Východiska: S cílem prokázat proveditelnost implementace konceptu časné nádorové regrese (early tumor shrinkage – ETS) do každodenní klinické praxe v ČR byla provedena neintervenční, multicentrická, jednoramenná, prospektivní studie v reálné klinické praxi. Materiál a metody: Cílem studie bylo sledovat časový interval od data zahájení léčby do data prvního radiologického hodnocení (the first radiographic control – TFRC) a vyhodnotit podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 20 % regrese nádoru během prvních 8 týdnů léčby první linie, a to v reálné klinické praxi. Výsledky: Medián TFRC ve všech jednotlivých zúčastněných centrech byl > 12 týdnů (rozmezí 14,0–36,4 týdnů). TFRC ≤ 8 týdnů byla hlášena pouze u 3 % pacientů v kohortě s první linií léčby a pouze 3 pacienti (1 %) dosáhli regrese nádoru ≥ 20 % do 60. dne (8,6 týdne). Závěr: Tato zjištění naznačují, že základní časový parametr ETS by v rutinní onkologické praxi u pacientů s mCRC v ČR nemohl být reálně využit, pokud by nebyl striktní požadavek na provedení TFRC do 8. týdne od zahájení terapie. Dále byla hodnocena četnost objektivní odpovědi nádoru na první linii léčby cetuximabem + chemoterapií. Na základě relativní regrese součtu průměrů měřitelných metastatických lézí bylo nepotvrzené částečné odpovědi dosaženo u 42,4 % a nepotvrzené úplné odpovědi u 8,6 % pacientů, což dohromady odpovídá celkové četnosti odpovědí 51 % při léčbě první linie. Četnost odpovědí byla vyšší u pacientů s levostrannými než pravostrannými primárními nádory. Zdá se, že režim cetuximab/FOLFOX by mohl být v první linii léčby pravostranného „RAS wild type“ mCRC účinnější než režim cetuximab/FOLFIRI.

Background: With the aim to show the feasibility of early tumor shrinkage (ETS) concept implementation into daily clinical practice in the Czech Republic, a non-interventional, multicentric, single arm, prospective study in real world set-up was performed. Material and methods: The study objectives were to explore the time interval from the treatment starting date to the date of the first radiographic control (TFRC) and evaluate the proportion of patients who achieved ≥ 20% tumor regression within the first 8 weeks of first-line therapy, in the real-world settings. Results: The medians of TFRC in all individual participating centers were > 12 weeks (range 14.0–36.4 weeks). TFRC ≤ 8 weeks was reported for only 3% of patients in the cohort with first-line therapy, and there were only 3 patients (1%) who achieved tumor regression of ≥ 20% by day 60 (8.6 weeks). Conclusion: These findings indicate that the basic time parameter of ETS could not realistically be employed in routine oncology care of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) in the Czech Republic, unless there would be a strict request to perform TRFC by week 8 since the initiation of the therapy. In addition, the frequency of objective tumor response to first-line therapy with cetuximab + chemotherapy was evaluated. Based on the relative regression in the sum of diameters of measurable metastatic lesions, unconfirmed partial responses were achieved in 42.4 % and unconfirmed complete response in 8.6% of patients, altogether corresponding to the overall response rate of 51% with first-line therapy. The frequency of responses was higher among patients with left than right sided primary tumors. It seems that the regimen of cetuximab/FOLFOX might be more active in frontline therapy of right sided RAS wild type mCRC than cetuximab/FOLFIRI.

• MeSH
• cetuximab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádorové procesy * MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rentgendiagnostika MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tumor burden MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Publikace se zaměřuje na různé aspekty metastazujících kolorektálních karcinomů. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie

Molekula CTLA-4 je jedním z nejdůležitějších kontrolních bodů imunity. Její aktivita tlumí nadměrnou imunitní odpověď efektorových T-buněk na cizorodý/antigenní podnět. V nádorovém mikroprostředí podporuje imunosupresivní účinek regulačních T-buněk a myeloidních supresorových buněk a tlumí protinádorovou aktivitu efektorových T-buněk. Inhibice signální aktivity CTLA-4 pomocí specifických monoklonálních protilátek významně napomáhá k uvolnění účinné protinádorové buněčné imunitní reakce. Ipilimumab je plně humánní IgG1 monoklonální protilátka, schopná se cíleně navázat na molekulu CTLA-4 a potlačit její imunosupresivní signální aktivitu. V monoterapii se ipilimumab účinně uplatnil zejména v léčbě metastazujícího melanomu. Jeho současné podávání s nivolumabem, protilátkou zacílenou na kontrolní bod imunitní reakce PD-1, vedlo k významnému zvýšení účinnosti protinádorové imunoterapie solidních nádorů.

The CTLA-4 molecule represents one of the most important immune checkpoints. It serves as an inhibitory coreceptor for T-cells. Its signalling activity suppress effective T-cell response upon antigenic stimuli. In tumour microenvironment CTLA-4 activity supports immunosuppressive effect of Treg and MDSC and impedes antitumour activity of effector T-cells. The inhibition of CTLA-4 signalling activity using specific monoclonal antibodies is an important step in restoration of effective antitumor immune cell reaction. Ipilimumab is a fully human monoclonal IgG1 antibody able to bind specifically CTLA-4 molecule and block its immunosuppressive signalling activity. Ipilimumab as monotherapy is an effective treatment of metastatic melanoma. Moreover, concomitant administration of ipilimumab and nivolumab, monoclonal antibody targeting another important immune checkpoint PD-1, significantly increased antitumour efficacy in the treatment of different solid cancers.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty fyziologie   imunologie   MeSH
• imunoterapie * MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Janu Žižkovi jsou věnovány další a další publikace, avšak na jeho nástupce Prokopa Holého je upřena mnohem menší pozornost. Známý a oblíbený autor historických knih Jan Bauer tento dluh ve výročním roce husitské revoluce napravuje, a to zasvěcenou a čtivou formou. Je to namístě: vždyť přízviska "Veliký" by se nedostalo jen tak někomu! Prokopův původ a život předtím, než svůj osud svázal s husity, nejsou příliš známé. Totéž platí i pro jeho slavnějšího předchůdce, leč jinak mezi "bratrem Žižkou" a "panem Prokopem" nacházíme zajímavé rozdíly, jak vyplývá už z této obvyklé titulatury. Prokop Holý řečený Veliký byl totiž nejen vítězící vůdce polních vojsk, ale také vzdělaný duchovní a vynikající diplomat. Vraťme se tedy do bouřlivých časů spanilých jízd, přihlížejme koncilním disputacím a jednáním "na nejvyšší úrovni", cestujme po střední Evropě... a prožijme vzestup a pád pozoruhodné osobnosti, kterou uznávali i protivníci - špičky světské a církevní hierarchie nevyjímaje. Takové renomé si získají a takovou stopu v dějinách zanechají jen výjimečné postavy, a Prokop Holý mezi ně nezpochybnitelně patří.

• MeSH
• buněčné mikroprostředí imunologie   MeSH
• imunitní dozor MeSH
• imunitní systém - jevy * fyziologie   MeSH
• imunitní únik MeSH
• imunokompetence MeSH
• nádorové mikroprostředí * imunologie   MeSH
• přirozená imunita fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adenovirové vakcíny genetika   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• Enterovirus genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• injekce do léze metody   MeSH
• lidé MeSH
• lidský herpesvirus 1 genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• onkolytická viroterapie metody   MeSH
• onkolytické viry genetika   imunologie   MeSH
• protinádorové vakcíny * MeSH
• Reoviridae genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• virus vakcinie genetika   imunologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• abatacept MeSH
• antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   imunologie   účinky léků   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   imunologie   účinky léků   MeSH
• cílená molekulární terapie * MeSH
• ipilimumab MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky imunologie   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   MeSH
• imunoterapie metody   mortalita   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kritéria léčebné odpovědi MeSH
• lidé MeSH
• nádory * farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• apoptóza genetika   imunologie   MeSH
• buněčná smrt fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fyziologie buňky fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy fyziologie   genetika   účinky léků   MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• imunoterapie klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory * genetika   imunologie   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• únik nádoru z imunitní kontroly MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH