Správné a účinné rozpoznání patogenů imunitním systémem je klíčovým krokem k zahájení imunitní reakce. Teprve v poměrně nedávné době byly odhaleny mechanismy zajišťující rozpoznání „cizího“ buňkami imunitního systému. Tento proces rozpoznání zajišťují receptory, které jsou specifické pro patogeny. Mezi tyto receptory řadíme tzv. Toll-like receptory (TLR). Bylo ukázáno, že defekt v těchto receptorech, popř. v jejich signalizačních drahách, může způsobit zvýšenou vnímavost postižených jedinců k bakteriálním či virovým infekcím. Defekty v signalizačních drahách po rozpoznání bakterií přes Toll-like receptory byly popsány u pacientů s invazivními pneumokokovými infekcemi. Dále byly zjištěny defekty v indukci protivirové odpovědi mediované TLR u dětí s nekrotizující herpetickou encefalitidou.

Appropriate and efficient recognition of pathogens by the immune system represents the key step in the initiation of the immune response. Recognition of pathogen associated molecular patterns is mediated by the set of germ line encoded pattern recognition receptors. Toll-like receptors (TLRs) represent the most important member of pattern recognition receptors. It has been shown that defects in TLRs signalling pa - thways cause increased susceptibility to bacterial or viral infections. Defects in signaling molecules downstream of TLRs recognizing bacteria have been described in patients with severe invasive pneumococcal infections. Defects in TLRs responsible for the induction of an anti-viral immune response have been detected in children with necrotizing herpetic encephalitis.

• Klíčová slova
• imunodeficit,
• MeSH
• dendritické buňky fyziologie   imunologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• herpetická encefalitida diagnóza   etiologie   MeSH
• imunogenetika MeSH
• infekční nemoci etiologie   genetika   MeSH
• kinázy asociované s receptory interleukinu-1 imunologie   nedostatek   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• molekulární biologie MeSH
• myši MeSH
• nemoci imunitního systému diagnóza   etiologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• pneumokokové infekce diagnóza   etiologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protein MyD88 nedostatek   MeSH
• signální transdukce imunologie   MeSH
• toll-like receptory MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• myši MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH

Immunogenic cell death is characterized by the early surface exposure of chaperones including calreticulin and HSPs, which affect dendritic cell (DC) maturation and the uptake and presentation of tumor antigens. It has also been shown that it is characterized by the late release of high mobility group box 1 (HMGB1), which acts through Toll-like receptor 4 (TLR4) and augments the presentation of antigens from dying tumor cells to DCs. Most of the data on immunogenic tumor cell death were obtained using mouse models. In this study, we investigated the capacity of clinically used chemotherapeutics to induce immunogenic cell death in human tumor cell lines and primary tumor cells. We found that only anthracyclines induced a rapid translocation of calreticulin, HSP70, and HSP90 to the cell surface and the release of HMGB1 12 hours after the treatment. The interaction of immature DCs with immunogenic tumor cells led to an increased tumor cell uptake and induces moderate phenotypic maturation of DCs. Killed tumor cell-loaded DCs efficiently stimulated tumor-specific IFN-γ-producing T cells. DCs pulsed with killed immunogenic tumor cells also induced significantly lower numbers of regulatory T cells than those pulsed with nonimmunogenic tumor cells. These data indicate that human prostate cancer, ovarian cancer, and acute lymphoblastic leukemia cells share the key features of immunogenic cell death with mice tumor cells. These data also identify anthracyclines as anticancer drugs capable of inducing immunogenic cell death in sensitive human tumor cells.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• antracykliny imunologie   farmakologie   MeSH
• buněčná smrt účinky léků   imunologie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   patologie   MeSH
• fagocytóza účinky léků   imunologie   MeSH
• kalretikulin biosyntéza   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• nádory farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• protein HMGB1 imunologie   sekrece   MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 biosyntéza   imunologie   MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP90 biosyntéza   imunologie   MeSH
• T-lymfocyty účinky léků   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

In the previous paper of ours we compared, prior to start any treatment, a number of immunological parameters in 24 chronic myeloid leukemia patients with the same number of healthy subjects matched by age and sex. We found significant differences in the levels of immunoglobulins, the C4 component of complement, the C-reactive protein, interleukin 6, the composition of lymphocyte population and the production of some cytokines by stimulated CD3+ cells. Eleven of these patients were followed longitudinally. After treatment with hydroxyurea, interferon alpha, imatinib mesylate and dasatinib, or various combinations thereof, hematological remission was achieved in all patients and complete cytogenetic remission in nine of them. There was a nearly general tendency towards normalization of the abnormalities observed in the patients at their enrollment.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• chronická myeloidní leukemie imunologie   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hydroxymočovina terapeutické užití   MeSH
• imunoglobuliny krev   MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• interleukin-6 krev   MeSH
• komplement analýza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• přirozená imunita MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• T-lymfocyty metabolismus   MeSH
• thiazoly terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Východisko : Protilátky proti Saccharomyces cerevisiae (ASCA), chitobiosidkarbohydrátu (ACCA), laminaribiosidkarbohydrátu (ALCA) a mano- biosidkarbohydrátu (AMCA) se vyskytují v sérech nemocných s Crohnovou nemocí (CN), zřejmě souvisejí s fenotypem nemoci a mohou mít diagnostický význam. Sledovali jsme uvedené sérové protilátky v různých podskupinách nemocných s CN. Metody a výsledky: Vyšetřili jsme 116 sér nemocných s CN, 48 mužů a 68 žen, v průměrném věku (± SD) 28,90 ± 5,86 let, rozdělených do různých podskupin nemoci dle Montrealského klasifi kačního systému. Ve všech vzorcích byly vyšetřeny koncentrace ASCA, ACCA, ALCA a AMCA metodou enzymové imunoanalýzy di agnostickou soupravou firmy Glycominds, Izrael. Získané výsledky byly porovnány s hodnotami kon cen- trací protilátek u nemocných s ulcerózní kolitidou (UC, n = 84), gluten-senzitivní enteropatií (GSE, n = 37), systémovým lupus erythematodes (SLE, n = 29) a zdravých dárců krve (n = 72). Nejvyšší senzitivitu pro diagnózu CN (67 %) vykázaly ASCA, následované AMCA (31 % ), ACCA (27 %) a ALCA (25 %). Při kalkulaci kombinovaného serologickéh o skóre, založeného na všech čtyřech analýzách, stoupla senzitivi ta serologického vyšetření na 85 %, protože 22 z 39 ASCA-negativních vzorků (56,4 %) vykázalo pozitivitu alespoň jednoho z nových serologických markerů. Koncentrace ASCA byly signifikantně vyšší u nemocných se stan ovenou diagnózou CN v mladém věku (p < 0,001), přičemž u hodnot AC CA, ALCA ani AMCA jsme podobné tendence nezjistili. U nemocných bez stenotických či penetrujících komplikací byly hladiny ASCA nižš í než u pacientů s výskytem uvedených komplikací (p < 0,05). Vysoké titr y ASCA jednoznačně souvisely se současným postižením tenkého i tlustého střeva a s postižením tenkého střeva společně s horními partiemi zažívacího ústrojí (p < 0,05 a p = 0,001). ACCA, ALCA ani AMCA nevykazovaly rozdíly v koncentracích s ohledem na lokalizaci střevního postižení. Závěr: Vyšetření AMCA, ALCA a ACCA zvyšují celkovou senzitivitu imunologických vyšetření u CN, avšak nemají význam pro predikci vývoje a komplikací nemoci.

Background: Antibodies towards Saccharomyces cerevisiae (ASCA), chitobioside carbohydrate (ACCA), laminaribioside carbohydrate (ALCA) and mannobioside carbohydrate (AMCA) are reported to be associated with disease phenotype and may be of diagnostic importance i n Crohn‘s disease (CD). We assessed the above antibodi es in different subgroups of CD diagnosis . Methods and results: 116 serum samples from CD patients were examined: 48 male and 68 female, mean age (± std.err.) 28.90 ±5 .86 years, with different subgroups according to Montreal classification syste m. All the samples had ACCA, ALCA and AMCA along with ASCA antibo dies evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay made by Glycominds , Israel and obtained results were compared with antibody valu es in ulcerative colitis (UC, n = 84), gluten-sensitive enteropathy (GSE, n = 37), systemic lupus erythematosus (SLE, n = 29) and hea lthy donors samples (n = 72). ASCA showed the highest sensitivity for a CD diagnosis of 67 %, followed by AMCA 31 %, ACCA 27 % and ALCA 25 %. Howev er, the use of combined serology score, based on all four assays, increases the sensitivity to 85 %, because 22 out of 39 ASCA-nega tive CD serum samples (56,4 %) were positive for any of the three new serological markers. Mean serum ASCA levels were significantly higher i n CD patients with young age at diagnosis (p <0.001) unlike to ACCA, ALCA and AMCA that did not differ depending upon this factor. In non-str icturing non-penetrating CD, serum ASCA levels were lower than in patients with complicated behavior (p < 0.05). The strongest associati on of ASCA was with CD location at ileocolon and in particular with the small bowel with upper gastrointestinal involvement (p < 0.05 and p = 0.001, respectively). ACCA, ALCA and AMCA almost had not any association with the CD location. Conclusions: The addition of AMCA, ALCA and ACCA assays improves the overall sensitivity of immunological examinations in CD; however, new assays are not helpful for predicting CD course.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• Crohnova nemoc imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• polysacharidy imunologie   MeSH
• protilátky krev   MeSH
• Saccharomyces cerevisiae imunologie   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• specificita protilátek MeSH
• ulcerózní kolitida imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The aim of the project is to gain better unterstanding of the immunological pathogenesis of organ-specific autoimmune disorders, especially autoimmune endocrinopathies and celiac disease, and thus achieve a better therapeutical approach. In the 1., 2. and 3. year 140 outpatients with autoimmune endocrinopathies and celiac disease and 20 control persons will be repeatedly examined. Parameters of the immune system (anti-C1q antibodies, CRIT on thyrocytes, regulatory T-lymphocytes, co-stimulatory and adhesive molecules, intracellular cytokines) will be examined in blood and in case of thyroid disease, also in thyroid aspirates. We want do determine the differences between each autoimmune disorder (thyroiditis, diabetes type 1, polyglandular disorders, celiac disease), compare the data in peripheral blood and thyroid aspirates, and study their relation to the course of disease.

Cílem projektu je přispět k objasnění role vybraných humorálních a buněčných regulačních mechanismů v etiopatogenezi orgánově specifických autoimunit: autoimunitních endokrinopatií a celiakie. Třikrát v odstupu 9 měsíců projektu bude vyšetřeno 140 pacientů s různými autoimunitními endokrinopatiemi a celiakií a kontrolní skupina 20 osob. U každé osoby budou vyšetřeny vybrané parametry imunitního systému (anti-C1q protilátky, nový komplementový inhibitor CRIT, regulační T lymfocyty, exprese kostimulačníchmolekul, intracelulární cytokiny) v krvi a v punktátech štítné žlázy. Předmětem výzkumu bude zjistit, liší-li se tyto parametry u jednotlivých typů autoimunit a kontrolní skupiny, liší-li se v periferní krvi a lokálně v punktátech získaných FNAB a mají-li vztah k průběhu onemocnění.

• MeSH
• autoimunitní nemoci MeSH
• autoimunitní polyglandulární syndromy patofyziologie   MeSH
• autoimunitní tyreoiditida imunologie   MeSH
• cytokiny MeSH
• Gravesova nemoc imunologie   MeSH
• Hashimotova nemoc imunologie   MeSH
• komplement C1q MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Agamaglobulinemie vázaná na chromozom X (XLA) je způsobena mutacemi v genu, který kóduje Brutonovu tyrosin kinázu (Btk). Btk hr aje důležitou roli ve vývoji a diferenciaci B lymfocytů v kostní dřeni, a porucha funkce Btk vede tedy k deficitu B lymfocytů v per iferní krvi. Kromě klíčové role Btk pro vývoj B lymfocytů je tento enzym exprimován i v dalších buněčných populacích včetně myeloidních buněk. A p rávě funkce Btk v myeloidních buňkách není v současné době zcela objasněna. Na základě recentních prací, které naznačují, že Btk hraje roli v signalizaci přes Toll-like receptory (TLR), jsme v této práci studovali expresi a funkci TLR v dendritických buňkách pacientů s XLA. Prokáz ali jsme, že absence Btk neovlivňuje počet cirkulujících dendritických buněk. Dendritické buňky pacientů s XLA mají podobnou expresi TLR jak o DC zdravých dárců a stimulace specifickými agonisty TLR-1/2, TLR-2/6, TLR-3, TLR-4 a TLR-5 vede ke změnám fenotypu a funkčním změn ám srovnatelným se zdravými dárci. Důležitým zjištěním je, že jsm e u pacientů s XLA nalezli výrazný defekt v produkci IL-6 a TNF-α po stimulaci TLR-8 jednovláknovou RNA. Identifikace narušené signalizace přes TLR -8 je velmi zajímavá ve vztahu ke klinické prezentaci pacie ntů s XLA. Ačkoli pravidelná substituce imunoglobuliny zabezpečí dostateč né hladiny cirkulujících protilátek, pacienti s XLA často trpí tě žkými infekcemi enteroviry. Nedostatečná reaktivita na virovou jednovláknovou RNA zřejmě přispívá k vysoké náchylnosti pacientů s XLA k těmto v irům.

The critical role of Bruton's tyrosine kinase (Btk) in B-cells has been documented by the block of B-cell development in X-link ed agammaglobuli- nemia (XLA). Less is known about Btk function in myeloid cells. Several pieces of evidence indicate that Btk is a component of Toll-like receptors (TLRs) signaling. We analyzed whether Btk deficiency in XLA is associ ated with an impaired dendritic cells (DCs) compartment or defective TLR signaling. We analyzed the expression of TLRs 1-9 on myeloid DCs generated from XLA patients, and evaluated their response to activation by specific TLRs agonists. We show that XLA patients have normal numbers of circulating DCs. Btk deficient DCs have no defect i n response to stimulation of TLRs 1/2, 2/6, 3, 4 and 5, but display a profound impairment of IL-6 and TNF-α production in response to stimula tion by TLR-8 cognate agonist, ssRNA. These findings may provide an explanation for the susceptibility to enteroviral infections in XLA patie nts.

