Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních genech predisponujících ke vzniku Lynchova syndromu a karcinomu kolorekta definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučených postupů byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky při České lékařské společnosti J. E. Purkyně ve spolupráci se zástupci onkologie, onkogynekologie a gastroenterologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.
The guidelines for clinical practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant genes predisposing to Lynch syndrome and colorectal cancer define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to the individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society, in cooperation with representatives of oncology, oncogynecology, and gastroenterology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.
- MeSH
- adhezní molekula epiteliálních buněk genetika MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * genetika MeSH
- kolorektální nádory * genetika MeSH
- mismatch repair endonukleáza PMS2 genetika MeSH
- MutL homolog 1 genetika MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Ganglioneurom je vzácný, benigní, terminálně diferencovaný a pomalu rostoucí nádor autonomního nervového systému, který obvykle vzniká ze sympatických gangliových buněk. Většina z nich je asymptomatická a nachází se náhodně. Uvádíme poměrně vzácný případ ganglioneuromu zadního mediastina, který byl souběžně diagnostikován při vstupním zobrazovacím vyšetření 11leté dívky s akutní lymfoblastickou leukemií (ALL). Histopatologické a histochemické vyšetření bioptických vzorků potvrdily diagnózu ganglioneuromu. Vzhledem k asymptomatickému průběhu, bez propagace nádoru do páteřního kanálu byl zvolen neoperativní management sledováním pomocí zobrazovacích metod. Dívka s akutní leukemií je v celkové remisi, na udržovací léčbě podle protokolu AIEOP-BFM ALL 2017. Kontrolní vyšetření MR hrudníku po 10 měsících potvrdilo stacionární charakter GN bez progrese.
Ganglioneuroma is a rare, benign, terminally differentiated and slow-growing tumour of the autonomic nervous system, usually arising from sympathetic ganglion cells. Most are asymptomatic and found incidentally. We report a relatively rare case of a ganglioneuroma of the posterior mediastinum that was diagnosed simultaneously on initial imaging in an 11-year-old girl with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Histopathological and histochemical examination of biopsy specimens confirmed the diagnosis of ganglioneuroma. Because of an asymptomatic course, without tumor propagation into the spinal canal, a non-operative management by imaging follow-up was chosen. The girl with acute leukemia is in complete remission, on maintenance treatment according to the AIEOP-BFM ALL 2017 protocol. The control chest MRI after 10 months confirmed the stationary character of GN without progression.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- dítě MeSH
- ganglioneurom * diagnostické zobrazování diagnóza klasifikace patologie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody MeSH
- management nemoci MeSH
- nádory mediastina diagnóza klasifikace MeSH
- souběh chronických nemocí klasifikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Shrnutí poznatků v oblasti karcinomu ovaria a genetické dispozice. Výsledky: Nádory ovarií jsou obvykle dia gnostikovány v pokročilých stadiích nemoci a prognóza těchto nemocných je všeobecně špatná. Pětileté celkové přežití bez ohledu na histopatologický typ nádoru se pohybuje kolem 44 %. Na vzniku epiteliálního ovariálního nádoru se majoritně podílejí germinální mutace způsobující dědičné nádorové syndromy. Nejčastější je dědičný nádorový syndrom prsu a vaječníku, který je zapříčiněn germinální mutací v tumor supresorových genech BRCA1 a BRCA2. Je známo i několik dalších tumor supresorových genů a onkogenů, které jsou asociovány s ovariálními nádory a způsobují jiné typy nádorových syndromů. Z dědičných nádorových syndromů je to např. Lynchův syndrom, Peutz-Jegersův syndrom, Gorlinův syndrom, Li-Fraumeniho syndrom a další. Indikaci ke genetickému vyšetření germinálních mutací dává klinický genetik na základě doporučení ošetřujícího lékaře. V současné době je každý ovariální nádor, primární peritoneální nádor a nádor tuby diagnostikovaný v jakémkoliv věku indikován ke genetickému vyšetření. Závěr: Časná identifikace genů dědičných nádorových syndromů díky rychle se rozvíjejícím molekulárně genetickým metodám představuje důležitý krok k personalizované léčbě nádorů ovaria a k preventivním opatřením u rizikových rodin. Důležité je si zároveň uvědomit, že negativní výsledek molekulárně genetického vyšetření není vyloučením genetického rizika.
Objective: Summary of knowledge in the field of ovarian cancer and genetic predisposition. Results: Ovarian tumors are usually diagnosed at advanced stages of the disease and the prognosis for these patients is generally poor. The 5-year overall survival rate, regardless of the histopathological type of tumor, is around 44%. Germline mutations causing hereditary tumor syndromes are predominantly involved in the development of epithelial ovarian tumors. The most common is hereditary breast and ovarian cancer syndrome, which is caused by germline mutations in the tumor suppressor genes BRCA1 and BRCA2. Several other tumor suppressor genes and oncogenes are known to be associated with ovarian tumors and cause other types of tumor syndromes. Inherited tumor syndromes include Lynch syndrome, Peutz-Jegers syndrome, Gorlin syndrome, Li-Fraumeni syndrome and others. The indication for genetic examination of germline mutations is given by a clinical geneticist on the basis of the recommendation of the attending physician. At present, every ovarian tumor, primary peritoneal tumor and tube tumor diagnosed at any age is indicated for genetic testing. Conclusion: Early identification of genes for hereditary cancer syndromes, thanks to rapidly developing molecular genetic methods, is an important step towards personalized treatment of ovarian cancer and preventive measures in families at risk. It is also important to note that a negative molecular genetic test result does not exclude genetic risk.
Cíl studie: Ověřit vliv hyaluronanem obohaceného transferového média EmbryoGlue (EG) na úspěšnost embryotransferu. Typ studie: Prospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Fertimed, centrum pro léčbu neplodnosti, Olomouc. Metodika: Do studie bylo zařazeno 484 pacientek podstupujících IVF + ET, které byly rozděleny podle použitého média při transferu: kultivační médium Sage nebo Vitrolife (n = 135) a transferové médium EG (n = 349). Byl hodnocen i vliv dalších faktorů: věku, počtu získaných oocytů, procenta fertilizovaných oocytů, výšky endometria v den transferu, počtu konzervovaných embryí, počtu přenesených embryí a délky kultivace (48, 72, 96, 120 h). Tyto faktory byly považovány za kvantitativní proměnné, zatímco způsob hormonální stimulace, typ kultivačního média a použití EG byly považovány za kvalitativní (kategorické) proměnné. Výsledky: Při použití EG se pravděpodobnost otěhotnění zvýšila průměrně o 9 %. Byl prokázán negativní vliv vyššího věku na implantační poměr a pozitivní vliv prodloužené kultivace. Vliv EG na potratovost prokázán nebyl. Pravděpodobnost potratu klesala s vyšší fertilizací oocytů. Typ použitého one-step kultivačního média (Sage nebo Vitrolife) před použitím EG neovlivnil výsledek gravidity. Závěr: Použití transferového média EmbryoGlue při embryotransferu pozitivně ovlivňuje pregnancy rate (PR). Ovlivnění těhotenských ztrát použitím EG prokázáno nebylo.
Objective: Verification of the effect of EmbryoGlue (EG) transfer medium enriched with hyaluronan on the embryo transfer success rate. Design: A prospective study. Setting: Fertimed, Fertility Treatment Centre, Olomouc. Methods: 484 patients undergoing IVF + ET were engaged who were divided according to the medium used during transfer: Sage or Vitrolife culture medium (n = 135) and EG transfer medium (n = 349). The influence of other factors was also evaluated: age, number of received oocytes, percentage of fertilised oocytes, endometrium height on the day of transfer, number of preserved embryos, number of transferred embryos and the length of cultivation (48, 72, 96, 120 h). These factors were considered quantitative variables while the method of hormone stimulation, the type of culture medium and the application of EG were considered qualitative (categorical) variables. Results: With the use of EG the chances of conception increased by approximately 9%. The negative effect of higher age on implantation proportion and the positive effect of cultivation prolongation were proven. The effect of EG on miscarriages was not proven. The probability of miscarriage diminished with higher oocyte fertilisation. The culture medium used (Sage or Vitrolife) before the application of EG does not affect the gravidity result. Conclusion: Using the transfer medium of EmbryoGlue before embryo transfer affects the pregnancy rate (PR) in a positive manner. The influence on pregnancy loss with the application of EG was not proven.
- MeSH
- asistovaná reprodukce MeSH
- dospělí MeSH
- kyselina hyaluronová * terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- přenos embrya * metody MeSH
- prospektivní studie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl studie: U pacientek po embryotransferu prošetřit prediktivní vliv hladiny lidského choriového gonadotropinu (hCG) na pravděpodobnost ukončení těhotenství porodem. Typ studie: Retrospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Fertimed, centrum pro léčbu neplodnosti, Olomouc. Metodika: Do studie bylo zařazeno 490 pacientek těhotných po léčbě IVF/ICSI + ET. Byl hodnocen i vliv dalších faktorů: věku (pacientky 20-50 let), počtu přenesených embryí (jedno, dvě a více) a délky kultivace na pravděpodobnost vzniku těhotenství, vícečetného těhotenství, abortu a biochemického těhotenství. Transferovaná embrya byla rozdělena do dvou skupin - časná (kultivace 48 a 72 h) a prodloužená kultivace (PK 96 a 120 h). Hladina hCG byla vyšetřována 9-17 dnů po ET. Data byla analyzována jako multinomická proměnná se čtyřmi úrovněmi pomocí multinomického logistického modelu s multinomickou distribucí chyby a generalizovanou logitovou link function. Výsledky: Hladina hCG exponenciálně roste v průběhu 9. až 17. dne po embryotransferu (ET). Pravděpodobnost porodu jednoho dítěte po transferu jednoho embrya přenášeného po prodloužené kultivaci (96 nebo 120 h) roste s průměrnými a nadprůměrnými hodnotami hCG v den odběru. Hodnota hCG u těhotenství ukončeného porodem byla 14. den po ET 678 (564-815) IU/l, u abortu byla průměrně 321 (216-477) IU/l, u biochemického těhotenství 82 (51-132) IU/l a u vícečetných těhotenství 1070 (737-1554) IU/l. Při silně nadprůměrných hodnotách hCG se zvyšovala pravděpodobnost vícečetného těhotenství, a naopak podprůměrné hodnoty signalizovaly abort nebo biochemické těhotenství. Nebyl prokázán významný vliv věku pacientky na hladinu hCG, ale se zvyšujícím se věkem se hladina hCG mírně snižovala. Naopak byla znovu potvrzena zvyšující se frekvence abortů v závislosti na vyšším věku matky. Závěr: Naměřené hodnoty hCG se výrazně liší v závislosti na výsledku těhotenství, proto je tato hodnota považována za kvalitní prediktivní faktor výsledku těhotenství.
Objective: To examine patients after embryo transfer for predictive influence of the human chorionic gonadotropin (hCG) level on the probability of finishing pregnancy with delivery. Design: Retrospective study. Setting: Fertimed, Fertility Treatment Centre, Olomouc. Methods: 490 patients pregnant after IVF + ET treatment placed in the study. The influence of other factors: age (patients 20-50), number of transferred embryos (one, two and more) and the length of cultivation on the probability of finishing pregnancy with delivery or loss and the possibility to predict multiple pregnancy was also related to the known hCG value. The transferred embryos were divided into two groups - early (cultivation 48 and 72 hrs) and prolonged cultivation (PC 96 and 120 hrs). The answer here, therefore, is a multinomial variable with four levels. For that reason the data was analysed through a multinomial logistic model vs. multinomial distribution of a mistake and generalised logistic link function. Results: The hCG level grows exponentially in the course of the 9th to 17th day after an embryo transfer (ET). The probability of one child delivery after the transfer of one embryo overdue after prolonged cultivation (96 or 120 hrs) grows with the average and above-average hCG values on the day of the draw. The hCG value was 678 (564-815) IU/l1 on the 14th day after ET in pregnancy ended in delivery, 321 (216-477) IU/l on average in abortion, 82 (51-132) IU/l in biochemical pregnancy and 1070 (737-1554) IU/l in multiple pregnancy. The probability of multiple pregnancy increased with hCG values greatly above the average and on the other hand, below-average values indicated abortion or biochemical pregnancy. The patient´s age was not proven to be of significant influence, the hCG level slightly decreased with higher age. On the contrary, an increasing frequency of abortions depending on the increasing age of the mother was once again confirmed. Conclusion: The measured hCG values are considerably different depending on the pregnancy result, which is why this value is considered a quality predictive factor of the pregnancy result.
- MeSH
- asistovaná reprodukce * MeSH
- choriogonadotropin * analýza MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- přenos embrya MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Úvod: vrozená izolovaná aniridie je vzácné postižení struktur obou očí projevující se především chyběním duhovky, fotofobií a sníženým viděním. V klinickém obrazu může být přítomný nystagmus, strabismus, ptóza víčka, amblyopie, vyšší refrakční vada, anisometropie, rohovkové změny, patologie čočky, dysgeneze struktur komorového úhlu, hypoplazie makuly a zrakového nervu, kongenitální nebo sekundární glaukom. Tento typ dysgeneze oka je nejčastěji podmíněn mutací PAX6. Cílem naší práce bylo popsat oftalmologické nálezy členů rodiny s výskytem dědičné aniridie (MIM #106210), diskutovat jejich závažnost, prognózu a možnosti terapie. Materiál a metodika: zhodnocení předchozích klinických záznamů a oftalomogické vyšetření proběhlo u 4 osob z tří generací rodiny s výskytem izolované vrozené aniridie. Dle možností a compliance byla u pacientů provedena tato vyšetření: vízus, nitrooční tenze, refrakce, vyšetření štěrbinovou lampou, biomikroskopické vyšetření, pachymetrie, OCT. Dále bylo provedeno klinicko genetické vyšetření a následně sekvenace PAX6. Výsledky: u všech vyšetřených osob byla zjištěna plně vyjádřená závažná symptomatologie, byla pozorována přítomnost aniridie a fotofobie. Pozitivní korelaci s věkem vykazoval progresivní pokles vizu k praktické slepotě v důsledku keratopatie asociované s aniridií, sekundárním glaukomem a kataraktou. DNA analýza u všech postižených osob odhalila přítomnost mutace p.Gln180X v PAX6. Tato mutace vede k tvorbě zkráceného atak nefunkčního PAX6 proteinu. Závěr: mutace v genu PAX6, které vedou k předčasné terminaci tvorby bílkoviny, jsou spojené často s těžkým průběhem onemocnění as malou variabilitou závažnosti postižení intrafamiliárně. Tento fakt dokumentuje irodina popsaná v této práci, kdy projevy upacientů jsou závažné aprogredují s věkem. Terapie je svízelná, často jen parciálně úspěšná, jako je tomu iv případě sekundárního glaukomu mladé pacientky. Každý operační zákrok je nutno individuálně vždy velmi pečlivě uvážit. Navíc utéto nemoci dochází kneúprosné progresi očního nálezu spostupným zhoršováním itak již většinou chabé zrakové ostrosti až do praktické slepoty. Klíčová slova: aniridia, PAX6, hypoplazie makuly, glaukom
Background: inborn isolated aniridia is rare bilateral impairment of several eye structures manifesting mainly by absence of iris, photophobia and decreased visual acuity. There are also others ocular symptoms associated with aniridia such as nystagmus, strabismus, eyelid ptosis, amblyopia, serious refractive errors, anisometropia, corneal changes, impairment of the lens, chamber angle dysgenesis, optic nerve and macular hypoplasia and congenital or secondary glaucoma. The most frequent aetiology of this eye dysgenesis is mutation in PAX6. Aim of this report is to describe ocular findings in the family with familial aniridia (MIM #106210), to debate their severity, prognosis and therapy options. Material and methods: assessment of previous medical history and actual ophthalmological findings in 4 persons of 3 generation family with aniridia. According to the compliance, the patients underwent these tests: assessment of the visual acuity, intraocular pressure, refraction test, slit-lamp examination and biomicroscopy, pachymetry test and OCT examination. The genetic counselling was performed with subsequent PAX6 mutation analysis. Results: all of the examined aniridia family members showed severe symptoms of the disease, the aniridia and photophobia were present. Positive age related correlation showed progressive visual acuity decrease to the practical blindness due to aniridia-associated keratopathy, secondary glaucoma and cataract. DNA analysis revealed presence of p.Gln180X PAX6 mutation in all of the affected persons. The mutation leads to shortened and therefore non-functional protein. Conclusions: PAX6 mutations leading to premature termination of protein translation are frequently associated with severe symptoms of aniridia and small intrafamilial variability of ocular impairment. This fact is also well demonstrated in members of family described by this report, the symptoms are severe and progressing with age. Therapy is difficult and often with partial success, such in case of secondary glaucoma in young girl from this family. Any eye surgery must be individually judged due to risk of several post-operative complications. And more, the poor vision in aniridia patients is progressively worsening in time to practical blindness. Key words: aniridia, PAX6, macular hypoplasia, glaucoma
- Klíčová slova
- hypoplazie makuly,
- MeSH
- aniridie * diagnóza genetika patofyziologie terapie MeSH
- diagnostické techniky oftalmologické MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fotofobie etiologie MeSH
- glaukom etnologie farmakoterapie MeSH
- homeodoménové proteiny genetika MeSH
- katarakta etiologie MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nemoci rohovky etiologie MeSH
- oční proteiny * genetika MeSH
- patologický nystagmus etiologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- represorové proteiny genetika MeSH
- retina patologie MeSH
- rodokmen MeSH
- rohovka patologie MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- senioři MeSH
- strabismus etiologie MeSH
- transkripční faktory paired box genetika MeSH
- zraková ostrost MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- hypoplazie makuly,
- MeSH
- aniridie * diagnóza genetika patofyziologie terapie MeSH
- diagnostické techniky oftalmologické MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fotofobie etiologie MeSH
- glaukom etnologie farmakoterapie MeSH
- homeodoménové proteiny genetika MeSH
- katarakta etiologie MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nemoci rohovky etiologie MeSH
- oční proteiny * genetika MeSH
- patologický nystagmus etiologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- represorové proteiny genetika MeSH
- retina patologie MeSH
- rodokmen MeSH
- rohovka patologie MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- senioři MeSH
- strabismus etiologie MeSH
- transkripční faktory paired box genetika MeSH
- zraková ostrost MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
