Pancreatic cancer (PC), whose incidence is increasing in the Western countries, ranks among tumours with the worst prognosis. PC is associated with early development of cancer cachexia, a systemic condition leading to the depletion of host substrate reserves. The project aims to identify key metabolic pathways of the tumour and adipose tissue related to cancer cachexia. Patients with PC will be characterized (anthropometry, insulin sensitivity and secretion, substrate utilization, inflammatory parameters) to describe complex metabolic phenotype. Primary cultures of the tumour will be subjected to metabolomics analyses, specifically related to glutamine and branched chain amino acid metabolism and interference of their degradation pathways. Peripancreatic fat will be analysed for its lipolytic and secretory activity. In differentiated adipocytes, the ability of insulin sensitizing drugs to ameliorate lipolysis induced by tumour medium will be assessed. Results will enable to describe host-tumour substrate cross-talk and to identify potential treatment targets of PC induced cachexia.

Karcinom pankreatu (KP), jehož incidence je v západních zemích na vzestupu, patří mezi nádory s nejhorší prognózou. KP je již v časných stadiích provázen nádorovou kachexií, systémovým postižením, které vede k vyčerpání hostitelových substrátových rezerv. Cílem projektu je identifikovat klíčové metabolické dráhy nádoru a tukové tkáně asociované s nádorovou kachexií. Pacienti s KP budou charakterizováni (antropometrie, inzulínová citlivost a sekrece, substrátová utilizace, zánětlivé parametry) s cílem komplexní metabolické diagnostiky nádorové kachexie. Primární kultury z nádoru budou podrobeny metabolomické analýze, zejména ve vztahu k metabolizmu glutaminu a aminokyselin s větveným řetězcem, a interferenci jejich degradačních drah. Ve vzorku peripankreatického tuku bude analyzována lipolytická a sekreční aktivita. U diferencovaných adipocytů bude sledována schopnost inzulín-senzitizujících látek omezit uvolňování lipidů vyvolané nádorovým médiem. Výsledky umožní popsat substrátový cross-talk hostitele a nádoru a identifikovat její potenciální léčebné cíle kachexie u KP.

• Klíčová slova
• Karcinom pankreatu, Pancreatic cancer, inzulínová rezistence, insulin resistance, glutaminolýza, glutaminolysis, nádorová kachexie, cancer cachexia, Lipolýza, BCAA, Lipolysis, BCAA,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Biografický rozhovor s Michalem Andělem, českým diabetologem, o jeho kariéře a životě.

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• lékaři dějiny   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• Publikační typ
• biografie MeSH
• rozhovory MeSH

• Konspekt
• Biografie
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie

• O autorovi
• Anděl, Michal, 1946- Autorita

Rozhovor zkušeného novináře a spisovatele Jaroslava Veise s profesorem MUDr. Michalem Andělem, vedený obecnými i privátními otázkami a strukturovaný převážně chronologicky, zaznamenává hlavní období lékařova osobního zrání a profesního života. Ten se dotýká dění padesátých a šedesátých let či normalizačního období, atmosféry a postupů pro tehdejší dobu typických. Porevoluční rozkvět českého lékařského prostředí se v rozhovoru odrazí v rozvoji Andělovy "domovské" 3. LF UK, v jejích pracovních výsledcích a průkopnické výzkumné činnosti, a také ve vztazích mezi spolupracovníky i v rodinném kruhu. Kniha vzpomínek je doplněna několika Andělovými slavnostními děkanskými projevy a texty a bohatou fotografickou dokumentací.

• Klíčová slova
• Medicína pro veřejnost,
• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• lékaři dějiny   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH

• NLK Obory
• diabetologie

• O autorovi
• Anděl, Michal, 1946- Autorita

BACKGROUND: COVID-19, an infectious disease caused by SARS-CoV-2, was shown to be associated with an increased risk of new-onset diabetes. Mechanisms contributing to the development of hyperglycemia are still unclear. We aimed to study whether hyperglycemia is related to insulin resistance and/or beta cell dysfunction. MATERIALS AND METHODS: Survivors of severe COVID-19 but without a known history of diabetes were examined at baseline (T0) and after 3 (T3) and 6 (T6) months: corticosteroids use, indirect calorimetry, and OGTT. Insulin response and sensitivity (IS) were expressed as insulinogenic (IGI), disposition (DI), and Matsuda insulin sensitivity index (ISI). Resting energy expenditure (REE) and respiratory quotient (RQ) was calculated from the gas exchange and nitrogen losses. RESULTS: 26 patients (out of 37) with complete outcome data were included in the analysis (age ~59.0 years; BMI ~ 30.4, 35% women). Patients were hypermetabolic at T0 (30.3 ± 4.0 kcal/kg lean mass/day, ~120% predicted) but REE declined over 6 months (ΔT6-T0 mean dif. T6-T0 (95% CI): -5.4 (-6.8, -4.1) kcal/kg FFM/day, p < 0.0001). 17 patients at T0 and 13 patients at T6 had hyperglycemia. None of the patients had positive islet autoantibodies. Insulin sensitivity in T0 was similarly low in hyperglycemic (H) and normoglycemic patients (N) (T0 ISIH = 3.12 ± 1.23, ISIN = 3.47 ± 1.78, p = 0.44), whereas insulin response was lower in the H group (DIH = 3.05 ± 1.79 vs DIN = 8.40 ± 5.42, p = 0.003). Over 6 months ISI (ΔT6-T0 mean dif. T6-T0 for ISI (95% CI): 1.84 (0.45, 3.24), p = 0.01)) increased in the H group only. CONCLUSIONS: Patients with severe COVID-19 had increased REE and insulin resistance during the acute phase due to the infection and corticosteroid use, but these effects do not persist during the follow-up period. Only patients with insufficient insulin response developed hyperglycemia, indicating that beta cell dysfunction, rather than insulin resistance, was responsible for its occurrence.

• MeSH
• COVID-19 * komplikace   MeSH
• hyperglykemie * MeSH
• inzulin MeSH
• inzulinová rezistence * fyziologie   MeSH
• krevní glukóza MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• úvodníky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• glykogenóza typu III * MeSH
• Publikační typ
• biografie MeSH

Publikace se zaměřuje na dějiny lékařství a zdravotnictví v českých zemích. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• dějiny MeSH
• lékařství MeSH
• poskytování zdravotní péče dějiny   MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Československo MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• dějiny lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• Publikační typ
• úvodníky MeSH

• MeSH
• akademický sbor lékařské fakulty * MeSH
• nemocnice fakultní * organizace a řízení   MeSH
• studium lékařství MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH