The objective of this study was to investigate the prognostic significance of the frequency of primary cilia (PC) and β-catenin expression in 218 patients (pts) with non-small cell lung cancer (NSCLC), including 125 pts with adenocarcinoma and 93 pts with squamous cell carcinoma. In the whole group of 218 pts with NSCLC, overall survival (OS) was significantly inferior among pts with present PC than without PC (p=0.024) and with higher cytoplasmic β-catenin expression (25-75%) than with lower cytoplasmic β-catenin expression (<25%) (p=0.008). In the univariate Cox proportional hazard model, the hazard ratio was 1.653 in pts with present PC (p=0.026) and 1.851 in pts with higher cytoplasmic β-catenin (25-75%) (p=0.009). Multivariate testing of the whole group of 218 pts with NSCLC showed that the presence of PC was associated with a worse prognosis (p=0.018). In the subgroup of 125 pts with adenocarcinoma, OS was significantly improved in pts with higher membranous β-catenin expression (≥50%) than in pts with lower expression (<50%) (p=0.0300) and OS was significantly inferior in pts with higher cytoplasmic β-catenin expression (25-75%) than in pts with lower expression (<25%) (p=0.0004). Multivariate testing of the subgroup of pts with adenocarcinoma showed that cytoplasmic β-catenin (p<0.001) and pleural invasion (p=0.017) were associated with worse prognosis. The present results indicate a negative prognostic significance of PC and cytoplasmic β-catenin expression in NSCLC and a negative prognostic significance of cytoplasmic β-catenin expression in adenocarcinoma.
- MeSH
- adenokarcinom patologie metabolismus mortalita MeSH
- beta-katenin * metabolismus MeSH
- cilie * patologie metabolismus MeSH
- cytoplazma * metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery metabolismus MeSH
- nádory plic * patologie metabolismus mortalita MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * patologie metabolismus mortalita MeSH
- prognóza MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- spinocelulární karcinom patologie metabolismus mortalita MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The aim of this study was to investigate the prognostic significance of membranous β-catenin and cytoplasmic β-catenin expression in pancreatic cancer patients (pts). One hundred pts with histologically verified exocrine pancreatic ductal adenocarcinoma were retrospectively studied. The membranous β-catenin, cytoplasmic β-catenin, and cell nucleus β-catenin expression were immunohistochemically evaluated. The expression of membranous β-catenin was <5% in none of the pts, 5-25% in one patient, 26-50% in 2 pts, 51-75% in 14 pts, and >75% in 81 pts. The expression of cytoplasmic β-catenin was <5% in 34 pts, 5-25% in 42 pts, 26-50% in 18 pts, 51-75% in 3 pts, and >75% in one patient. The expression of β-catenin in the cell nucleus was negative in all pts. At the time of the last follow-up, 21 pts were alive and 79 pts had died. Median OS was 1.3 (0.4-2.3) years in pts with membranous β-catenin expression ≤75% and 1.7 (1.3-2.1) years in pts with membranous β-catenin expression >75% (p=0.045). Median OS was (1.3-2.0) 1.6 years in pts with cytoplasmic β-catenin expression ≤25% and 0.9 (0.5-1.2) years in pts with cytoplasmic β-catenin expression >25% (p=0.040). In the univariate Cox proportional hazard models HR (95% CI) was 0.556 (0.311-0.995) in pts with membranous β-catenin expression >75% (p=0.048) and 2.200 (1.216-3.980) in pts with cytoplasmic β-catenin expression >25% (p=0.009). The present results indicate a favorable prognostic significance of membranous β-catenin expression in pancreatic cancer.
V histologických vzorcích resekátu ledvin 104 pacientů se světiobuněčným karcinomem ledvin byla retrospektivně imunofluorescenčně vyšetřena frekvence výskytu primárních řasinek. Ostatní parametry byly vyšetřeny imunohistochemicky. Medián celkového přežití (overall survival, OS) byl signifikantně delší u pacientů s nižší frekvencí výskytu primárních řasinek (< 0,002) než u pacientů s vyšší frekvencí primárních řasinek (> 0,002) (p < 0,001). Medián OS byl signifikantně delší u pacientů s nižší expresí (< 25 %) CD8+ TIL (tumor infiltrující lymfocyty) v porovnání s pacienty s vyšší expresí (> 25 %) CD8+ TIL (p = 0,006). Medián OS byl signifikantně delší u pacientů s nižší expresí (< 25 %) PD-1 (receptor programované buněčné smrti 1) než u pacientů s vyšší expresí (> 25 %) PD-1 (p = 0,006). Tato studie poskytuje data o prognostickém významu primárních řasinek ve vztahu k vybraným parametrům nádorového mikroprostředí světlobuněčného karcinomu ledvin.
The presence of primary cilia, programmed cell death protein-1 receptor (PD-1) expression and intraepithelial CD8+ TIL (tumor infiltrating lymphocytes) expression were retrospectively evaluated in tumor tissue blocks of the resected specimens of the kidney in 104 patients with clear cell renal cell carcinoma. Median overall survival (OS) was significantly longer in patients with lower frequency of primary cilia (<0.002) than in patients with higher frequency of primary cilia (>0.002) (p<0.001). Median OS was significantly longer in patients with lower (<25%) CD8+ TIL expression than in patients with higher (>25%) CD8+ TIL expression (p=0.006). Median OS was significantly longer in patients with lower (<25%) PD-1 expression than in patients with higher (>25%) PD-1 expression (p=0.006). The present study provides the first data on the potential association and combined prognostic significance of frequency of primary cilia, CD8+ TIL expression and PD-1 expression in patients with clear cell renal cell carcinoma.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antigeny CD279 MeSH
- cilie * patologie MeSH
- fluorescenční mikroskopie metody MeSH
- karcinom z renálních buněk * patologie ultrastruktura MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrotubuly patologie MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nefrektomie MeSH
- prognóza MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- proteiny hedgehog fyziologie MeSH
- senioři MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
PURPOSE: Primary cilium (PC) is considered to be a functional homologue of the immune synapse. Microtubule structures, PC of cancer associated fibroblasts and immune synapses between cytotoxic CD8+ tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and cancer cells, are regularly found in varying amounts in the microenvironment of solid tumors. The purpose of this study was to find out the potential association and combined prognostic significance of the frequency of PC, PD-1 and CD8+ TILs in patients with intestinal cancer. METHODS: The frequency of PC, programmed cell death protein-1 receptor (PD-1) expression and the frequency of stromal and intraepithelial CD8+TILs were evaluated in samples of colorectal adenocarcinoma (32 patiens) and small bowel cancer (8 patients). RESULTS: The median frequency of PC was 0.25%. The expression of PD1 was <5% in 34 patients, 5-25% in 5 patients and 26-50% in 1 patient. The frequency of stromal CD8+ TILs was negative in 3 patients, <25% in 26, 26-50% in 10 and >50% in 1 patient, respectively. Intraepithelial CD8+ TILs were not detectable in 14, <25% in 24 and 26-50% in 2 patients, respectively. Statistically, the frequency of PC and PD-1 positivity were significantly associated (p=0.004). An association between the PC frequency and intraepithelial CD8+ TILs was of borderline statistical significance (p=0.059). An index combining the frequency of PC and stromal CD8+ TILs, but not the combination of frequency of PC and intraepithelial CD8+ TILs, was of borderline prognostic significance (p=0.067). CONCLUSIONS: The present study provides the first data on the potential association and combined prognostic significance of frequency of PC, PD-1 and CD8+ TILs in patients with intestinal cancer.
- MeSH
- antigeny CD279 metabolismus MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty metabolismus MeSH
- cilie patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- střevní nádory genetika metabolismus patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Rozsah nádoru a jeho úplné chirurgické odstranění patří k hlavním prognostickým faktorům v léčbě karcinomu rekta. Počet pooperačních lokálních recidiv závisí na úplnosti odstranění mezorekta –TME (total mesorectal excision) a dosažení bezpečných resekčních okrajů bez nádorů. Prostřednictvím multicentrické prospektivní studie bude parametricky sledována kvalita TME ve vztahu k onkologickému výsledku léčby. Na základě analýzy budou identifikována kritická místa a navržena potřebná opatření. Parametrické sledování má podpořit zvýšení kvality chirurgické léčby a v důsledku snížit počet lokálních recidiv po operacích karcinomu rekta.; Extent of the tumor and its complete surgical removal are major prognostic factors in rectal cancer treatment. Number of postoperative local recurrences depends on the completeness and quality of mesorectal excision -TME (total mesorectal excision) and tumor free resection margins. The aim of multicenter prospective study is to improve the quality of TME and verify whether the surgical and pathological measures help to reduce local recurrence.
- MeSH
- klinické protokoly MeSH
- kolorektální chirurgie MeSH
- kritické cesty MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nádory rekta chirurgie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- gastroenterologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Úvod: Rozsah nádoru a kvalita jeho chirurgického odstranění patří k hlavním prognostickým faktorům v léčbě karcinomu rekta. Počet pooperačních lokálních recidiv závisí na úplnosti odstranění mezorekta – TME (total mesorectal excision) – a dosažení bezpečných resekčních okrajů bez nádoru. Provedení a kvalita operace záleží na předoperační diagnostice a detekci rizikových míst na rektu a mezorektu, na chirurgické schopnosti výkon správně provést a na patologickém vyšetření, hodnotícím úplnost odstranění nádoru v parametrech resekčních okrajů včetně cirkumferentního (CRO) a kompletnost mezorektální excize. Cílem práce bylo zavést a standardizovat metodu hodnocení kvality chirurgického výkonu − mezorektální excize – v léčbě karcinomu rekta hodnocením resekčních okrajů včetně CRO a kompletnosti excize. Metody: Studie měla dvě části. V první, retrospektivní části multicentrické studie byly v sestavě 288 pacientů analyzovány jednotlivé dílčí parametry diagnostiky, operací a histologického vyšetření karcinomu rekta, identifikována kritická místa a připraven jednotný protokol sledování. Ve druhé, prospektivní části studie byla v sestavě 600 pacientů tato data sledována parametricky a byla hodnocena kvalita TME ve vztahu k onkologickému výsledku léčby. Výsledky: V předoperační diagnostice se zvýšil podíl pacientů, kterým byl proveden restaging po neoadjuvantní léčbě z 60,0 % na 81,7 %. Podíl resekátů, u nichž nebyla hodnocena kvalita excize mezorekta, se snížil z 52,9 % v retrospektivní části na 22,8 % v části prospektivní. Podíl kompletních excizí mezorekta se zvýšil z 22,6 % na 26,0 %, podíl téměř kompletních excizí se zvýšil z 10,1 % v retrospektivní části na 24,0 % v prospektivní části studie. Závěr: Zavedení parametrického sledování do rutinní praxe zvýšilo kvalitu předléčebné a předoperační diagnostiky, vyšetření resekátu patologem a vlivem zpětnovazebné informace také kvalitu chirurgického výkonu.
Introduction: Tumour size and the quality of its complete surgical removal are the main prognostic factors in rectal cancer treatment. The number of postoperative local recurrences depends on whether the mesorectum has been completely removed – total mesorectal excision (TME) – and whether tumour-free resection margins have been achieved. The surgery itself and its quality depend on the accuracy of preoperative diagnosis and detection of risk areas in the rectum and mesorectum, on the surgeon’s skills, and finally on pathological assessment evaluating whether complete tumour excision has been accomplished including circumferential margins of the tumour, and whether mesorectal excision is complete. The aim of our study was to implement and standardize a new method of evaluation of the quality of the surgical procedure – TME – in rectal cancer treatment using an assessment of its circumferential margins (CRO) and completeness of the excision. Methods: The study consisted of two parts. The first, multi-centre retrospective phase with 288 patients analysed individual partial parameters of the diagnosis, operations and histological examinations of the rectal cancer. Critical points were identified and a unified follow-up protocol was prepared. In the second, prospective part of this study 600 patients were monitored parametrically focusing on the quality of the TME and its effect on the oncological treatment results. Results: The proportion of patients with restaging following neoadjuvant therapy increased from 60.0% to 81.7% based on preoperative diagnosis. The number of specimens missing an assessment of the mesorectal excision quality decreased from 52.9% in the retrospective part of to the study to 22.8% in the prospective part. The proportion of actually complete TMEs rose from 22.6% to 26.0%, and that of nearly complete TMEs from 10.1% to 24.0%. Conclusion: The introduction of parametric monitoring into routine clinical practice improved the quality of pre-treatment and preoperative diagnosis, examination of the tissue specimen, and consequently improved quality of the surgical procedure was achieved.
- Klíčová slova
- mezorektum, restaging,
- MeSH
- chirurgická patologie * normy MeSH
- chirurgie trávicího traktu * metody normy MeSH
- dospělí MeSH
- klinické protokoly normy MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru prevence a kontrola MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- nádory rekta * diagnóza patologie terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- reziduální nádor patologie MeSH
- řízení kvality MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- statistika jako téma MeSH
- ukazatele kvality zdravotní péče MeSH
- zajištění kvality zdravotní péče normy organizace a řízení MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH