The immune system plays an important role under both physiological and pathological conditions. Immune surveillance as well as defense and healing processes are crucial for the organism, but the immune system has a natural tendency to act aggressively when excessively stimulated. We may assume that the immune system is not designed to deal with severe conditions, such as polytrauma or severe stroke, because these are not compatible with life in the wilderness and evolution has no chance to act in such cases. These conditions are associated with exaggerated/deregulated inflammatory response, which may cause more damage than initial pathology. In this article, we would like to sketch a basic concept of the immune system-brain interactions from the evolutionary point of view and to discuss some implications related to stroke.
- MeSH
- biologická evoluce MeSH
- cévní mozková příhoda metabolismus patologie MeSH
- imunitní systém metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- mozek metabolismus patologie MeSH
- zánět metabolismus patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Stroke represents devastating pathology which is associated with a high morbidity and mortality. Initial damage caused directly by the onset of stroke, primary injury, may be eclipsed by secondary injury which may have a much more devastating effect on the brain. Primary injury is predominantly associated with necrotic cell death due to fatal insufficiency of oxygen and glucose. Secondary injury may on the contrary, lead apoptotic cell death due to structural damage which is not compatible with cellular functions or which may even represent the danger of malign transformation. The immune system is responsible for surveillance, defense and healing processes and the immune system plays a major role in triggering programmed cell death. Severe pathologies, such as stroke, are often associated with deregulation of the immune system, resulting in aggravation of secondary brain injury. The goal of this article is to overview the current knowledge about the role of immune system in the pathophysiology of stroke with respect to programmed neuronal cell death as well as to discuss current therapeutic strategies targeting inflammation after stroke.
- MeSH
- buněčná smrt imunologie MeSH
- cévní mozková příhoda imunologie MeSH
- lidé MeSH
- zánět patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
The impact of three single-nucleotide polymorphisms in eotaxin (SCYA11) gene promoter (-426C>T and -384A>G) and first exon (67G>A) and recently described hexanucleotide (GAAGGA)(n) 10.9 kb upstream on coronary atherosclerosis was investigated. Elective coronary angiography of 1050 consecutive subjects was performed. All patients were genotyped for the three SNPs. In a subset of the first 472 samples, the number of (GAAGGA)(n) repetitions was determined. For further evaluation, short and long variants were distinguished; the borderline corresponded with the median value of all alleles: ≤8 repetitions were considered as short sequence, ≥9 repetitions as long. Patients with bronchial asthma or insignificant atherosclerosis were excluded; the remaining group of 933 subjects was further investigated. Patients were grouped according to the form of CAD (ACS vs. stable angina) and the number of diseased vessels. The GG variant of 67 G>A polymorphism was associated with acute form of CAD compared to stable angina (p=0.0011, p(corr.)=0.013). The number of (GAAGGA)(n) repetitions in our set of patients ranged from 3 to 12. There were no subjects with 4 or 5 repetitions. The frequency of short repetition alleles increased with the number of affected vessels (1 vs. 3 diseased vessels: p=0.0043, p(corr)=0.034). In our study, the (GAAGGA)(n) hexanucleotide was associated with the severity of CAD. The 67 GG was associated with acute form of CAD. None of the two SNPs in eotaxin promoter had any relation to CAD. The number of (GAAGGA)(n) repetitions can thus be a novel genetic marker of the extent of CAD.
- MeSH
- cévy patologie MeSH
- chemokin CCL11 genetika MeSH
- frekvence genu genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické asociační studie * MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- nemoci koronárních tepen genetika patologie MeSH
- nukleotidy genetika MeSH
- progrese nemoci MeSH
- repetitivní sekvence nukleových kyselin genetika MeSH
- sekvence nukleotidů MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Desinhibiční hypotéza vzniku tinnitu je založena na existenci zpětnovazebné regulace neurální aktivity v ascendentní části sluchové dráhy cestou inhibice nebo aktivace descendentními neurálními spoji. Abychom mohli podpořit nebo vyvrátit tuto hypotézu, studovali jsme vztah mezi markery desinhibice ve sluchové dráze při registraci AEP a manifestací tinnitu. Variabilita genetického pozadí receptorů sluchové dráhy ve vztahu k manifestaci tinnitu může rovněž napomoci ke zjištění místa a struktury odpovědné za vznik tinnitu. Soubor 105 pacientů s kochleární percepční nedoslýchavostí byl sledován z hlediska manifestace tinnitu, byly měřeny BAEP a MLR a byla provedena analýza genetických polymorfismů – Taq I polymorfismus DRD2 receptoru, +101 C/T v 10. intronu a 1275 A/G polymorfismus GRIN2a podjednotky a 2664 C/T polymorfismus GRIN2b podjednotky NMDA receptoru a CA repetitivní sekvence v genu pro GABRß3 podjednotku pro GABAA receptor. Byly nalezeny následující závislosti: manifestace tinnitu dobře korelovala s poměrem amplitud vln V/III (p<0,001) a s amplitudou vlny PA odpovědi MLR (p<0,001). Manifestace tinnitu závisela rovněž na genotypu u CA repetitivní sekvence genu pro GABRß3 podjednotku (p=0,04). Polymorfismus 2664 C/T GRIN2b podjednotky NMDA receptoru měl vliv na variabilitu elektrofyziologických markerů desinhibice, ale tato závislost byla pouze marginální (min. p=0,07). Tyto výsledky mohou podporovat desinhibiční hypotézu vzniku tinnitu.
