BACKGROUND: Direct-acting oral anticoagulant use for stroke prevention in atrial fibrillation is limited by bleeding concerns. Asundexian, a novel, oral small molecule activated coagulation factor XIa (FXIa) inhibitor, might reduce thrombosis with minimal effect on haemostasis. We aimed to determine the optimal dose of asundexian and to compare the incidence of bleeding with that of apixaban in patients with atrial fibrillation. METHODS: In this randomised, double-blind, phase 2 dose-finding study, we compared asundexian 20 mg or 50 mg once daily with apixaban 5 mg twice daily in patients aged 45 years or older with atrial fibrillation, a CHA2DS2-VASc score of at least 2 if male or at least 3 if female, and increased bleeding risk. The study was conducted at 93 sites in 14 countries, including 12 European countries, Canada, and Japan. Participants were randomly assigned (1:1:1) to a treatment group using an interactive web response system, with randomisation stratified by whether patients were receiving a direct-acting oral anticoagulant before the study start. Masking was achieved using a double-dummy design, with participants receiving both the assigned treatment and a placebo that resembled the non-assigned treatment. The primary endpoint was the composite of major or clinically relevant non-major bleeding according to International Society on Thrombosis and Haemostasis criteria, assessed in all patients who took at least one dose of study medication. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04218266, and EudraCT, 2019-002365-35. FINDINGS: Between Jan 30, 2020, and June 21, 2021, 862 patients were enrolled. 755 patients were randomly assigned to treatment. Two patients (assigned to asundexian 20 mg) never took any study medication, resulting in 753 patients being included in the analysis (249 received asundexian 20 mg, 254 received asundexian 50 g, and 250 received apixaban). The mean age of participants was 73·7 years (SD 8·3), 309 (41%) were women, 216 (29%) had chronic kidney disease, and mean CHA2DS2-VASc score was 3·9 (1·3). Asundexian 20 mg resulted in 81% inhibition of FXIa activity at trough concentrations and 90% inhibition at peak concentrations; asundexian 50 mg resulted in 92% inhibition at trough concentrations and 94% inhibition at peak concentrations. Ratios of incidence proportions for the primary endpoint were 0·50 (90% CI 0·14-1·68) for asundexian 20 mg (three events), 0·16 (0·01-0·99) for asundexian 50 mg (one event), and 0·33 (0·09-0·97) for pooled asundexian (four events) versus apixaban (six events). The rate of any adverse event occurring was similar in the three treatment groups: 118 (47%) with asundexian 20 mg, 120 (47%) with asundexian 50 mg, and 122 (49%) with apixaban. INTERPRETATION: The FXIa inhibitor asundexian at doses of 20 mg and 50 mg once daily resulted in lower rates of bleeding compared with standard dosing of apixaban, with near-complete in-vivo FXIa inhibition, in patients with atrial fibrillation. FUNDING: Bayer.
- MeSH
- antikoagulancia * škodlivé účinky MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fibrilace síní * farmakoterapie MeSH
- inhibitory faktoru Xa * škodlivé účinky MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- pyrazoly škodlivé účinky MeSH
- pyridony škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Atrial fibrillation is the most common arrhythmia in the adult population, and its incidence and prevalence are still rising. Cardiac devices are widely used in clinical practice in the management of various rhythm disturbances and heart failure treatment. Many patients who receive a pacemaker, implantable cardioverter-defibrillator, or cardiac resynchronization therapy also experience atrial fibrillation in the course of their life. Therefore, this review aims to describe the role of these devices in the treatment and prevention of atrial fibrillation in the device recipients. In addition, all these implantable devices also serve as permanent ECG (electrocardiogram) monitors, thus providing important information about the presence and characteristics of atrial fibrillation that may or may not be detected by the patient but can modify our therapeutical approach with regard to the stroke prevention.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- antikoagulancia * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- fibrilace síní komplikace MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- klopidogrel aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- krvácení epidemiologie chemicky indukované MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- warfarin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- antikoagulancia MeSH
- Aspirin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda farmakoterapie MeSH
- fibrilace síní * farmakoterapie MeSH
- fibrinolytika MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- krvácení MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- warfarin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Katetrizační léčba fibrilace síní je v současnosti nejúčinnější metodou léčby této arytmie. Technika výkonu se trvale vyvíjí, zvyšuje se jeho bezpečnost a efektivita. Přehledně jsou uvedeny základní aspekty katetrizační léčby včetně indikací, patofyziologického podkladu, nových technologií a technik katetrizační ablace fibrilace síní.
Catheter ablation of atrial fibrillation is currently the most effective specific antiarrhythmic therapy. The technique of the procedure is steadily developing and its safety and efficacy is growing. The article presents an overview of the basic aspects of catheterization treatment, including the indications, pathophysiology, new technologies and techniques of catheter ablation of atrial fibrillation.
- MeSH
- ablace škodlivé účinky metody MeSH
- alkoholy terapeutické užití MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie chirurgie MeSH
- kardiostimulace umělá * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- srdeční blokáda etiologie chirurgie terapie MeSH
- srdeční septum chirurgie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
Hypertrofi cká kardiomyopatie je nejčastější dědičné onemocnění srdce. Jedním z klinických projevů tohoto onemocnění jsou komorové arytmie. Patogeneze komorových arytmií u hypertrofi cké kardiomyopatie je multifaktoriální. Nejčastěji jsou přítomny méně závažné formy komorové ektopie a nesetrvalé komorové tachykardie. Část nemocných je ohrožena vyšším rizikem náhlé srdeční smrti na podkladě setrvalé komorové tachykardie nebo fi brilace komor. Identifi kace těchto ohrožených skupin a následná prevence náhlé srdeční smrti implantabilním kardioverterem-defi brilátorem je jedním z pilířů péče o pacienty s hypertrofi ckou kardiomyopatií. Opakované komorové tachykardie u pacientů s ICD jsou indikací k antiarytmické terapii nebo katetrizační ablaci.
Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most frequent hereditary heart disease. Clinical features of the disease include ventricular arrhythmias. The pathogenesis of ventricular arrhythmias in HCM is multifactorial, with less severe forms of ventricular ectopy and non-sustained ventricular tachycardia being the most common fi nding. A proportion of patients is at increased risk of sudden death secondary to sustained ventricular arrhythmia or ventricular fi brillation. The mainstay of care of HCM patients is identifi cation of these groups at risk and subsequent prevention of sudden death using the implantable cardioverter-defi brillator (ICD). Those with recurrent malignant forms of ventricular arrhythmias and frequent use of ICD are scheduled for antiarrhythmic therapy or catheter ablation.
- Klíčová slova
- Implantabilní kardioverter-defibrilátor,
- MeSH
- cévní mozková příhoda etiologie komplikace MeSH
- defibrilátory implantabilní využití MeSH
- elektrokardiografie ambulantní metody využití MeSH
- elektrokardiografie metody využití MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- fibrilace komor diagnóza komplikace terapie MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie diagnóza komplikace terapie MeSH
- katetrizační ablace metody využití MeSH
- lidé MeSH
- náhlá srdeční smrt etiologie prevence a kontrola MeSH
- rizikové faktory MeSH
- srdeční selhání etiologie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
