INTRODUCTION: This study evaluated noninferiority of darbepoetin alfa versus placebo for overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in anemic patients with NSCLC treated to a 12.0-g/dL hemoglobin (Hb) ceiling. METHODS: Adults with stage IV NSCLC expected to receive two or more cycles of myelosuppressive chemotherapy and Hb less than or equal to 11.0 g/dL were randomized 2:1 to blinded 500 μg darbepoetin alfa or placebo every 3 weeks. The primary endpoint was OS; a stratified Cox proportional hazards model was used to evaluate noninferiority (upper confidence limit for hazard ratio [HR] < 1.15). Secondary endpoints were PFS and incidence of transfusions or Hb less than or equal to 8.0 g/dL from week 5 to end of the efficacy treatment period. RESULTS: The primary analysis set included 2516 patients: 1680 were randomized to darbepoetin alfa; 836 to placebo. The study was stopped early per independent Data Monitoring Committee recommendation after the primary endpoint was met with no new safety concerns. Darbepoetin alfa was noninferior to placebo for OS (stratified HR = 0.92; 95% confidence interval [CI]: 0.83‒1.01) and PFS (stratified HR = 0.95; 95% CI: 0.87‒1.04). Darbepoetin alfa was superior to placebo for transfusion or Hb less than or equal to 8.0 g/dL from week 5 to end of the efficacy treatment period (stratified odds ratio = 0.70; 95% CI: 0.57‒0.86; p < 0.001). Objective tumor response was similar between the groups (darbepoetin alfa, 36.4%; placebo, 32.6%). Incidence of serious adverse events was 31.1% in both groups. No unexpected adverse events were observed. CONCLUSIONS: Darbepoetin alfa dosed to a 12.0-g/dL Hb ceiling was noninferior to placebo for OS and PFS and significantly reduced odds of transfusion or Hb less than or equal to 8.0 g/dL in anemic patients with NSCLC receiving myelosuppressive chemotherapy.

• MeSH
• anemie * chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• antitumorózní látky * terapeutické užití   MeSH
• darbepoetin alfa terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• erythropoetin * terapeutické užití   MeSH
• hemoglobiny MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• glutamáty aplikace a dávkování   MeSH
• guanin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• pemetrexed MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl Zhodnotit zlepšení příznaků uváděných pacienty a kvality života (QOL) související se zdravím v randomizované studii fáze III afatinibu nebo cisplatiny/pemetrexedu. Pacienti a metody Tři sta čtyřicet pět pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic s pozitivní mutací receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) bylo randomizováno v poměru 2 : 1 do ramene léčby afatinibem v dávce 40 mg denně, nebo k maximálně šesti cyklům cisplatiny/pemetrexedu. Příznaky karcinomu plic a QOL související se zdravím byly hodnoceny jednou za 21 dnů až do progrese pomocí dotazníků European Organisation for Research and Treatment of Cancer: Quality of Life Questionnaire C30 a Lung Cancer‑13. Analýzy kašle, dušnosti a bolesti byly naplánovány předem a zahrnovaly procentní podíly pacientů, u nichž došlo ke zlepšení příznaků při terapii, dobu do zhoršení příznaků a změnu příznaků v průběhu času. Výsledky Compliance při vyplnění dotazníků byla vysoká. Ve srovnání s chemoterapií prodloužil afatinib významně dobu do zhoršení kašle (HR 0,60; 95% CI 0,41–0,87; p = 0,007) a dušnosti (HR 0,68; 95% CI 0,50–0,93; p = 0,015), ale ne do zhoršení bolesti (HR 0,83; 95% CI 0,62–1,10; p = 0,19). Ke zlepšení skóre dušnosti došlo u vyššího procenta pacientů léčených afatinibem (64 %) než chemoterapií (50 %) (p = 0,010). Ve srovnání s chemoterapií vyzněly rozdíly v průměrných skóre pro kašel (p < 0,001) a dušnost (p < 0,001) v průběhu času ve prospěch afatinibu. Afatinib vedl k významně lepším průměrným skóre v průběhu času než chemoterapie pro následující ukazatele: celkový zdravotní stav/QOL (p = 0,015), fungování v somatické oblasti (p < 0,001), v oblasti rolí (p = 0,004) a v kognitivních funkcích (p = 0,007). Únava a nausea byly horší při chemoterapii, zatímco vyšší výskyt průjmu, dysfagie a bolesti v ústech byl zaznamenán při léčbě afatinibem (všechny hodnoty p < 0,01). Závěr U pacientů s adenokarcinomem plic s mutacemi EGFR byla léčba první linie afatinibem spojena s lepší kontrolou kašle a dušnosti než chemoterapie, za cenu vyššího výskytu průjmu, dysfagie a bolesti v ústech. Také celkový zdravotní stav/QOL se v průběhu času více zlepšily v rameni afatinibu než v rameni chemoterapie.

• MeSH
• adenokarcinom * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• chinazoliny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• cisplatina * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dyspnoe epidemiologie   etiologie   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• kašel epidemiologie   etiologie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• pemetrexed aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

Cíl Studie LUX‑Lung 3 hodnotila účinnost chemoterapie ve srovnání s afatinibem, selektivním perorálně dostupným blokátorem rodiny ErbB, který vyvolává ireverzibilní blokádu signalizace z receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR/ErbB1), receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2/ErbB2) a ErbB4 a má široké spektrum předklinické aktivity proti mutacím EGFR. Studie fáze II afatinibu u adenokarcinomu plic s pozitivní mutací EGFR prokázala vysoké četnosti odpovědí a delší přežití bez progrese (PFS). Pacienti a metody V této studii fáze III byli vhodní pacienti s adenokarcinomem plic stadií IIIB/IV vyšetřeni z hlediska přítomnosti mutací EGFR. Pacienti s pozitivní mutací byli stratifikováni podle typu mutace (delece exonu 19, L858R, nebo jiná) a rasy (asijská nebo neasijská) a randomizováni v poměru 2 : 1 k užívání 40 mg afatinibu denně, nebo až šesti cyklům chemoterapie kombinací cisplatina plus pemetrexed, v obou případech při standardním dávkování jednou za 21 dnů. Primárním výsledným ukazatelem bylo nezávisle hodnocené PFS. Jako sekundární výsledné ukazatele byly použity odpověď nádoru, celkové přežití, nežádoucí příhody a dosažené výsledky podle údajů pacientů (PRO). Výsledky Z celkem 1 269 pacientů, kteří podstoupili screening, bylo 345 randomizováno k léčbě. Medián PFS byl 11,1 měsíce pro afatinib a 6,9 měsíce pro chemoterapii (HR 0,58; 95% CI 0,43–0,78; p = 0,001). Medián PFS pacientů s mutacemi typu delece exonu 19 a L858R EGFR (n = 308) byl 13,6 měsíce pro afatinib a 6,9 měsíce pro chemoterapii (HR 0,47; 95% CI 0,34–0,65; p = 0,001). Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly průjem, vyrážka/akné a stomatitida pro afatinib a nausea, únava i snížení chuti k jídlu pro chemoterapii. PRO vyzněly ve prospěch afatinibu, po němž bylo dosaženo lepší kontroly kašle, dušnosti a bolesti. Závěr U pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic a mutacemi EGFR je afatinib spojen s delším PFS než standardní chemoterapie dubletem.

• MeSH
• adenokarcinom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• chinazoliny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• erbB receptory * antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• pemetrexed aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Cieľ V štúdii fázy III INTEREST bolo 1 466 predliečených pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (non–small-cell lung cancer, NSCLC) randomizovaných na liečbu gefi tinibom alebo docetaxelom. Ako predplánovanú analýzu sme prospektívne analyzovali dostupné tumorové biopsie za účelom skúmania vzťahu medzi biomarkermi a klinickými výsledkami. Metódy Biomarkery zahrňovali počet kópií receptoru epidermálneho rastového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) pomocou fl uorescenčnej in situ hybridizácie (374 dostupných vzoriek), expresiu EGFR proteínu pomocou imunohistochémie (n = 380), mutácie EGFR (n = 297) a KRAS (n = 275). Výsledky Pre všetky analyzované biomarkerové podskupiny bolo prežitie podobné pre gefi tinib aj docetaxel, so žiadnymi štatisticky signifi kantnými rozdielmi medzi liečbami a so žiadnymi signifi kantnými interakčnými testami medzi liečbou a biomarkerovým stavom. Pacienti s pozitívnou mutáciou EGFR mali dlhšie prežitie bez progresie (progression-free survival, PFS) (pomer rizík [hazard ratio,HR] 0,16; 95% interval spoľahlivosti [confi dence interval, CI] 0,05–0,49; p = 0,001) a vyššiu mieru objektívnych odpovedí (objective response rate, ORR) (42,1% vs. 21,1%; p = 0,04), a pacienti s vysokým počtom kópií EGFR mali vyšší ORR (13,0% vs. 7,4%; p = 0,04) s gefi tinibom vs. docetaxelom. Záver Tieto biomarkery sa nezdajú byť prediktívne faktory pre diferencované prežívanie medzi gefi tinibom a docetaxelom pri tejto indikácii u predtým liečených pacientov; avšak výsledky prežívania mohli byť ovplyvnené nasledujúcimi terapiami. Pre sekundárne ciele PFS a ORR boli pozorované niektoré výhody pre gefi tinib nad docetaxelom u pacientov s pozitívnou mutáciou EGFR a u pa cientov s vysokým počtom kópií EGFR. Nebol prítomný štatisticky signifi kantný rozdiel medzi gefi tinibom a docetaxelom u biomarker-negatívnych pacientov. To naznačuje, že gefi tinib je schopný poskytovať podobné celkové prežitie ako docetaxel u pacientov v rámci širokého spektra klinických podskupín a že EGFR biomarkery ako napr. mutačný stav môžu dodatočne identifi - kovať pacientov, ktorí budú môcť pravdepodobne získať najväčší úžitok v PFS a ORR z gefi tinibu.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• biopsie MeSH
• časové faktory MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory analýza   antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• genová dávka MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• logistické modely MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   genetika   MeSH
• nádory plic enzymologie   farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic enzymologie   farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• odds ratio MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protoonkogenní proteiny genetika   MeSH
• ras proteiny chemická syntéza   chemická syntéza   MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Bevacizumab, a monoclonal antibody targeting vascular endothelial growth factor, improves survival when combined with carboplatin/paclitaxel for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer (NSCLC). This randomized phase III trial investigated the efficacy and safety of cisplatin/gemcitabine (CG) plus bevacizumab in this setting. PATIENTS AND METHODS: Patients were randomly assigned to receive cisplatin 80 mg/m2 and gemcitabine 1,250 mg/m(2) for up to six cycles plus low-dose bevacizumab (7.5 mg/kg), high-dose bevacizumab (15 mg/kg), or placebo every 3 weeks until disease progression. The trial was not powered to compare the two doses directly. The primary end point was amended from overall survival (OS) to progression-free survival (PFS). Between February 2005 and August 2006, 1,043 patients were randomly assigned (placebo, n = 347; low dose, n = 345; high dose, n = 351). RESULTS: PFS was significantly prolonged; the hazard ratios for PFS were 0.75 (median PFS, 6.7 v 6.1 months for placebo; P = .003) in the low-dose group and 0.82 (median PFS, 6.5 v 6.1 months for placebo; P = .03) in the high-dose group compared with placebo. Objective response rates were 20.1%, 34.1%, and 30.4% for placebo, low-dose bevacizumab, and high-dose bevacizumab plus CG, respectively. Duration of follow-up was not sufficient for OS analysis. Incidence of grade 3 or greater adverse events was similar across arms. Grade > or = 3 pulmonary hemorrhage rates were < or = 1.5% for all arms despite 9% of patients receiving therapeutic anticoagulation. CONCLUSION: Combining bevacizumab (7.5 or 15 mg/kg) with CG significantly improved PFS and objective response rate. Bevacizumab plus platinum-based chemotherapy offers clinical benefit for bevacizumab-eligible patients with advanced NSCLC.

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH