The effects of the histone deacetylase inhibitors (HDACi) trichostatin A (TSA) and sodium butyrate (NaBt) were studied in A549, HT29 and FHC human cell lines. Global histone hyperacetylation, leading to decondensation of interphase chromatin, was characterized by an increase in H3(K9) and H3(K4) dimethylation and H3(K9) acetylation. The levels of all isoforms of heterochromatin protein, HP1, were reduced after HDAC inhibition. The observed changes in the protein levels were accompanied by changes in their interphase patterns. In control cells, H3(K9) acetylation and H3(K4) dimethylation were substantially reduced to a thin layer at the nuclear periphery, whereas TSA and NaBt caused the peripheral regions to become intensely acetylated at H3(K9) and dimethylated at H3(K4). The dispersed pattern of H3(K9) dimethylation was stable even at the nuclear periphery of HDACi-treated cells. After TSA and NaBt treatment, the HP1 proteins were repositioned more internally in the nucleus, being closely associated with interchromatin compartments, while centromeric heterochromatin was relocated closer to the nuclear periphery. These findings strongly suggest dissociation of HP1 proteins from peripherally located centromeres in a hyperacetylated and H3(K4) dimethylated environment. We conclude that inhibition of histone deacetylases caused dynamic reorganization of chromatin in parallel with changes in its epigenetic modifications.
- MeSH
- apoptóza účinky záření MeSH
- buněčné jádro enzymologie genetika metabolismus účinky léků MeSH
- buněčné linie MeSH
- buněčný cyklus účinky léků MeSH
- buňky HT-29 MeSH
- chromatin metabolismus MeSH
- chromozomální proteiny, nehistonové antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- histondeacetylasy antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- histony metabolismus MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie MeSH
- interfáze účinky léků MeSH
- kyselina máselná farmakologie MeSH
- kyseliny hydroxamové farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- malobuněčný karcinom enzymologie metabolismus patologie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory plic enzymologie metabolismus patologie MeSH
- nádory tračníku enzymologie metabolismus patologie MeSH
- plod MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antifungální látky terapeutické užití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fungemie diagnóza epidemiologie farmakoterapie MeSH
- kritický stav farmakoterapie mikrobiologie mortalita MeSH
- kvasinky izolace a purifikace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- nádory komplikace MeSH
- nemoci nedonošenců farmakoterapie mikrobiologie mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- amfotericin B terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- bakteriemie etiologie patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- kandidóza farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory jater komplikace terapie MeSH
- zaváděcí katétry MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- fungemie MeSH
- kandidóza epidemiologie etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- Acinetobacter MeSH
- bakteriemie etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory MeSH
- neutropenie komplikace MeSH
- prognóza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