The disinhibitory feedback hypothesis of the tinnitus generation is based on feedback regulation of neural activity in the ascendent part auditory pathways via inhibition or activation of descendent auditory connections. To support or reject this hypothesis the relationship between markers of disinhibition in AEP and tinnitus manifestation could be studied. Additionally, the differences in genetic background of receptor systems of the auditory pathways having influence to the tinnitus manifestation may establish the site and structure responsible for the tinnitus generation. A group of 105 patients with cochlear sensorineural hearing loss was studied from the standpoints of tinnitus manifestation, BAEP and MLR and analysis of genetic polymorphisms – Taq I polymorphism of DRD2 receptor, 10 intron +101 C/T and 1275 A/G polymorphism of GRIN2a subunit of NMDA receptor, 2664 C/T polymorphism in the GRIN2b subunit of NMDA receptor and CA repeat in gene of GABRß3 subunit of GABAA receptor. Following dependencies were found: the tinnitus manifestation correlated well with the V/III amplitude ratio of BAEP (p<0.001) and PA amplitude of MLR (p<0.001). The tinnitus manifestation differed significantly in dependence to genotype of CA repeat in gene of GABRß3 subunit (p=0.04). Polymorphism 2664 C/T in the GRIN2b subunit of NMDA receptor influenced the electrophysiological markers of disinhibition, but this difference was only marginally significant (min. p=0.07). These results may support the disinhibitory feedback hypothesis of tinnitus generation.
- MeSH
- elektrofyziologie metody statistika a číselné údaje MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genetické markery fyziologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus genetický fyziologie genetika MeSH
- poruchy sluchové percepce diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- receptory GABA-A analýza genetika MeSH
- sluchové evokované potenciály fyziologie MeSH
- tinnitus diagnóza epidemiologie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Matrixmetaloproteinázy (MMP) představují skupinu volně cirkulujících enzymů i transmembránových proteinů se schopností rozrušovat extracelulární hmoty a bazální membrány za fyziologických i patologických podmínek. Tyto enzymy umožňují vznik prostředí vhodného k šíření nádorovému procesu. Zvýšená exprese matrixmetaloproteinázy -1 (MMPl) je spojena s počátečním růstem, s dalším šířením karcinomu a jeho metastazováním. Genový polymorfismus promotoru MMPl částečně reguluje genovou expresi tohoto enzymu. Alela 2G znamená zvýšenou transkripční aktivitu, která může být spojená se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny plic. Cílem této analýzy bylo zkoumání vztahu mezi nukleotidovým polymorfismem MMPl a metastazováním plicní rakoviny. Celkem bylo vyšetřeno 154 pacientů, 95 s nemalobuněčnou plicní rakovinou a 59 s malobunečnou formou plicní rakoviny. Podle Časového vztahu ke vzniku metastáz byli všichni pacienti rozděleni do tří skupin. Skupina A představovala synchronní tsoučasně) diagnostikované vzdálené metastázy v době diagnózy plicní rakoviny. Skupina B zahrnovala asynchronní diagnostiku metastáz od 1 do 24 měsíců od doby diagnózy primárního nádoru. Skupina C představovala soubor nemocných bez vzdálených metastáz po dobu 2 let sledování od diagnostiky plicní rakoviny. Alelická četnost IG v metastazujících skupinách A+B byla zjištěna v 54 %; četnost 2G ve 46 %. V nemetastazující skupině C alelická četnost IG alely byla zjištěna v 51,7 % a 2G četnost ve 48,3 % případů. V práci nebylo zjištěno, že by se četnosti alel i genotipů mezi jednotlivými skupinami signifikantně lišila. Navíc je právě v nemetastazující skupině C proti očekávání vyšší zastoupení 2G alely. Polymorfismus 1G/2G v promotoru genu pro MMP-1 se tedy pravděpodobně nepodílí na progresi nádorového onemocnění.
Matrix metalloproteinases (MMP) are freely circulating or transmembraneous proteins capable of disrupting extracellular mass and basal membranes under both physiologicyal and pathological conditions. These enzymes promote an environment favourable to the spreading of tumorous processes. A stronger expression of MMP-1 is associated with the initial growth and subsequent spreading of lung carcinoma £ind its metastasizing. The gene polymorphysm of the MMP-1 promoter in part regulates the gene expression of this enzyme. Allele 2G stands for a higher transcription activity, which may go hand in hand with a higher risk of lung cancer. The purpose of our trial was to investigate the relation of MMP-1 nucleoid polymorphism and of metastasizing lung cancer. We examined 154 patients - 95 presented non-small-cell lung carcinoma, 59 its small-cell form. Patients were divided into three groups according to the onset of metastases. In Group A were distant metastases diagnosed simulaneously with the diagnosis of lung cancer. In Group B were metastases diagnosed 1 to 24 months after the diagnosis of the primary tumour. The patients in Group C were free of distant metastases throughout a two-year follow-up Since the diagnosis of lung carcinoma. The overall frequency of allele IG in the metastasizing groups A and B was 54 %, the frequency of 2G was 46 %. In the metastasis-free group C the frequency of allele IG was 51.7 %, of allele 2G 48.3 %. The trial revealed no significant differences in the frequency of alleles and of genotypes between individual groups. Rather unexpectedly in the metastasis-free group C there was a higher proportion of 2G allelic. Most probably the polymorphism 1G/2G in the promoter gene for MMP-1 is not involved in the progres sion of tumours.
- MeSH
- alely MeSH
- bronchogenní karcinom diagnóza patologie sekundární MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genotyp MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy diagnostické užití genetika krev MeSH
- nádorové supresorové proteiny fyziologie MeSH
- nádory plic diagnóza sekundární MeSH
- onkogeny fyziologie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- receptory růstových faktorů fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Tinnitus může být definován jako klinický korelát spontánní neurální aktivity sluchové dráhy při stavu způsobujícím absenci stimulů v postižených tonotopiích. V práci je navržena desinhibiční hypotéza patogeneze tinnitu založená na zpětnovazebné regulaci neurálního přenosu sluchové dráhy, kdy deaferentace vede k hyperexcitaci v oblasti presynaptických nervových zakončení, a tím k alternativní aktivaci ascendentních NMDA synapsí. Při patogenezi tinnitu předpokládáme kombinované působení inhibičních spojů na presynaptickou membránu; rovněž předpokládáme, že stres může být rozhodujícím faktorem při vzniku chronického tinnitu. Diskutovány jsou rovněž účinnost léčby tinnitu v souvislosti s desinhibiění hypotézou a možnosti bližší specifikace systému odpovědného za patogenezi tinnitu.
Tinnitus may be defined as a clinical correlation of spontaneous neural activity of the auditory pathway in conditions responsible for absent stimuli in the cases of affected tonotopy. The contribution suggests a disinhibition hypothesis for the pathogenesis of tinnitus based on a feed-back regulation of neural transfer of auditory pathway, where de-afferentation results in hyperex-citation in the region of presynaptic nerve endings, and thereby to alternativě activation of ascendant NMDA synapses. In the pathogenesis of tinnitus we presume a combined action of inhibiting facilitation connections for the presynaptic membráně; moreover, we suppose the stress to be a decisive factor in the origin of chronic tinnitus. The authors also discuss efficiency in the treatment of tinnitus related to disinhibition hypothesis and possibilities of closer specification of the systém responsible for pathogenesis of tinnitus.
- MeSH
- dospělí MeSH
- epidemiologické metody MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genotyp MeSH
- lidé MeSH
- matrixová metaloproteinasa 1 genetika MeSH
- parodontitida enzymologie genetika MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- promotorové oblasti (genetika) MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kolorektální nádory genetika MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů genetika MeSH
- nádory prsu genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
