- MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory anu * epidemiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace prevence a kontrola MeSH
- radioterapie škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sekundární prevence * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Východiska: Miniinvazivní přístupy jsou v chirurgii dlouhodobým trendem. Dlouhodobým cílem je maximální možné zachování kvality života po léčbě zhoubného nádoru konečníku. Adekvátní radikalita operačního výkonu je dlouhodobá nutnost. U nízce uloženého zhoubného nádoru konečníku je někdy velmi těžké naplnit všechny výše jmenované požadavky. Aplikací multioborového přístupu v léčbě mírně pokročilých stadií nízce sedícího zhoubného nádoru konečníku je možné vybrané skupině pacientů splňující přísná indikační kritéria nabídnout léčebný postup, jehož výsledkem je zachování přirozené pasáže. Naše výsledky dokumentujeme vzhledem k malému počtu pacientů na několika zajímavých kazuistických případech. Případy: Dispenzarizujeme pacienta s ideálním průběhem léčby, downstagingem po neoadjuvantní léčbě, nekomplikovanou operací a pooperačním průběhem a dlouhodobou remisí; dále pacienta s pooperační dehiscencí sutury rekta sekundárně zhojenou a s následnou dlouhodobou remisí onemocnění. Pacientka, u které došlo v pooperačním období k vytvoření rektovaginální píštěle mimo operovanou oblast byla následně operována, provedli jsme abdominoperineální amputaci rekta a v definitivním histologickém nálezu byla prokázána radikalita lokální excize a vyloučena lymfangioinvaze, přesto však detekována pozitivní perirektální uzlina. Limity v diagnostice zobrazovacími metodami dokazuje poslední kazuistika. Jaterní ložiska, která byla v rámci stagingu popsaná jako benigní, byla ve skutečnosti jaterními metastázami časného karcinomu rekta. Závěr: Kombinace neoadjuvantní chemoradioterapie a lokální excize pomocí operačního rektoskopu u T2 N0 karcinomu rekta se dle dostupných celosvětových dat jeví jako bezpečná alternativa k resekčnímu výkonu s totální mezorektální excizí. Je ale třeba dalších studií s větším počtem zařazených pacientů, optimálně randomizovaných a prospektivních, které by tato tvrzení podpořily.
Background: Miniinvasive approaches are a long-term trend in surgery. Maximum possible quality of life after treatment of rectal cancer is a long-term goal. Adequate radicality of surgery is a long-term necessity. It is sometimes very difficult to fulfill all the above-mentioned requirements in low-level rectal cancer. By applying a multidisciplinary approach in the treatment of mildly advanced stages of low-seated malignant rectal tumor, a treatment procedure resulting in continence preserving can be offered to a selected group of patients meeting the strict indication criteria. We document our results with respect to a small number of patients in several interesting case reports. Cases: We are following up one patient after ideal treatment course achieving downstaging after neoadjuvant treatment, with uncomplicated operation and after operation period and with a long-term complete remission. One patient achieved dehiscence of the rectum suture. After secondary healing we observed a long-term remission. In one patient a rectovaginal fits developed outside the operation site. We were forced to abdominoperineal amputation. The pathological investigation of the specimen proved radically of the local excision and lack of lymphangioinvasion; nevertheless, a positive perirectal lymph node was found. The last case report shows the limits of imaging diagnostics. The liver lesions described as benign were in fact liver metastases of the early rectal cancer. Conclusion: According to the worldwide data available, the combination of neoadjuvant chemoradiotherapy and local excision by means of an operative rectoscope is a safe alternative to a resection surgery with total mesorectal excision in T2N0 rectal cancer. However, there is a need of other studies with more patients included, optimally randomized and prospective ones, which will support these claims.
- MeSH
- dítě MeSH
- kolorektální chirurgie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory rekta * terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND/AIM: Rectal cancer accounts for approximately one-third of all colorectal cancers. Currently, the standard treatment for locally advanced rectal cancer (LARC) is neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) with capecitabine or 5-fluorouracil followed by curative surgery. Unfortunately, only 20% of patients with LARC present complete pathological response after CRT, whereas in 20-40% cases the response is poor or absent. The aim of our study was to evaluate whether microRNAs (miRNAs) in tumor biopsy specimen have the potential to predict therapeutic response in LARC patients. PATIENTS AND METHODS: In total 87 LARC patients treated by CRT were enrolled in our prospective study. To identify predictive miRNAs, we used small RNA sequencing in 40 tumor biopsy samples of LARC patients (20 responders, 20 non-responders) and qPCR validation of selected miRNA candidates. RESULTS: In the discovery phase of the study, we identified 69 miRNAs to have significantly different expression between the group of responders (TRG 1,2) and a group of non-responders (TRG 4,5) to neoadjuvant CRT. Among these miRNAs, 48 showed a lower expression and 21 showed higher expression in tumor tissues from poorly responding LARC patients. Five miRNAs were selected for validation, but only miR-487a-3p was confirmed to have a significantly higher expression in the tumor biopsy specimens of non-responders to neoadjuvant CRT (p<0.0006, AUC=0.766). Gene Ontology (GO) clustering and pathway enrichment analysis of the miR-487a-3p mRNA targets, revealed potential mechanisms behind miR-487a-3p roles in chemoradioresistance (e.g. TGF-beta signaling pathway, protein kinase activity, double-stranded DNA binding, or microRNAs in cancer). CONCLUSION: By combination of miRNA expression profiling and integrative computational biology we identified miR-487a-3p as a potential predictive biomarker of CRT response in LARC patients.
- MeSH
- adenokarcinom genetika patologie terapie MeSH
- chemoradioterapie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- malá nekódující RNA genetika MeSH
- mikro RNA genetika MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory rekta genetika patologie terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- ROC křivka MeSH
- sekvenční analýza RNA metody MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky a postupy * MeSH
- exony MeSH
- gastrointestinální stromální tumory * MeSH
- imatinib mesylát aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mezisektorová spolupráce MeSH
- mutace MeSH
- protoonkogenní proteiny c-kit MeSH
- tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- tipiracil, Lonsurf,
- MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- PET/CT metody MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- trifluridin * farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východiska: MikroRNA (miRNA) jsou krátké nekódující RNA podílející se na posttranskripční regulaci genové exprese. Jsou esenciálními regulátory fyziologických procesů, podílejí se na patogenezi mnoha onemocnění a jejich deregulace byla prokázána u řady nádorových onemocnění vč. karcinomu rekta. Cirkulující miRNA přítomné v krevní plazmě by mohly být vhodnými kandidáty na neinvaziní prediktivní biomarkery odpovědi na neoadjuvantní chemoradioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta. Předkládaná pilotní studie se zabývá využitím sekvenování nové generace k analýze cirkulujících miRNA. Materiál a metody: K analýze miRNA expresních profilů byly použity vzorky RNA izolované z krevní plazmy pacientů odebrané v době TNM restagingu po neoadjuvantní chemoradioterapii, a párové vzorky RNA z plazmy odebrané před zahájením neoadjuvantní chemoradioterapie. K přípravě sekvenčních knihoven bylo využito kitu, který do knihoven implementuje univerzální molekulární index, jenž napomáhá citlivějšímu oddělení biologického šumu při analýze dat. Sekvenční data byla zpracována multidimenzionálními biostatistickými přístupy. Závěr: Byl stanoven expresní profil miRNA u pacientů s karcinomem rekta, který umožňoval odlišit pacienty s různou léčebnou odpovědí na neoadjuvantní chemoradioterapii.