• MeSH
• agamaglobulinemie etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   patologie   MeSH
• enterovirové infekce genetika   imunologie   krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• genetické nemoci vázané na chromozom X etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• interleukin-6 genetika   imunologie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   imunologie   MeSH
• RNA genetika   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• TNF-alfa genetika   imunologie   krev   MeSH
• toll-like receptory genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Autoantibodies against complement C1q (anti-C1q) have been well described in patients with systemic lupus erythematosus, where they correlate with the occurrence of severe lupus nephritis. However, data on anti-C1q in organ-specific autoimmune diseases are scarce. In order to determine the prevalence of anti-C1q in patients with autoimmune thyroid disorders (AITD) and a possible association with thyroid function, we measured prospectively anti-C1q in 23 patients with Graves' disease (GD) and 52 patients with Hashimoto's thyroiditis (HT). Anti-C1q levels were correlated with parameters of thyroid function and autoantibodies against thyroperoxidase, thyroglobulin and thyroid stimulating hormone (TSH) receptor. Twenty-one patients with multi-nodular goitre and 72 normal blood donors served as controls. We found elevated concentrations of anti-C1q more frequently in patients with AITD than in controls: seven of 23 (30%) patients with GD and 11 of 52 (21%) patients with HT, compared with one of 21 (5%) patients with multi-nodular goitre and six of 72 (8%) normal controls. Anti-C1q levels did not correlate with thyroid autoantibodies. However, in GD absolute levels of anti-C1q correlated negatively with TSH and positively with free thyroxine (FT4) and triiodothyronine (FT3). In contrast, in HT, anti-C1q correlated positively with TSH levels. No correlation between TSH and thyroid autoantibodies was found. In conclusion, we found an increased prevalence of anti-C1q in patients with AITD and their levels correlated with the thyroid function in both GD and HT. This correlation seems to be independent of thyroid autoantibodies. Therefore, anti-C1q might point to a pathogenic mechanism involved in the development of AITD that is independent of classical thyroid autoantibodies.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• Gravesova nemoc imunologie   patofyziologie   MeSH
• Hashimotova nemoc imunologie   patofyziologie   MeSH
• komplement C1q imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rozdělení chí kvadrát MeSH
• senioři MeSH
• štítná žláza patofyziologie   MeSH
• struma imunologie   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• testy funkce štítné žlázy MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

The complement system is a major part of the innate immunity. The first component of the classical pathway of complement activation, C1q, plays a crucial role in the clearance of immune complexes and apoptotic bodies from the organism. Autoantibodies against C1q (anti-C1q) have been found in a number of autoimmune and infectious diseases. They have been best described in patients with systemic lupus erythematosus, where they are thought to play a pathogenic role in lupus nephritis (LN). Their high negative predictive value for the occurrence of active proliferative LN, as well as their possible ability to indicate a renal flare as soon as 6 months in advance, have rendered anti-C1q antibodies a novel non-invasive tool in the detection of active LN.

• MeSH
• apoptóza imunologie   MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunokomplex imunologie   MeSH
• klasická dráha komplementu MeSH
• komplement C1q imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nefritida při lupus erythematodes diagnóza   imunologie   MeSH
• přirozená imunita MeSH
• progrese nemoci MeSH
• systémový lupus erythematodes imunologie   krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Autoimunitní neuropatie jsou imunopatologické stavy, které mohou být provázeny přítomností protilátek proti glykokonjugátům buněčných membrán nervových buněk. Nejvíce se uplatňují autoagresivní reakce proti gangliosidům a některým glykoproteinům, například proti glykoproteinu asociovanému s myelinem. U řady zánětlivých neuropatií lze definovat poměrně přesný profil anti-glykokonjugátových autoprotilátek. V současné době je v klinické laboratorní diagnostice dostupné testování protilátek proti širokému spektru gangliosidů a glykoproteinů, technicky se uplatňují především blotové metody, enzymová imunoanalýza a nepřímá imunofluorescence. Jde o metody časově a finančně dostupné, které mohou přispět ke stanovení či upřesnění diagnózy neuropatie.

• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• fluorescenční protilátková technika nepřímá metody   MeSH
• gangliosidy chemie   imunologie   MeSH
• glykokonjugáty klasifikace   MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem imunologie   MeSH
• imunoblotting metody   MeSH
• imunoenzymatické techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH