The investigation into human butyrylcholinesterase (hBChE) inhibitors as therapeutic agents for Alzheimer's disease (AD) holds significant promise, addressing both symptomatic relief and disease progression. In the pursuit of novel drug candidates with a selective BChE inhibition pattern, we focused on naturally occurring template structures, specifically Amaryllidaceae alkaloids of the carltonine-type. Herein, we explored a series of compounds implementing an innovative chemical scaffold built on the 3- and 4-benzyloxy-benzylamino chemotype. Notably, compounds 28 (hBChE IC50 = 0.171 ± 0.063 μM) and 33 (hBChE IC50 = 0.167 ± 0.018 μM) emerged as top-ranked hBChE inhibitors. In silico simulations elucidated the binding modes of these compounds within hBChE. CNS availability was predicted using the BBB score algorithm, corroborated by in vitro permeability assessments with the most potent derivatives. Compound 33 was also inspected for aqueous solubility, microsomal and plasma stability. Chemoinformatics analysis validated these hBChE inhibitors for oral administration, indicating favorable gastrointestinal absorption in compliance with Lipinski's and Veber's rules. Safety assessments, crucial for the chronic administration typical in AD treatment, were conducted through cytotoxicity testing on human neuroblastoma (SH-SY5Y) and hepatocellular carcinoma (HepG2) cell lines.

Biomedical Research Center University Hospital Hradec Kralove Sokolska 581 500 05 Hradec Kralove Czech Republic

Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Analytical Chemistry Charles University Akademika Heyrovskeho 1203 500 05 Hradec Kralove Czech Republic

Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Bioorganic and Organic Chemistry Charles University Akademika Heyrovskeho 1203 500 05 Hradec Kralove Czech Republic

Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Charles University Akademika Heyrovskeho 1203 500 05 Hradec Kralove Czech Republic

Military Faculty of Medicine Department of Toxicology and Military Pharmacy University of Defence Trebesska 1575 500 01 Hradec Kralove Czech Republic

Zobrazit více v PubMed

Nachon F. Brazzolotto X. Dias J. Courageux C. Drożdż W. Cao X.-Y. Stefankiewicz A. R. Lehn J.-M. ChemBioChem. 2022;23:e202200456. doi: 10.1002/cbic.202200456. PubMed DOI

Darvesh S. Curr. Alzheimer Res. 2016;13:1173–1177. doi: 10.2174/1567205013666160404120542. PubMed DOI

Pohanka M. Biomed. Pap. 2011;155:219–223. doi: 10.5507/bp.2011.036. PubMed DOI

De Jaco A. Comoletti D. Dubi N. Camp S. Taylor P. Protein Pept. Lett. 2012;19:173–179. doi: 10.2174/092986612799080103. PubMed DOI PMC

Codony S. Pont C. Griñán-Ferré C. Di Pede-Mattatelli A. Calvó-Tusell C. Feixas F. Osuna S. Jarné-Ferrer J. Naldi M. Bartolini M. Loza M. I. Brea J. Pérez B. Bartra C. Sanfeliu C. Juárez-Jiménez J. Morisseau C. Hammock B. D. Pallàs M. Vázquez S. Muñoz-Torrero D. J. Med. Chem. 2022;65:4909–4925. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c02150. PubMed DOI PMC

Viayna E. Coquelle N. Cieslikiewicz-Bouet M. Cisternas P. Oliva C. A. Sánchez-López E. Ettcheto M. Bartolini M. De Simone A. Ricchini M. Rendina M. Pons M. Firuzi O. Pérez B. Saso L. Andrisano V. Nachon F. Brazzolotto X. García M. L. Camins A. Silman I. Jean L. Inestrosa N. C. Colletier J.-P. Renard P.-Y. Muñoz-Torrero D. J. Med. Chem. 2021;64:812–839. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01775. PubMed DOI

Pisani L. Farina R. Catto M. Iacobazzi R. M. Nicolotti O. Cellamare S. Mangiatordi G. F. Denora N. Soto-Otero R. Siragusa L. Altomare C. D. Carotti A. J. Med. Chem. 2016;59:6791–6806. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b00562. PubMed DOI

Seabra H. F. Campello A. C. Chagas E. F. G. Martins L. P. A. Suzuki R. B. Ruiz M. O. Donadi E. A. Baleotti W. Parasitol. Int. 2023;92:102659. doi: 10.1016/j.parint.2022.102659. PubMed DOI

Batool S. Furqan T. Hasan Mahmood M. S. Tweedie D. Kamal M. A. Greig N. H. ACS Pharmacol. Transl. Sci. 2022;5:70–79. doi: 10.1021/acsptsci.1c00200. PubMed DOI PMC

Ganeshpurkar A. Singh R. Kumar D. Gore P. Shivhare S. Sardana D. Rayala S. Kumar A. Singh S. K. Int. J. Biol. Macromol. 2022;203:195–211. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2022.01.136. PubMed DOI

Zhang W.-D. Zhang J.-M. Qin C.-Z. Wang X.-R. Zhou Y.-B. Anal. Chim. Acta. 2022;1235:340540. doi: 10.1016/j.aca.2022.340540. PubMed DOI

Yang Y. Zhang L. Wang J. Cao Y. Qin W. Liu Y. Dyes Pigm. 2022;206:110596. doi: 10.1016/j.dyepig.2022.110596. DOI

Abdullaha M. Nuthakki V. K. Bharate S. B. Eur. J. Med. Chem. 2020;207:112761. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112761. PubMed DOI

Sadafi Kohnehshahri M. Chehardoli G. Bahiraei M. Akbarzadeh T. Ranjbar A. Rastegari A. Najafi Z. Mol. Diversity. 2022;26:489–503. doi: 10.1007/s11030-021-10307-2. PubMed DOI

Orhan I. E. Senol F. S. Shekfeh S. Skalicka-Wozniak K. Banoglu E. Food Chem. Toxicol. 2017;109:970–974. doi: 10.1016/j.fct.2017.03.016. PubMed DOI

Dighe S. N. Deora G. S. De la Mora E. Nachon F. Chan S. Parat M.-O. Brazzolotto X. Ross B. P. J. Med. Chem. 2016;59:7683–7689. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b00356. PubMed DOI

Xing S. Chen Y. Xiong B. Lu W. Li Q. Wang Y. Jiao M. Feng F. Chen Y. Liu W. Sun H. Int. J. Biol. Macromol. 2021;166:1352–1364. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.11.015. PubMed DOI

Chavarria D. Da Silva O. Benfeito S. Barreiro S. Garrido J. Cagide F. Soares P. Remião F. Brazzolotto X. Nachon F. Oliveira P. J. Dias J. Borges F. Antioxidants. 2021;10:329. doi: 10.3390/antiox10020329. PubMed DOI PMC

Masson P. Carletti E. Nachon F. Protein Pept. Lett. 2009;16:1215–1224. doi: 10.2174/092986609789071207. PubMed DOI

Bursal E. Aras A. Kılıç Ö. Taslimi P. Gören A. C. Gülçin İ. J. Food Biochem. 2019;43:12776. doi: 10.1111/jfbc.12776. PubMed DOI

Gaisina I. N. Hushpulian D. M. Gaisin A. M. Kazakov E. H. Ammal Kaidery N. Ahuja M. Poloznikov A. A. Gazaryan I. G. Thatcher G. R. J. Thomas B. Neurochem. Int. 2021;149:105148. doi: 10.1016/j.neuint.2021.105148. PubMed DOI PMC

Wang J. Deng X. Wu Y. Huang Y. Hou S. Zhang Y. Qiu T. Tong J. Chen X. Ann. Palliat. Med. 2021;10:6936–6947. doi: 10.21037/apm-21-243. PubMed DOI

Al-Emam A. Toxicol. Rep. 2021;8:1226–1228. doi: 10.1016/j.toxrep.2021.06.016. PubMed DOI PMC

Meden A. Knez D. Malikowska-Racia N. Brazzolotto X. Nachon F. Svete J. Sałat K. Grošelj U. Gobec S. Eur. J. Med. Chem. 2020;208:112766. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112766. PubMed DOI

Broomfield C. A. Maxwell D. M. Solana R. P. Castro C. A. Finger A. V. Lenz D. E. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991;259(2):633–638. PubMed

Mahaman Y. A. R. Embaye K. S. Huang F. Li L. Zhu F. Wang J.-Z. Liu R. Feng J. Wang X. Ageing Res. Rev. 2022;74:101544. doi: 10.1016/j.arr.2021.101544. PubMed DOI

Mensah-Kane P. Sumien N. GeroScience. 2023;45:747–756. doi: 10.1007/s11357-022-00707-z. PubMed DOI PMC

Giridharan V. V. Barichello De Quevedo C. E. Petronilho F. Neurosci. Res. 2022;181:17–21. doi: 10.1016/j.neures.2022.05.003. PubMed DOI

World Alzheimer Report 2022, life after diagnosis: navigating treatment, care and support, https://www.alzint.org/resource/world-alzheimer-report-2022/

Silva S. S. L. Tureck L. V. Souza L. C. Mello-Hortega J. V. Piumbini A. L. Teixeira M. D. Furtado-Alle L. Vital M. A. B. F. Souza R. L. R. Brain Res. 2023;1799:148175. doi: 10.1016/j.brainres.2022.148175. PubMed DOI

Li Q. Xiong B. Wang Y. Lyu W. Xing S. Chen Y. Liao Q. He S. Feng F. Liu W. Chen Y. Sun H. Eur. J. Med. Chem. 2022;239:114510. doi: 10.1016/j.ejmech.2022.114510. PubMed DOI

Giacobini E. Cuello A. C. Fisher A. Brain. 2022;145:2250–2275. doi: 10.1093/brain/awac096. PubMed DOI

Konstantinidis E. Portal B. Mothes T. Beretta C. Lindskog M. Erlandsson A. J. Neuroinflammation. 2023;20:3. doi: 10.1186/s12974-022-02687-5. PubMed DOI PMC

Wang W.-E. Chen R. Mayrand R. P. Adjouadi M. Fang R. DeKosky S. T. Duara R. Coombes S. A. Vaillancourt D. E. Neurobiol. Aging. 2023;121:166–178. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2022.10.013. PubMed DOI

Lee J.-H. Yang D.-S. Goulbourne C. N. Im E. Stavrides P. Pensalfini A. Chan H. Bouchet-Marquis C. Bleiwas C. Berg M. J. Huo C. Peddy J. Pawlik M. Levy E. Rao M. Staufenbiel M. Nixon R. A. Nat. Neurosci. 2022;25:688–701. doi: 10.1038/s41593-022-01084-8. PubMed DOI PMC

Jin W. Lu C. Zhu Y. Zhao J. Zhang W. Wang L. Linhardt R. J. Wang C. Zhang F. Carbohydr. Polym. 2023;299:120176. doi: 10.1016/j.carbpol.2022.120176. PubMed DOI PMC

Xie C. Zhuang X.-X. Niu Z. Ai R. Lautrup S. Zheng S. Jiang Y. Han R. Gupta T. S. Cao S. Lagartos-Donate M. J. Cai C.-Z. Xie L.-M. Caponio D. Wang W.-W. Schmauck-Medina T. Zhang J. Wang H.-L. Lou G. Xiao X. Zheng W. Palikaras K. Yang G. Caldwell K. A. Caldwell G. A. Shen H.-M. Nilsen H. Lu J.-H. Fang E. F. Nat. Biomed. Eng. 2022;6:76–93. doi: 10.1038/s41551-021-00819-5. PubMed DOI PMC

Gao L. Zhang Y. Sterling K. Song W. Transl. Neurodegener. 2022;11:4. doi: 10.1186/s40035-022-00279-0. PubMed DOI PMC

Woodburn S. C. Bollinger J. L. Wohleb E. S. J. Neuroinflammation. 2021;18:258. doi: 10.1186/s12974-021-02309-6. PubMed DOI PMC

Heneka M. T. Carson M. J. Khoury J. E. Landreth G. E. Brosseron F. Feinstein D. L. Jacobs A. H. Wyss-Coray T. Vitorica J. Ransohoff R. M. Herrup K. Frautschy S. A. Finsen B. Brown G. C. Verkhratsky A. Yamanaka K. Koistinaho J. Latz E. Halle A. Petzold G. C. Town T. Morgan D. Shinohara M. L. Perry V. H. Holmes C. Bazan N. G. Brooks D. J. Hunot S. Joseph B. Deigendesch N. Garaschuk O. Boddeke E. Dinarello C. A. Breitner J. C. Cole G. M. Golenbock D. T. Kummer M. P. Lancet Neurol. 2015;14:388–405. doi: 10.1016/S1474-4422(15)70016-5. PubMed DOI PMC

Ayton S. Portbury S. Kalinowski P. Agarwal P. Diouf I. Schneider J. A. Morris M. C. Bush A. I. Alzheimer's Dementia. 2021;17:1244–1256. doi: 10.1002/alz.12282. PubMed DOI PMC

Steinert J. R. Amal H. Free Radical Biol. Med. 2023;194:71–83. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.11.035. PubMed DOI

CenterWatch: clinical research and drug information, https://cms.centerwatch.com/directories/1067-fda-approved-drugs/topic/137-alzheimer-s-disease, (Accessed January 18, 2023)

Marucci G. Buccioni M. Ben D. D. Lambertucci C. Volpini R. Amenta F. Neuropharmacology. 2021;190:108352. doi: 10.1016/j.neuropharm.2020.108352. PubMed DOI

Li Q. Chen Y. Xing S. Liao Q. Xiong B. Wang Y. Lu W. He S. Feng F. Liu W. Chen Y. Sun H. J. Med. Chem. 2021;64:6856–6876. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00167. PubMed DOI

Miles J. A. Kapure J. S. Deora G. S. Courageux C. Igert A. Dias J. McGeary R. P. Brazzolotto X. Ross B. P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2020;30:127609. doi: 10.1016/j.bmcl.2020.127609. PubMed DOI

Obaid R. J. Naeem N. Mughal E. U. Al-Rooqi M. M. Sadiq A. Jassas R. S. Moussa Z. Ahmed S. A. RSC Adv. 2022;12:19764–19855. doi: 10.1039/D2RA03081K. PubMed DOI PMC

Panek D. Pasieka A. Latacz G. Zaręba P. Szczęch M. Godyń J. Chantegreil F. Nachon F. Brazzolotto X. Skrzypczak-Wiercioch A. Walczak M. Smolik M. Sałat K. Höfner G. Wanner K. Więckowska A. Malawska B. Eur. J. Med. Chem. 2023;249:115135. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115135. PubMed DOI

Maurice T. Strehaiano M. Siméon N. Bertrand C. Chatonnet A. Behav. Brain Res. 2016;296:351–360. doi: 10.1016/j.bbr.2015.08.026. PubMed DOI

Li Q. Xing S. Chen Y. Liao Q. Xiong B. He S. Lu W. Liu Y. Yang H. Li Q. Feng F. Liu W. Chen Y. Sun H. J. Med. Chem. 2020;63:10030–10044. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01129. PubMed DOI

Xing S. Li Q. Xiong B. Chen Y. Feng F. Liu W. Sun H. Med. Res. Rev. 2021;41:858–901. doi: 10.1002/med.21745. PubMed DOI

Lane C. A. Hardy J. Schott J. M. Eur. J. Neurol. 2018;25:59–70. doi: 10.1111/ene.13439. PubMed DOI

Zhou S. Huang G. Biomed. Pharmacother. 2022;146:112556. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112556. PubMed DOI

Meden A. Knez D. Brazzolotto X. Nachon F. Dias J. Svete J. Stojan J. Grošelj U. Gobec S. Eur. J. Med. Chem. 2022;234:114248. doi: 10.1016/j.ejmech.2022.114248. PubMed DOI

Sang Z. Bai P. Ban Y. Wang K. Wu A. Mi J. Hu J. Xu R. Zhu G. Wang J. Zhang J. Wang C. Tan Z. Tang L. Bioorg. Chem. 2022;127:106007. doi: 10.1016/j.bioorg.2022.106007. PubMed DOI

Al Mamun A. Maříková J. Hulcová D. Janoušek J. Šafratová M. Nováková L. Kučera T. Hrabinová M. Kuneš J. Korábečný J. Cahlíková L. Biomolecules. 2020;10:800. doi: 10.3390/biom10050800. PubMed DOI PMC

Al Mamun A. Pidaný F. Hulcová D. Maříková J. Kučera T. Schmidt M. Catapano M. C. Hrabinová M. Jun D. Múčková L. Kuneš J. Janoušek J. Andrýs R. Nováková L. Peřinová R. Maafi N. Soukup O. Korábečný J. Cahlíková L. Int. J. Mol. Sci. 2021;22:8308. doi: 10.3390/ijms22158308. PubMed DOI PMC

Křoustková J. Ritomská A. Al Mamun A. Hulcová D. Opletal L. Kuneš J. Cahlíková L. Bucar F. Phytochemistry. 2022;204:113439. doi: 10.1016/j.phytochem.2022.113439. PubMed DOI

Pidany F. Kroustkova J. Al Mamun A. Suchankova D. Brazzolotto X. Nachon F. Chantegreil F. Dolezal R. Pulkrabkova L. Muckova L. Hrabinova M. Finger V. Kufa M. Soukup O. Jun D. Jenco J. Kunes J. Novakova L. Korabecny J. Cahlikova L. Eur. J. Med. Chem. 2023;252:115301. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115301. PubMed DOI

Atanasov A. G. Zotchev S. B. Dirsch V. M. Orhan I. E. Banach M. Rollinger J. M. Barreca D. Weckwerth W. Bauer R. Bayer E. A. Majeed M. Bishayee A. Bochkov V. Bonn G. K. Braidy N. Bucar F. Cifuentes A. D'Onofrio G. Bodkin M. Diederich M. Dinkova-Kostova A. T. Efferth T. El Bairi K. Arkells N. Fan T.-P. Fiebich B. L. Freissmuth M. Georgiev M. I. Gibbons S. Godfrey K. M. Gruber C. W. Heer J. Huber L. A. Ibanez E. Kijjoa A. Kiss A. K. Lu A. Macias F. A. Miller M. J. S. Mocan A. Müller R. Nicoletti F. Perry G. Pittalà V. Rastrelli L. Ristow M. Russo G. L. Silva A. S. Schuster D. Sheridan H. Skalicka-Woźniak K. Skaltsounis L. Sobarzo-Sánchez E. Bredt D. S. Stuppner H. Sureda A. Tzvetkov N. T. Vacca R. A. Aggarwal B. B. Battino M. Giampieri F. Wink M. Wolfender J.-L. Xiao J. Yeung A. W. K. Lizard G. Popp M. A. Heinrich M. Berindan-Neagoe I. Stadler M. Daglia M. Verpoorte R. Supuran C. T. T. the International Natural Product Sciences Nat. Rev. Drug Discovery. 2021;20:200–216. doi: 10.1038/s41573-020-00114-z. PubMed DOI PMC

Pinho B. R. Ferreres F. Valentão P. Andrade P. B. J. Pharm. Pharmacol. 2013;65:1681–1700. doi: 10.1111/jphp.12081. PubMed DOI

Ellman G. L. Courtney K. D. Andres V. Featherstone R. M. Biochem. Pharmacol. 1961;7:88–95. doi: 10.1016/0006-2952(61)90145-9. PubMed DOI

Gupta M. Lee H. J. Barden C. J. Weaver D. F. J. Med. Chem. 2019;62:9824–9836. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01220. PubMed DOI

Meden A. Knez D. Jukič M. Brazzolotto X. Gršič M. Pišlar A. Zahirović A. Kos J. Nachon F. Svete J. Gobec S. Grošelj U. Chem. Commun. 2019;55:3765–3768. doi: 10.1039/C9CC01330J. PubMed DOI

Di L. Kerns E. H. Fan K. McConnell O. J. Carter G. T. Eur. J. Med. Chem. 2003;38:223–232. doi: 10.1016/S0223-5234(03)00012-6. PubMed DOI

Daina A. Michielin O. Zoete V. Sci. Rep. 2017;7:42717. doi: 10.1038/srep42717. PubMed DOI PMC

Lipinski C. A. Lombardo F. Dominy B. W. Feeney P. J. Adv. Drug Delivery Rev. 2012;64:4–17. doi: 10.1016/j.addr.2012.09.019. PubMed DOI

Veber D. F. Johnson S. R. Cheng H.-Y. Smith B. R. Ward K. W. Kopple K. D. J. Med. Chem. 2002;45:2615–2623. doi: 10.1021/jm020017n. PubMed DOI

Andersson T. Miners J. Veronese M. Birkett D. Br. J. Clin. Pharmacol. 1994;38:131–137. doi: 10.1111/j.1365-2125.1994.tb04336.x. PubMed DOI PMC

Nicolaï J. De Bruyn T. Van Veldhoven P. P. Keemink J. Augustijns P. Annaert P. Biopharm. Drug Dispos. 2015;36:462–480. doi: 10.1002/bdd.1959. PubMed DOI

Baell J. B. Holloway G. A. J. Med. Chem. 2010;53:2719–2740. doi: 10.1021/jm901137j. PubMed DOI

Baell J. B. Nissink J. W. M. ACS Chem. Biol. 2018;13:36–44. doi: 10.1021/acschembio.7b00903. PubMed DOI PMC

Capuzzi S. J. Muratov E. N. Tropsha A. J. Chem. Inf. Model. 2017;57:417–427. doi: 10.1021/acs.jcim.6b00465. PubMed DOI PMC

Pohanka M. Karasova J. Z. Kuca K. Pikula J. Holas O. Korabecny J. Cabal J. Talanta. 2010;81:621–624. doi: 10.1016/j.talanta.2009.12.052. PubMed DOI

Sepsova V. Karasova J. Z. Korabecny J. Dolezal R. Zemek F. Bennion B. J. Kuca K. Int. J. Mol. Sci. 2013;14:16882–16900. doi: 10.3390/ijms140816882. PubMed DOI PMC

Mezeiova E. Janockova J. Andrys R. Soukup O. Kobrlova T. Muckova L. Pejchal J. Simunkova M. Handl J. Micankova P. Capek J. Rousar T. Hrabinova M. Nepovimova E. Marco-Contelles J. L. Valko M. Korabecny J. Eur. J. Med. Chem. 2021;211:113112. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.113112. PubMed DOI

Dgachi Y. Sokolov O. Luzet V. Godyń J. Panek D. Bonet A. Martin H. Iriepa I. Moraleda I. García-Iriepa C. Janockova J. Richert L. Soukup O. Malawska B. Chabchoub F. Marco-Contelles J. Ismaili L. Eur. J. Med. Chem. 2017;126:576–589. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.11.050. PubMed DOI

Karabanovich G. Roh J. Soukup O. Pávková I. Pasdiorová M. Tambor V. Stolaříková J. Vejsová M. Vávrová K. Klimešová V. Hrabálek A. MedChemComm. 2015;6:174–181. doi: 10.1039/C4MD00301B. DOI

Dolezal R. Soukup O. Malinak D. Savedra R. M. L. Marek J. Dolezalova M. Pasdiorova M. Salajkova S. Korabecny J. Honegr J. Ramalho T. C. Kuca K. Eur. J. Med. Chem. 2016;121:699–711. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.05.058. PubMed DOI

O'Boyle N. M. Banck M. James C. A. Morley C. Vandermeersch T. Hutchison G. R. J. Cheminf. 2011;3:33. PubMed PMC

Hanwell M. D. Curtis D. E. Lonie D. C. Vandermeersch T. Zurek E. Hutchison G. R. J. Cheminf. 2012;4:17. PubMed PMC

Pettersen E. F. Goddard T. D. Huang C. C. Couch G. S. Greenblatt D. M. Meng E. C. Ferrin T. E. J. Comput. Chem. 2004;25:1605–1612. doi: 10.1002/jcc.20084. PubMed DOI

Morris G. M. Huey R. Lindstrom W. Sanner M. F. Belew R. K. Goodsell D. S. Olson A. J. J. Comput. Chem. 2009;30:2785–2791. doi: 10.1002/jcc.21256. PubMed DOI PMC

Trott O. Olson A. J. J. Comput. Chem. 2010;31:455–461. doi: 10.1002/jcc.21334. PubMed DOI PMC

Wang J. Wang W. Kollman P. A. Case D. A. J. Mol. Graphics Modell. 2006;25:247–260. doi: 10.1016/j.jmgm.2005.12.005. PubMed DOI

Wang J. Wolf R. M. Caldwell J. W. Kollman P. A. Case D. A. J. Comput. Chem. 2004;25:1157–1174. doi: 10.1002/jcc.20035. PubMed DOI

Abraham M. J. Murtola T. Schulz R. Páll S. Smith J. C. Hess B. Lindahl E. SoftwareX. 2015;1–2:19–25. doi: 10.1016/j.softx.2015.06.001. DOI

Microsomal stability assay, https://www.cyprotex.com/admepk/in-vitro-metabolism/microsomal-stability, (accessed February 15, 2024)

Finger V. Kucera T. Kafkova R. Muckova L. Dolezal R. Kubes J. Novak M. Prchal L. Lakatos L. Andrs M. Hympanova M. Marek J. Kufa M. Spiwok V. Soukup O. Mezeiova E. Janousek J. Nevosadova L. Benkova M. Kitson R. R. A. Kratky M. Bősze S. Mikusova K. Hartkoorn R. Roh J. Korabecny J. Eur. J. Med. Chem. 2023;258:115611. doi: 10.1016/j.ejmech.2023.115611. PubMed DOI