Despite lower virulence, the omicron variant of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that causes coronavirus disease 2019 (COVID-19) still poses a relevant threat for immunocompromised patients. A retrospective multicentric study was conducted to evaluate the efficacy of pre-exposure prophylaxis with tixagevimab/cilgavimab (Evusheld) with a 6-month follow-up for preventing severe COVID-19 in adult patients with hematology malignancy. Among the 606 patients in the cohort, 96 (16%) contracted COVID-19 with a median of 98.5 days after Evusheld administration. A total of 75% of patients had asymptomatic or mild severity of COVID-19, while just 25% of patients with SARS-CoV-2 positivity had to be hospitalized. Two patients (2%) died directly, and one patient (1%) in association with COVID-19. Eight patients (1.3%) of every cohort experienced adverse events related to Evusheld, mostly grade 1 and of reversible character. It was found that complete vaccination status or positive seroconversion was not associated with lower risk of COVID-19 infection. Previous treatment with an anti-CD20 monoclonal antibody was associated with higher rates of COVID-19, while previous treatment with anti-CD38 monoclonal antibody was not, as was the case for recipients of hematopoietic stem cell transplantation or CAR-T cell therapy. Presence of other comorbidities was not associated with more severe COVID-19. The results support the growing evidence for Evusheld's efficacy against severe COVID-19 in patients with hematology malignancies.
- MeSH
- COVID-19 * MeSH
- dospělí MeSH
- hematologické nádory * komplikace farmakoterapie epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- preexpoziční profylaxe * MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
AIMS: To evaluate antibody response to mRNA vaccine, identify subgroups with poor response and to determine long-term antibody durability in hematological patients. MATERIALS AND METHODS: We have vaccinated 292 patients with all hematological malignancies with a third dose of mRNA COMIRNATY vaccine with a 12-month follow-up period in our center in Ostrava, Czech Republic. RESULTS: Antibody response for the whole cohort exceeded 74% through the whole 12-month follow-up. Lowest seroconversion was observed in CLL cohort (20/41, 48.8%), patients who received anti-CD20 therapy < 6 months before vaccination (8/30, 26.7%) and BTK inhibitors (3/6, 50.0%). On the contrary, patients with chronic myeloproliferative neoplasms and acute leukemia performed comparably with healthy population (33/33; 100% and 12/13; 92.3%, respectively). We have seen better results if the time interval between anti-CD20 therapy and additional vaccine dose was longer than 6 months (5/8 patients achieved seroconversion on 4th booster dose after previous failure). Also, 36 patients received a 4th dose of vaccine as a booster with measurable increase in protective antibodies in 50% (18/36). CONCLUSIONS: Additional doses show promise for a well-timed revaccination even in poor responders. To our knowledge, no study comparable to our work in terms of follow-up length, vaccine consistency or variety of hematological malignancies and/or treatment has been reported yet. Our findings shed more light on long-term antibody response to mRNA vaccines against SARS-CoV-2 in patients with hematological cancer and bring important data for the evaluation of possible vaccine failure and scheduling of subsequent doses.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- COVID-19 * prevence a kontrola imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- hematologické nádory * imunologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mRNA vakcíny MeSH
- následné studie MeSH
- protilátky virové * krev imunologie MeSH
- SARS-CoV-2 * imunologie MeSH
- sekundární imunizace * MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- vakcíny proti COVID-19 * imunologie aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Klíčová slova
- avatrombopag,
- MeSH
- dospělí MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- thiazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- thiofeny farmakologie terapeutické užití MeSH
- trombocytopenie * etiologie farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Koordinovaný postup provádění odběrů krve, preanalytického zpracování a uchovávání biologického materiálu v kteroukoli denní nebo noční dobu je důležité především u pacientů s prudce probíhajícím onemocněním, kdy zahájení léčby (např. výměnnou plazmaferézou) před provedením odběrů krve může ovlivnit výsledky laboratorních vyšetření a komplikovat další diferenciální diagnostiku. Do této skupiny řadíme jednoznačně i trombotické mikroangiopatie. V článku prezentujeme postup otestovaný v klinické praxi v podmínkách Fakultní nemocnice Ostrava. Ve druhém kroku byl postup představen a diskutován s experty z ostatních hematologických center. Výsledkem této diskuze bylo vytvoření univerzální žádanky o zpracování a archivaci vzorků krve, která může přispět ke standardizaci postupu v dalších zdravotnických zařízeních.
Coordinated blood collection, pre-analytical processing, and storage of biological material at any time of the day or night is particularly important in patients with rapidly progressive disease, where initiation of treatment (e. g., plasmapheresis) before blood collection may affect laboratory results and complicate further differential diagnosis. Thrombotic microangiopathies belong to this group of diseases. In this article, we present a procedure tested in clinical practice at the University Hospital Ostrava. Next, the procedure was presented and discussed with experts from other haematology centres. The result of this discussion was the creation of a universal request form for the processing and archiving of blood samples, which may contribute to the standardization of the procedure in other medical institutions.
Během září a října roku 2021 proběhl na popud Centra pro trombotické mikroangiopatie Ostrava (C4TMO) a České skupiny pro trombotické mikroangiopatie (CS4TMA) formou on-line dotazování připraveného společností IQVIA podle podkladů CS4TMA mezi klinickými hematology průzkum s cílem ověřit povědomí klinických hematologů o pravidlech a dostupnosti péče o pacienty s trombotickými mikroangiopatiemi. Odborným základem pro vytvoření sady otázek byly formulace pravidel správné klinické praxe péče o pacienty s trombotickou trombocytopenickou purpurou. Celkem bylo provedeno 49 rozhovorů. Výsledky průzkumu svědčí o velmi dobré klinické praxi péče o pacienty s akutní trombotickou mikroangiopatií na pracovištích respondentů. Spektrum pracovišť, které se zúčastnily průzkumu však neodpovídají skutečnému spektru hematologických pracovišť v České republice. Chybí data především z malých ambulancí v rámci nemocnic II. typu nebo mimo nemocnice.
From September to October 2021, at the request of the Centre for Thrombotic Microangiopathies Ostrava (C4TMO) and the Czech Group for Thrombotic Microangiopathies (CS4TMA), an online survey prepared by IQVIA based on CS4TMA data was conducted among clinical haematologists to verify the awareness of clinical haematologists about the rules and availability of care for patients with thrombotic microangiopathies. The professional basis for the development of the questionnaire was the formulation of good clinical practice guidelines for the care of patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. A total of 49 interviews were conducted. The results of the survey indicate very good clinical practice for the care of patients with acute thrombotic microangiopathy at the respondents‘ institutions. However, the spectrum of departments that participated in the survey does not correspond to the actual spectrum of haematology departments in the Czech Republic. In particular, data from small outpatient clinics within type II hospitals or outside hospitals are missing.
- MeSH
- fixace tkání MeSH
- lidé MeSH
- protein ADAMTS13 krev MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- trombotické mikroangiopatie * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Hemofagocytární syndrom, difuzní alveolární hemoragie, katastrofický antifosfolipidový syndrom a různé typy trombotických mikroangiopatií patří mezi vzácné stavy s významnou morbiditou a mortalitou. Společným rysem bývá pozdní stanovení diagnózy, což může ovlivnit úspěšnost léčby. Cílem přehledného článku je shrnutí základních diagnostických a léčebných kroků předmětné subpopulace kriticky nemocných.
Haemophagocytic syndrome, diffuse alveolar haemorrhage, catastrophic antiphospholipid syndrome and various types of thrombotic microangiopathies are rare conditions with significant morbidity and mortality. A common feature is late diagnosis, which can affect the success of treatment. The aim of this review article is to summarize the basic diagnostic and therapeutic steps of the present subpopulation of critically ill patients.
- MeSH
- antifosfolipidový syndrom diagnóza terapie MeSH
- dospělí MeSH
- hematologické komplikace těhotenství MeSH
- krvácení diagnóza terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfohistiocytóza hemofagocytární diagnóza terapie MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu * MeSH
- plicní alveoly patologie MeSH
- těhotenství MeSH
- trombotické mikroangiopatie * diagnóza terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Natural killer (NK) cells are part of a phylogenetically old defense system, which is characterized by its strong cytolytic function against physiologically stressed cells such as tumor cells and virus-infected cells. Their use in the treatment of hematological malignancies may be more advantageous in several ways when compared with the already established T lymphocyte-based immunotherapy. Given the different mechanisms of action, allogeneic NK cell products can be produced in a non-personal based manner without the risk of the formidable graft-versus-host disease. Advanced manufacturing processes are capable of producing NK cells relatively easily in large and clinically sufficient numbers, useable without subsequent manipulations or after genetic modifications, which can solve the lack of specificity and improve clinical efficacy of NK cell products. This review summarizes the basic characteristics of NK cells and provides a quick overview of their sources. Results of clinical trials in hematological malignancies are presented, and strategies on how to improve the clinical outcome of NK cell therapy are discussed.
- MeSH
- buňky NK MeSH
- hematologické nádory * terapie MeSH
- imunologické faktory MeSH
- imunoterapie adoptivní metody MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory * terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Východiska: Imunoterapie pomocí T lymfocytů s chimérickým antigenním receptorem (CAR-T lymfocyty) si postupně buduje své postavení v léčbě hematoonkologických onemocnění. V ČR jsou k únoru 2022 schváleny tři léčivé přípravky vyráběné z autologních lymfocytů pacientů a obsahující anti-CD19 CAR-T lymfocyty určené k léčbě relapsu vybraných non-hodgkinských B lymfomů a akutní B-lymfoblastické leukemie. V klinických studiích se již testují CAR-T lymfocyty zaměřené na další cíle a v brzké budoucnosti lze předpokládat využití této léčby i u dalších hematoonkologických onemocnění. Výroba a její logistika se optimalizovaly. V oblasti řešení časných nežádoucích účinků byly získány cenné zkušenosti, což se odrazilo ve znění aktuálních doporučení European Society for Blood and Marrow Transplantation a American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Nevyřešenou otázkou zatím zůstává pozdní toxicita. Je důležité, aby pacienti, kteří podstupují tuto vysoce specifickou terapii, zůstali v dispenzarizaci specialistů několik desítek let. Stále probíhá intenzivní výzkum a vývoj, který je zaměřen na efektivitu výroby a na modifikace CAR konstruktů s cílem zvýšit jejich účinnost a současně snížit toxicitu. Významné zlepšení dostupnosti této jinak velmi nákladné léčby se očekává od vývoje univerzálních alogenních T lymfocytů, které budou exprimovat CAR podle typu cílového onemocnění. Cíl: Tento souhrnný článek se věnuje zásadám přípravy a podání autologních CAR-T lymfocytů.
Background: Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has been gradually building its position in the treatment of hematological malignancies. Currently, there are three types of autologous anti-CD19 CAR-T cells approved for the treatment of selected relapsed B cell non-Hodgkin's lymphomas and acute B-lymphoblastic leukemia in the Czech Republic. Additional clinical trials are ongoing to evaluate CAR-T cell therapy that targets other tumor-specific antigens. It is expected that some of these CAR-T cells will be approved for the treatment of other hemato-oncological diagnoses in the near future. Manufacturing and management of CAR-T cell therapy have been optimized. European Society for Blood and Marrow Transplantation and American Society for Transplantation and Cellular Therapy have updated their recommendations for the management and treatment of early CAR-T cell toxicity based on valuable experience gained during several years. Nevertheless, late toxicity remains an issue. It is crucial for patients undergoing this highly specific therapy to stay in follow-up for several decades. Intensive research and development have been devoted to manufacturing new CAR constructs with higher efficacy and lesser toxicity. A significant improvement in the availability of this, otherwise very expensive treatment, is expected from universal allogeneic T cells that will express CAR binding to tumor-specific antigen. Purpose: This review is focused on the preparation and administration of autologous CAR-T lymphocytes.
COVID-19 significantly impairs survival rates among hematological patients when compared to the general population. Our prospective multicentre project analyzed early administration of anti-SARS-CoV-2 spike protein neutralizing monoclonal antibodies (NmAbs) - bamlanivimab (72%) and casirivimab/imdevimab (28%) - efficacy among hematological patients with early-stage COVID-19. Mortality rate was compared to a control cohort of 575 SARS-CoV-2 positive hematological patients untreated with any specific anti-COVID-19 therapy. 88 hematological patients with lymphomas, acute leukemias, and myeloma as their most frequent underlying diagnoses (72%) were evaluated with a 97 days median follow-up after NmAb administration. One third of patients (32%) were treated with an anti-CD20 monoclonal antibody before COVID-19 diagnosis. Median time between first COVID-19 symptom and NmAb administration was 2 days. When administering NmAb, 29%, 57%, 11%, 2%, and 1% of our patients had asymptomatic, mild, moderate, severe, and critical degrees of COVID-19, respectively. 80% of baseline asymptomatic patients remained asymptomatic following NmAb administration. Median duration of COVID-19 symptoms after NmAb administration was 2.5 days. Progression to severe/critical COVID-19 occurred among a total of 17% (15/88) of our cases and numerically higher with bamlanivimab versus casirivimab/imdevimab (21% vs. 8%; p = 0.215), and myelomas (29%), lymphomas (17%) and acute leukemias (18%), respectively. During final follow-up, nine deaths (10%) were recorded - all after bamlanivimab (p = 0.056) with 8% attributed to COVID-19. Regarding "remdesivir/convalescent plasma naïve" patients, COVID-19 mortality rates were significantly lower in our NmAbs treated cohort compared to the control cohort of untreated SARS-CoV-2 positive hematological patients (6% vs. 16%, p = 0.020), respectively. Our study validated the safety and efficacy of NmAbs early use among hematological patients with newly diagnosed early-stage COVID-19 in terms of alleviating infection course and decreasing mortality. Results confirmed a more positive effect of a casirivimab/imdevimab combination versus bamlanivimab monotherapy.
- MeSH
- COVID-19 * terapie MeSH
- farmakoterapie COVID-19 MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- lidé MeSH
- neutralizující protilátky MeSH
- pasivní imunizace MeSH
- prospektivní studie MeSH
- SARS-CoV-2 * MeSH
- testování na COVID-19 MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Cíl: COVID-19 je vysoce nakažlivé virové onemocnění se signifikantní mortalitou. Jednu z nejohroženějších skupin představují pacienti s krevním nádorovým onemocněním. V našem článku hodnotíme průběh onemocnění, souvislost komorbidit a tíže průběhu a schopnost sérokonverze u skupiny pozitivních pacientů naší kliniky. Metody: Provedli jsme 1 600 diagnostických nazofaryngeálních PCR stěrů v období 8 měsíců. Zavedli jsme soubor preventivních opatření za účelem ochrany pacientů i personálu. Zaměřili jsme se na kohortu 50 pozitivních pacientů, u kterých jsme zkoumali průběh onemocnění, vliv přidružených rizikových faktorů, základní diagnózy a u 15 pacientů také schopnost sérokonverze. Výsledky: Ke snížení šíření nákazy se ukázala být zásadními striktní bariérová opatření, zejména u pacientů podstupujících autologní transplantaci krvetvorby. Nezaznamenali jsme žádné ohnisko nákazy na naší klinice a pouze jeden pozitivní případ v peritransplantačním období. Ve sledovaném souboru 50 nemocných zemřelo na virem SARS-CoV-2 způsobené komplikace 14 % (7/50) nemocných. Nejčastějšími komorbiditami byla arteriální hypertenze či jiné kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus 2. typu a renální insuficience. Dvě třetiny pozitivních pacientů byly v 1. linii léčby. Neprokázali jsme hypogamaglobulinémii jako rizikový faktor těžkého průběhu choroby, stejně jako jsme nepozorovali její negativní vliv na dosažení sérokonverze. Závěr: Preventivní opatření mají význam k zabránění šíření nákazy virem SARS-CoV-2 zejména u pacientů s krevním nádorovým onemocněním. Striktní bariérová opatření a pravidelné testování nemocných i personálu byly nejúčinnějšími opatřeními v prvním roce pandemie, kdy nebyly dostupné vakcíny ani účinné léky. Nemocní s krevními nádory patří jednoznačně k vysoce rizikovým osobám z důvodu vážných, až fatálních komplikací souvisejících s infekcí virem SARS-CoV-2.
Aim: The novel coronavirus (SARS-CoV-2) is a highly contagious disease with a significant mortality rate. Haematological patients are among those most at risk. We evaluate here the disease course, association between comorbidities and COVID-19 severity and seroconversion potential in 50 positive patients at our clinic. Methods: We performed 1,600 diagnostic PCR nasopharyngeal swabs over a period of 8 months. We introduced a set of preventive measures so as to protect our patients and personnel. In 50 COVID-19 positive patients, we closely evaluated the course of the disease, the impact of underlying risk factors and the principal haematological diagnoses. We also evaluated the potential for seroconversion in 15 COVID-19 positive patients. Results: Strict barrier measures, especially in patients undergoing autologous stem cell transplantation, have been shown as being crucial for reducing the spread of disease. We did not record any disease outbreak and registered only one positive case during the peri-transplant period at our facility. The most common comorbidities were arterial hypertension or other cardiovascular disease, type 2 diabetes and renal impairment. Two-thirds of positive patients were on first line treatment. Hypogammaglobulinemia did not prove to be a risk factor for a severe COVID-19 course and we did not observe it to be an obstacle for seroconversion. Conclusion: Preventive measures are significant for reducing the spread of disease, especially in haematology centres. In our single centre experience, we report a mortality of 14%. Although we report a relatively small cohort and much remains yet to be clarified, our results can even now be implemented in daily practice.
- MeSH
- COVID-19 * mortalita prevence a kontrola MeSH
- hematologické nádory MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