Background: MicroRNAs (miRNA) are short non-coding RNAs involved in post-transcriptional regulation of gene expression. MiRNAs are essential regulators of both physiological processes as of pathogeneses of many diseases, and their dysregulation was observed in many malignancies including rectal cancer. Circulating miRNAs presented in blood plasma could be potential candidates for non-invasive predictive biomarkers of the response of patients with locally advanced rectal cancer to chemoradiotherapy. Presented study aims to evaluate the potential of next-generation sequencing in the analysis of circulating miRNAs. Material and methods: MiRNA expression profiles were done using samples of RNA isolated from blood plasma collected during TNM restaging and paired samples collected before initiation of neoadjuvant chemoradiotherapy. Sequencing libraries were prepared using kit which implements universal molecular indices that help to sensitively filter biological bias during data analysis. Sequencing data were processed by multidimensional biostatistical approaches. Conclusion: We identified specific miRNA profile enabling to distinguish the patients accordingly to their response to chemoradiotherapy.
- MeSH
- cirkulující mikroRNA krev MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery krev MeSH
- nádory rekta * diagnóza terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Úvod: Maligní nádory tenkého střeva jsou poměrně vzácné, incidence v ČR se pohybuje okolo 1,5/100 000 obyvatel. Metoda: V Masarykově onkologickém ústavu jsme v desetiletém období 2006–2015 uskutečnili 104 resekční operace pro diagnózu maligního nádoru tenkého střeva, tento soubor jsme zhodnotili retrospektivně. Odhad pravděpodobnosti přežití byl proveden pomocí Kaplan-Meierovy analýzy. Výsledky: Z uvedeného počtu bylo 45 nádorů primárních a 59 sekundárních. U primárních nádorů se jednalo ve 12 případech o adenokarcinom, ve 14 o GIST, v 19 případech o NET. Z primárních nádorů tenkého střeva měly nejlepší prognózu neuroendokrinní nádory s pravděpodobností pětiletého přežití 62 %, u gastrointestinálních stromálních tumorů byla pravděpodobnost přežití 39 %, u karcinomů 32 %. Sekundární nádory byly způsobeny nejčastěji metastazováním kolorektálního karcinomu (22x), maligního melanomu (11x) a karcinomu ovaria (10x). Pravděpodobnost pětiletého přežití u pacientů se sekundárním nádorem tenkého střeva byla 15 %. Závěr: Výskyt zhoubných nádorů tenkého střeva není častý, jejich incidence ale v posledních desetiletích zvolna narůstá. Zásadními prognostickými faktory jsou pokročilost onemocnění a radikalita provedeného chirurgického výkonu.
Introduction: Malignant tumors of the small bowel are relatively uncommon neoplasms; their incidence is around 1.5 per 100,000 inhabitants in the Czech Republic. Method: 104 patients underwent a resection of the small bowel because of a primary or secondary tumor over the 10-year period between 2006−2015 at the Masaryk Memorial Cancer Institute. Data from these patients was reviewed retrospectively. Survival rates were analyzed using the Kaplan-Meier method. Results: We observed 45 primary and 59 secondary tumors. The group of primary malignancies included 12 adenocarcinomas, 14 cases of GIST and 19 cases of NET. Neuroendocrine tumors showed the best prognosis with a 62% probability of five-year survival. Patients with gastrointestinal stromal tumors had a 39% probability of five-year survival and those with adenocarcinomas had a 32% probability of five-year survival. Secondary tumors were caused mostly by metastatic colorectal carcinoma (22 times), malignant melanoma (11 times) and ovarian cancer (10 times). The probability of five-year survival was 15% in the group of secondary tumors. Conclusion: Malignant tumors of the small intestine are rare, but their incidence has increased in the last decades. The main prognostic factors include advancement of the tumor and radicality of surgical resection.
- Klíčová slova
- nádory tenkého střeva,
- MeSH
- adenokarcinom diagnóza chirurgie MeSH
- gastrointestinální stromální tumory diagnóza chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- lymfom diagnóza chirurgie MeSH
- neuroendokrinní nádory diagnóza chirurgie MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- sarkom diagnóza chirurgie MeSH
- střevní nádory * diagnóza chirurgie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH