- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Substituční imunoglobulinová léčba představuje nejúčinnější léčebný přístup u pacientů s vrozenými poruchami tvorby protilátek. Ty představují nejpočetnější skupinu pacientů z vrozených poruch imunitního systému. Národní registr primárních imunodeficiencí České republiky slouží, mimo jiné, jako užitečný nástroj k celonárodnímu monitorování spotřeby imunoglobulinových preparátů u pacientů s tímto onemocněním. Z celkového počtu 1 029 pacientů vedených v registru bylo celkem 501 (48,7 %) léčeno imunoglobulinovou substituční léčbou. Většina z nich patřila do skupiny pacientů s poruchou tvorby protilátek (479; 95,6 %), ostatní byli s diagnózami ze skupiny dalších dobře definovaných imunodeficiencí (16; 3,2 %), kombinovaných imunodeficiencí (5; 1,0 %) a poruch komplementového systému (1; 0,2 %). Většina pacientů na této substituci byla léčena klasickými imunoglobuliny subkutánními (212 pacientů; 42,3 %), dále intravenózními (179 pacientů; 35,7 %) a hyaluronidázou facilitovaným subkutánním podáním imunoglobulinů (98 pacientů; 19,6 %). U 12 pacientů (2,4 %) bylo prováděno intramuskulární podávání. Průměrná dávka se pohybovala pod doporučenou hodnotou 0,40 g/kg/měsíc (u intravenózních 0,32 g/kg/měsíc, u subkutánních 0,27 g/kg/měsíc, u facilitovaných subkutánních 0,37 g/kg/měsíc). Nejnižší sérové koncentrace IgG před podáním další dávky imunoglobulinové substituční léčby se u všech způsobů podávání průměrně pohybovaly nad 6 g/l. Substituční imunoglobulinová léčba pacientů v České republice zatím po stránce kvalitativní nedosahuje úrovně vyspělých států. Pro zlepšení kvality péče o imunodeficitní pacienty je i nadále důležité získávání validních dat o spotřebě těchto preparátů, a tak díky Národnímu registru umožňovat nutnou argumentaci v jednání se zdravotními pojišťovnami.
Immunoglobulin replacement therapy is the most frequently used therapeutic approach in patients with congenital defects of antibody production, which represent the largest group of patients among primary immunodeficiency disorders. The National registry of primary immunodeficiency disorders serves as a useful tool for nationwide monitoring of immunoglobulin replacement therapy consumption in this patient. Out of the total number of 1029 patients with referred in registry, a total of 501 (48.7%) of them were treated with immunoglobulin replacement therapy. The majority of patients belonged to the group of patients with antibody deficiency disorders (479; 95.6%), other patients suffered from dia- gnoses of other well-defined immunodeficiencies (16; 3.2%), combined immunodeficiencies (5; 1.0%) and defects of the complement system (1; 0.2%). Most patients were treated with conventional subcutaneous (212 patients; 42.3%), intravenous (179 patients; 35.7%), and finally hyaluronidase-facilitated subcutaneous immunoglobulin administration (98 patients; 19.6%). In 12 patients (2.4%), intramuscular administration was reported. The average dose of was below the recommended 0.40 g/kg/month (intravenous: 0.32 g/kg/month, conventional subcutaneous 0.27 g/kg/month, facilitated subcutaneous: 0.37 g/kg/month). The averaged trough IgG levels were 6 g/l for all routes of administration. The immunoglobulin replacement therapy of patients with primary immunodeficiency in the Czech Republic did not reach the level of developed countries. To maintain the quality of care for immunological patients, despite the worldwide increasing consumption of these drugs due to the expansion of treatment indications and limited human resources for their production, it is important to obtain valid data on usage of these drugs in our country.
- MeSH
- imunoglobulin G aplikace a dávkování MeSH
- injekce intramuskulární statistika a číselné údaje MeSH
- injekce subkutánní statistika a číselné údaje MeSH
- intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování MeSH
- intravenózní podání statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- primární imunodeficience epidemiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- registrace statistika a číselné údaje MeSH
- spotřeba léčiv statistika a číselné údaje MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Despite the progress in the understanding how COVID-19 infection may impact immunocompromised patients, the data on inborn errors of immunity (IEI) remain limited and ambiguous. Therefore, we examined the risk of severe infection course and hospital admission in a large cohort of patients with IEI. In this multicenter nationwide retrospective survey-based trial, the demographic, clinical, and laboratory data were collected by investigating physicians from 8 national referral centers for the diagnosis and treatment of IEI using a COVID-19-IEI clinical questionnaire. In total, 81 patients with IEI (including 16 with hereditary angioedema, HAE) and confirmed SARS-CoV-2 infection were enrolled, and were found to have a 2.3-times increased (95%CI: 1.44-3.53) risk ratio for hospital admission and a higher mortality ratio (2.4% vs. 1.7% in the general population). COVID-19 severity was associated with the presence of clinically relevant comorbidities, lymphopenia, and hypogammaglobulinemia, but not with age or BMI. No individuals with HAE developed severe disease, despite a hypothesized increased risk due to perturbed bradykinin metabolism. We also demonstrated a high seroconversion rate in antibody-deficient patients and the safety of anti-spike SARS CoV-2 monoclonal antibodies and convalescent plasma. Thus, IEI except for HAE, represent significant risk factors for a severe COVID-19. Therefore, apart from general risk factors, immune system dysregulation may also be involved in the poor outcomes of COVID-19. Despite the study limitations, our results support the findings from previously published trials.
- MeSH
- COVID-19 epidemiologie MeSH
- dospělí MeSH
- hospitalizace statistika a číselné údaje MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- primární imunodeficience epidemiologie MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- SARS-CoV-2 fyziologie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Background: Common variable immunodeficiency disorder (CVID) is one of the most frequent inborn errors of immunity, increased occurrence of malignancies, particularly lymphomas, and gastric cancers, has long been noted among CVID patients. Multifactorial etiology, including immune dysregulation, infections, chronic inflammation, or genetic background, is suggested to contribute to tumor development. Here, we present the results of the first Czech nationwide study focused on epidemiology, immunology and genetic background in a cohort of CVID patients who also developed tumors Methods: The cohort consisted of 295 CVID patients followed for 3,070 patient/years. Standardized incidence ratio (SIR) was calculated to determine the risk of cancer, and Risk ratio (RR) was established to evaluate the significance of comorbidities. Moreover, immunophenotyping, including immunoglobulin levels and lymphocyte populations, was assessed. Finally, Whole exome sequencing (WES) was performed in all patients with lymphoma to investigate the genetic background. Results: Twenty-five malignancies were diagnosed in 22 patients in a cohort of 295 CVID patients. SIR was more than 6 times greater in comparison to the general population. The most common neoplasias were gastric cancers and lymphomas. History of Immune thrombocytopenic purpura (ITP) was established as a potential risk factor, with over 3 times higher risk of cancer development. The B cell count at diagnosis of lymphoma was reduced in the lymphoma group; moreover, post-treatment B and T cell lymphopenia, associated with poorer outcome, was found in a majority of the patients. Intriguingly, no NK cell depression was observed after the chemotherapy. WES revealed heterogeneous genetic background among CVID patients with tumors, identifying gene variants associated with primary immunodeficiencies (such as CTLA4, PIK3CD, PMS2) and/or increased cancer susceptibility (including BRCA1, RABEP1, EP300, KDM5A). Conclusions: The incidence of malignancy in our CVID cohort was found to be more than 6 times greater compared to the general population. Gastric cancers and lymphomas were the most frequently diagnosed tumors. ITP was identified as a risk factor for malignancy in CVID patients. WES analysis confirmed a wide genetic heterogeneity among CVID patients. The identified causative or modifying gene variants pointed to errors in mechanisms contributing to both immunodeficiency and malignancy.
- MeSH
- běžná variabilní imunodeficience komplikace epidemiologie MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- incidence MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- náchylnost k nemoci imunologie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory epidemiologie etiologie terapie MeSH
- prevalence MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sekvenování exomu MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- surveillance populace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
