Spinální svalová atrofie způsobená mutací v SMN1 genu je degenerativní onemocnění alfa motoneuronů předních rohů míšních. Klinicky se projevuje progresivní svalovou slabostí. Incidencí 1:10 000 se řadí mezi tzv. vzácné nemoci. Dříve kauzálně neléčitelné onemocnění je od roku 2016 nově léčitelné. Aktuálně jsou registrovány tři kauzální léky na principu genové léčby. Léky nusinersen (Spinraza), risdiplam (Evrysdi) a lék onasemnogen abeparvovek (Zolgensma). Zásadní v prognóze pacienta je čas zahájení léčby, je zde akutní potřeba časné diagnostiky. Léčba symptomatických pacientů nikdy nevede k úplnému uzdravení, u časného nasazení léčby mírně zlepší motorické dovednosti, především však stabilizuje stav pacienta. Pro symptomatické pacienty stále platí nutnost multioborové symptomatické péče, která by měla být dostupná v tzv. neuromuskulárních centrech.
Spinal muscular atrophy caused by the SMN1 gene is a degenerative disease of alfa motor neurons in the anterior horn of the spinal cord. Clinically, it is characterized by progressive muscular weakness. It is a rare disease with a 1/10,000 incidence. Since 2016 it has been a causally treatable disease. Nowadays there are already three causal drugs based on gene therapy: nusinersen (Spinraza), risdiplam (Evrysdi) and onasemnogene abeparvovec (Zolgensma). The most important factor determining effectiveness is the promptness in starting the therapy, due to this there is an acute need of early diagnosis. Therapy of symptomatic patiens is never able to cure them. In case of an early diagnosis and prompt therapy it can mildly improve motor abilities but it mostly stabilizes the patient. For symptomatic patients the multidisciplinary care provided in neuromuscular centres is therefore still essential.
- Klíčová slova
- nusinersen, risdiplam, onasemnogen abeparvovek, neuromuskulární centra,
- MeSH
- azosloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- biologické přípravky farmakologie terapeutické užití MeSH
- centra terciární péče MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- nervosvalové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- oligonukleotidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- spinální svalové atrofie v dětství * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
INTRODUCTION: Treatment of children with spinal muscular atrophy (SMA) now includes disease modifying drugs such as nusinersen. Real-world data can provide new insight on the efficacy and safety of nusinersen for treatment of children with SMA. AIM: The aim of our study is to evaluate the effect of treatment of children and young adults with SMA type I, II and III at various stages of the disease after 14 months of treatment with nusinersen. METHODS: In this prospective, two-center (in Slovenia and Czech Republic) study, data from all patients with a genetically confirmed diagnosis of SMA before 19 years of age who were treated with nusinersen were collected before initiation of treatment, and after 6 and 14 months of treatment. Various standardized motor scales and a questionnaire that focused on daily-life activities were used. RESULTS: Form both centers, 61 patients from 2 months to 19 years of age were enrolled in the study. Sixteen had SMA type I (median age 5.2 years); 32 had SMA type II (median age 8.9 years); and 13 had SMA type III (median age 8.6 years). Patients had 2-4 copies of the SMN2 gene. One patient died in the study period and one discontinued treatment. After 14 months of treatment, SMA type I (p = 0.002) and type II (p = 0.002) patients had significantly better outcomes, while type III patients showed a trend towards improvement (p = 0.051) on motor scales. Younger age at the initiation of treatment and a higher number of SMN2 copies is related to a better outcome. Younger children also seem to improve faster compared to older children. No serious side effects were reported. CONCLUSION: The results of our study which included patients of various SMA types and stages of the disease suggest that treatment with nusinersen benefits patients, regardless of SMA type. Earlier age at the initiation of treatment and a higher number of SMN2 copies were related to a better outcome, however even some patients of higher age and/or later stage of the disease benefited from the treatment. Our study also suggests that nusinersen is safe to use, as no major side effects, requiring discontinuation of treatment, were reported. There is an unmet need for novel standardized tests and biomarkers, which could help guide clinician's decisions on the selection of best treatment options and monitor treatment success.
- MeSH
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- oligonukleotidy terapeutické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- spinální svalová atrofie farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Slovinsko MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- lidé MeSH
- spinální svalová atrofie * diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dostupnost zdravotnických služeb MeSH
- svalové atrofie * rehabilitace terapie MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- rozhovory MeSH
