Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has become a standard part of therapy for a variety of malignant and non-malignant disorders. With improved outcomes after HSCT, increasing attention has been drawn to late complications in long-term survivors. The development of secondary malignancies is recognized as one of the most serious complications. We have evaluated data from 426 patients (272 males, 154 females) who underwent allogeneic transplantation at a median age of 7.9 years from 1989 till 2017 and were alive more than one year after transplantation for the occurrence of secondary solid tumors. We have documented the occurrence of secondary solid tumors in 20 patients (4.7%). The median duration of the development of secondary solid cancer from HSCT was 11.7 (range, 5.4-21.5 years). 18 out of 20 patients (90%) had total body irradiation (TBI) 12-14.4 Gy as a part of a conditioning regimen. All but two had transplantation for malignant disease. All patients underwent surgery and/or chemo-radiotherapy. Eighteen are alive, and two died due to the progression of their secondary malignancy. The most frequent solid cancer was thyroid carcinoma (n=9). Cumulative incidence of secondary solid cancer in all groups was 15.2±3.9%, in a group using TBI based regimen 34.7±8.9%, in non-TBI (only chemo) group was 1.5±1.1%. Overall, the cumulative incidence is statistically significantly different between the TBI based and non-TBI (chemo only) group. The incidence and number of complications following allogeneic HSCT in childhood are increasing in time. The early diagnosis of secondary malignancies is one of the key tasks of long-life multidisciplinary post-transplant care.
- MeSH
- celotělové ozáření škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- homologní transplantace MeSH
- lidé MeSH
- nádory vyvolané zářením * MeSH
- příprava pacienta k transplantaci škodlivé účinky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sekundární malignity etiologie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Minimal residual disease (MRD) monitoring via quantitative PCR (qPCR) detection of Ag receptor gene rearrangements has been the most sensitive method for predicting prognosis and making post-transplant treatment decisions for patients with ALL. Despite the broad clinical usefulness and standardization of this method, we and others have repeatedly reported the possibility of false-positive MRD results caused by massive B-lymphocyte regeneration after stem cell transplantation (SCT). Next-generation sequencing (NGS) enables precise and sensitive detection of multiple Ag receptor rearrangements, thus providing a more specific readout compared to qPCR. We investigated two cohorts of children with ALL who underwent SCT (30 patients and 228 samples). The first cohort consisted of 17 patients who remained in long-term CR after SCT despite having low MRD positivity (<0.01%) at least once during post-SCT monitoring using qPCR. Only one of 27 qPCR-positive samples was confirmed to be positive by NGS. Conversely, 10 of 15 samples with low qPCR-detected MRD positivity from 13 patients who subsequently relapsed were also confirmed to be positive by NGS (P=0.002). These data show that NGS has a better specificity in post-SCT ALL management and indicate that treatment interventions aimed at reverting impending relapse should not be based on qPCR only.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * krev diagnóza genetika terapie MeSH
- dítě MeSH
- falešně pozitivní reakce MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- polymerázová řetězová reakce * MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prognóza MeSH
- reziduální nádor MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- multicentrická studie MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- hematopoetické kmenové buňky imunologie MeSH
- homologní transplantace metody mortalita statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- transplantace kmenových buněk metody statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- délka pobytu statistika a číselné údaje MeSH
- dítě MeSH
- hematopoetické kmenové buňky imunologie MeSH
- homologní transplantace mortalita statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- mladiství MeSH
- transplantace kmenových buněk mortalita statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
Východisko. Cílem bylo zavést kvantifikaci virové nálože viru Epsteina a Baarové (EBV) u dětských pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), charakterizace průběhu virové nálože u čtyř fatálních případů lymfoproliferativní nemoci (EBV-LPD) a testování rizikových faktorů pro reaktivaci EBV. Metody a výsledky. Retrospektivně jsme kvantifikovali EBV v sérii vzorků od čtyř dětí zemřelých na potransplantační EBV-LPD v roce 2000. Následně jsme v letech 2001–2004 prospektivně sledovali 72 dětí po alogenní HSCT. Virus jsme vyšetřovali pomocí kvantitativní real-time PCR z krve odebírané v týdenních intervalech první tři měsíce po HSCT, později při ambulantních kontrolách. Retrospektivní vyšetření vzorků zemřelých pacientů ukázalo, že všichni překročili hladinu 1 milionu kopií EBV (normalizováno na 100 000 lidských genomových ekvivalentů) a že první detekce reaktivovaného EBV předcházela úmrtí o 24–91 dní. Z prospektivně sledovaných pacientů byla překročena hladina 100 normalizovaných kopií EBV u 48 (67 %) dětí, 1000 u 13 (18 %) pacientů. Hladinu 10 000 kopií překročili 4 pacienti, u tří z nich byla prokázána EBV-LPD, a byli úspěšně léčeni monoklonální protilátkou proti CD20. Výskyt EBV po HSCT nelze spolehlivě predikovat ze žádných parametrů primárního onemocnění nebo transplantace. Závěry. Kvantifikace EBV v pravidelných časových intervalech po alogenní HSCT je vhodnou metodou pro časné odhalení růstu nálože viru. Hladina 10 000 virových kopií/100 000 lidských genomových ekvivalentů dobře predikuje EBV-LPD, avšak je stále bezpečná pro časnou specifickou terapii.
Background. Patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) are endangered by developing Epstein-Barr virus-related post-transplant lymfoprolipherative disease (EBV-LPD). The aims of the study were to retrospectively characterise the viral loads in four patients who died of this complication, and to test possible risk factors for EBV reactivation in a prospectively observed cohort of children after AHSCT. Methods and Results. Serial DNA samples extracted from whole blood from four patients who died of post-transplant EBV-LPD in year 2000 were retrospectively analysed for EBV load using quantitative real-time PCR. First detection of EBV activation preceded death by 24-91 days. All four patients exceeded a viral load of one million EBV copies per 100,000 human genome equivalents. A cohort of 72 children undergoing AHSCT between 2001-2004 was prospectively followed-on using the same quantification method from regularly obtained samples of whole blood, and clinical and laboratory data were recorded on a weekly basis, totalling at 3,896 person-weeks of observation. Approximately one half of the cohort experienced at least one episode of EBV reactivation during the first 100 days after AHSCT, four of the episodes being accompanied with viral loads higher than our provisional threshold of 10,000 copies per 100,000 human genome equivalents. Three of the four patients developed EBV-LPD and were successfully treated by intravenous administration of anti-CD20 antibody. Testing of possible clinical and laboratory predictors of EBV reactivation did not reveal any clinically useful association. Conclusions. The cornerstone of predicting EBV-LPD in AHSCT is a regular monitoring of EBV viral load using quantitative methods. Using this strategy with a threshold of 10,000 EBV copies per 100,000 human genome equivalents was proved to be effective, as shown by no death of EBV for the study period, compared to four cases in the year before the quantitative monitoring.
- MeSH
- dítě MeSH
- DNA virů diagnostické užití izolace a purifikace krev MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci etiologie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- reakce štěpu proti hostiteli MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- adenovirové infekce lidí diagnóza terapie MeSH
- cytomegalovirové infekce diagnóza terapie MeSH
- dítě MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunosupresivní léčba škodlivé účinky MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- virové nemoci diagnóza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kostní dřeň MeSH
- prognóza MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky MeSH
- infekce MeSH
- mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
