. T. Quan X. Choi S. J. Chung C. H. Lee E. Y. Lee I. K. Wiederkehr A. Wollheim C. B. Cha S. K. Park K. S. Cell Death Dis. 2015;6:e1976. doi: 10.1038/cddis.2015.331. PubMed DOI PMC

Lebeaupin C. Vallee D. Hazari Y. Hetz C. Chevet E. Bailly-Maitre B. J. Hepatol. 2018;69:927–947. doi: 10.1016/j.jhep.2018.06.008. PubMed DOI

Imrie D. Sadler K. C. J. Hepatol. 2012;57:1147–1151. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.018. PubMed DOI PMC

Gomez J. A. Rutkowski D. T. eLife. 2016;5:e20390. doi: 10.7554/eLife.20390. PubMed DOI PMC

Gu X. Li K. Laybutt D. R. He M.-l. Zhao H.-L. Chan J. C. N. Xu G. Life Sci. 2010;87:724–732. doi: 10.1016/j.lfs.2010.10.012. PubMed DOI

Huang W.-C. Lin Y.-S. Chen C.-L. Wang C.-Y. Chiu W.-H. Lin C.-F. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009;329:524–531. doi: 10.1124/jpet.108.148122. PubMed DOI

Johansson A. C. Appelqvist H. Nilsson C. Kagedal K. Roberg K. Ollinger K. Apoptosis. 2010;15:527–540. doi: 10.1007/s10495-009-0452-5. PubMed DOI PMC

Scorletti E. Carr R. M. M. J. Hepatol. 2022;76:934–945. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.009. PubMed DOI

Olzmann J. A. Carvalho P. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2019;20:137–155. doi: 10.1038/s41580-018-0085-z. PubMed DOI PMC

Schulze R. J. Krueger E. W. Weller S. G. Johnson K. M. Casey C. A. Schott M. B. McNiven M. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2020;117:32443–32452. doi: 10.1073/pnas.2011442117. PubMed DOI PMC

Rampanelli E. Ochodnicky P. Johannes P. C. Butter L. M. Claessen N. Calcagni A. Kors L. Gethings L. A. Bakker S. J. L. de Borst M. H. Navis G. J. Liebisch G. Speijer D. Weerman M. A. V. Jung B. Aten J. Steenbergen E. Schmitz G. Ballabio A. Florquin S. Aerts J. M. F. G. Leemans J. C. J. Pathol. 2018;246:470–484. doi: 10.1002/path.5150. PubMed DOI

Yamamoto T. Takabatake Y. Takahashi A. Kimura T. Namba T. Matsuda J. Minami S. Kaimori J. Y. Matsui I. Matsusaka T. Niimura F. Yanagita M. Isaka Y. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28:1534–1551. doi: 10.1681/ASN.2016070731. PubMed DOI PMC

Zhang S. Peng X. Q. Yang S. Li X. Y. Huang M. Y. Wei S. B. Liu J. X. He G. P. Zheng H. Y. Yang L. Li H. Y. Fan Q. Cell Death Dis. 2022;13:132. doi: 10.1038/s41419-022-04593-3. PubMed DOI PMC

Zhang Z. Q. Yue P. F. Lu T. Q. Wang Y. Wei Y. Q. Wei X. W. J. Hematol. Oncol. 2021;14:79. doi: 10.1186/s13045-021-01087-1. PubMed DOI PMC

Fu S. N. Yang L. Li P. Hofmann O. Dicker L. Hide W. Lin X. H. Watkins S. M. Ivanov A. R. Hotamisligil G. S. Nature. 2011;473:528–531. doi: 10.1038/nature09968. PubMed DOI PMC

Hayashi S. Okada Y. Mol. Biol. Cell. 2015;26:1743–1751. doi: 10.1091/mbc.E14-08-1287. PubMed DOI PMC

Reijnders D. Goossens G. H. Hermes G. D. A. Neis E. P. J. G. van der Beek C. M. Most J. Holst J. J. Lenaerts K. Kootte R. S. Nieuwdorp M. Groen A. K. Damink S. W. M. O. Boekschoten M. V. Smidt H. Zoetendal E. G. Dejong C. H. C. Blaak E. E. Cell Metab. 2016;24:63–74. doi: 10.1016/j.cmet.2016.06.016. PubMed DOI

Warren H. S. Tompkins R. G. Moldawer L. L. Seok J. Xu W. Mindrinos M. N. Maier R. V. Xiao W. Davis R. W. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2015;112:E345. PubMed PMC