- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Pelizaeus Merzbacherova choroba (PMD) je dědičnou poruchou centrální myelinizace způsobenou hiutacemi proteolipid protein (PLP) genu lokalizovaném na X-chromozomu. Klinicky je PMD charakterizovaná typickými příznaky s časným nystagmem, opožděným psychomotorickjón vývojem různého stupně - podle typu PMD, spasticitou s hyperreflexií a pyramidovými jevy, cerebelární symptomatologií, výrazně prodlouženými latencemi sluchových i zrakových evokovaných potenciálů á typickými hyperintenzivními nálezy v bílé hmotě mozku na MRI. Podle tíže postižení se většinou odlišuje častější a mírnější tzv. klasická forma od vzácnější a těžší tzv. konnatální formy. PLP gen může být poškozen dvěma typy mutací - častější (60-70 %) je duplikace celého genu, která vede ke klasické formě PMD a vzácnější (20-30 %) různé bodové mutace, které vedou ke spektru klinických fenotypu od konnatálního až k velmi mírným formám spastické paraplegic typ 2 (SPG2). Jsou popsány klinické nálezy a výsledky vyšetření u prvního souboru čtyř českých pacientů s klasickou formou PMD, u kterých po stanovení klinické diagnózy byla její správnost následně potvrzena průkazem duplikace PLP genu. U dvou chlapců byla původně nesprávně stanovena diagnóza hypotonické formy dětské mozkové obniy a u dvou jsme stanovením diagnózy PMD vysvětlili příčinu jejich psychomotorické retardace. Signálním příznakem u všech 4 chlapců byl časný nystagmus, hypotonie a opožďování motorického vývoje. Duplikace PLP genu byla prokázána pomocí kvantitativní komparativní PCR s fluorescenčním značením (QCFPCR) a pomocí intragenového mikrosatelitového markem. Ve všech případech byla nosičkou duplikace PLP genu - přenašečkou PMD i matka pacienta, i když ve třech případech šlo klinicky a anamnestický o sporadický případ postižení a pouze u jedné rodiny šlo o familiární, mnohočetný výskyt PMD v rodině. Poučení z typického fenotypu těchto pacientů s molekulárně geneticky ověřenou diagnózou by mělo vést ke snadnějšímu, přímějšímu a časnému stanovení správné diagnózy i U dalších pacientů s PMD v naší zemi včetně dospělých pacientů.
Pelizaeus Merzbacher's disease (PMD) is a hereditary disorder of central myelinization caused by mutations of the proteolipid protein (PLP) gene situated on the X chromosome. Clinically PMD is characterized by typical symptoms with early nystagmus, late psychomotor development of varying grades - depending on the type of PMD, spasticity with hyperreflexia and pyramidal phenomena, cerebellar symptomatology, markedly prolonged latencies of auditory and optically evoked potentials and typical hyperintense findings in the white matter of the brain on MRI. According to the severity of the affection usually the more fi'equent and milder so-called classical form is differentiated firom the rarer and more severe, so-called connatal form. The PLP gene can be damaged by two types of mutations - more fi:equently (60-70%) duplication of the whole gene which leads to the classical form of PMD and the less frequent (20-30%) various point mutations which lead to a spectrum of clinical phenot5T>es from connatal to very mild forms of spastic paraplegia type 2 (SPG2). The authors describe the clinical findings and results of examination in the first group od four Czech patients with the classical form of PMD where after assessment of the clinical diagnosis its correctness was subsequently confirmed by evidence of duplication of the PLP gene. In two boys originally incorrectly the diagnosis of the hypotonie form of infantile cerebral palsy was made and in two the authors established the diagnosis of PMD and explained the psychomotor retardation of the patients. The signalling symptoms in all four boys were early nystagmus, hypotonia and retarded motor development. Duplication of the PLP gene was proved by quantitative comparative PCR with fluorescent labelling (QCFPCR) and by means of an intragenic microsatellite marker. In all instances carrier of duplication of the PLP gene - was also the patient's mother although in three instances a clinically and anamnestically sporadic affection was iiivoled and only in one family a familial, multiple incidence of PMD in the family was recorded. Findings from a typical phenotype of these patients with molecular genetically confirmed diagnosis should lead to an easier, more direct and earlier assessment of the correct diagnosis also in other patients with PMD in our country, incl. adult patients.
- MeSH
- chromozom X MeSH
- dítě MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kongenitální nystagmus MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- myelinový proteolipidový protein MeSH
- Pelizaeusova-Merzbacherova nemoc diagnóza genetika klasifikace MeSH
- psychomotorické poruchy MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Kongenitální svalové dystrofie (CMD) jsou geneticky ale i klinicky heterogenní skupinou primárně svalových onemocnění s autosomálně recesivním typem dědičnosti a velmi časnou manifestací obtíží, obvykle již od novorozeneckého období. Tzv. klasické CMD jsou typicky charakterizované výraznou až těžkou svalovou hypotonií a svalovou slabostí od novorozeneckého období, dále dystrofickými změnami V kosterních svalech, časnými kontrakturami velkých kloubů a často změnami v bílé hmotě CNS, ale vždy se zcela normálním mentálním vývojem. Necelá polovina případů klasických CMD je způsobena úplným defektem extracelulámího proteinu svalové membrány - α2 lamininu - merosinu. Tito pacienti pro svalovou slabost nikdy nedosáhnou samostatné chůze, mají kontraktury velkých kloubů, dále na MRI typické hyperintenzní změny v bílé hmotě CNS, známky periferní neuropatie na EMG a mají zcela normální mentální úroveň. V tomto sdělení popisujeme typický fenotyp a klinické nálezy u dvou nepříbuzných děvčat s CMD s úplným defektem merosinu. Klinická diagnóza byla potvrzena vyšetřením kozni biopsie, kde byla prokázána u obou pacientek úplná absence merosinu v bazálni membráně. u jedné z pacientek byl defekt merosinu prokázán i v biopsii svalu. Jde podle našeho vědomí o první sdělení o tomto typu nervosvalového onemocnění v ČR, které je zřejmě častější než se daří dosud diagnostikovat a nejspíše ještě často uniká správné diagnóze. Při přesné a včasné diagnostice tohoto závažného onemocnění je možné rodině následně nabídnout i cílenou prenatální diagnostiku pomocí imunohistochemické detekce merosinu v biopsii placenty.
Congenital muscular dystrophies (CMD) are a genetically and clinically heterogeneous group of primarily muscular diseases with an autosomal recessive type of heredity and very early manifestation of complaints usually already from neonatal age. So-called classical CMD are typically characterized by a marked to severe muscular hypotonia and muscular weakness from the neonatal period, by dystrophic changes in the skeletal muscles, early contractures of the large joints and frequently by changes in the white matter of the CNS, but always by a quite normal mental development. Less than half the cases of CMD are caused by a complete defect of the extracellular protein of the muscular cell membrane alpha-2 laminine -.merosine. These patients due to muscular weakness can never walk independently, they have contractures of the large joints, on MRI typical hyperintense changes in the white matter of the CNS, there are signs of peripheral neuropathy on the EMG and they have a quite normal mental State. In the submitted paper the authors describe the typical phenotype and clinical findings in two non-related girls with CMD and a complete merosine deficiency. The clinical diagnosis was confirmed by skin biopsy which revealed in both patients complete merosine absence in the basal membrane. In one of the patients merosine deficiency was proved also in muscle biopsy. This is in our opinion the first paper on this type of neuromuscular disease in the CR which is obviously more frequent than can be diagnosed at present and obviously freauentlv escapes the correct diagnosis. In case of accurate early diagnosis of this serious disease it is possible to offer the family ex post also aimed prenatal diagnosis by immunohistochemical detection of merosine in placental biopsy.
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- fenotyp MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kožní abnormality diagnóza MeSH
- laminin nedostatek vrozené MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- svalové dystrofie etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- duplikace genu MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- lidé MeSH
- myelinové proteiny MeSH
- Pelizaeusova-Merzbacherova nemoc diagnóza etiologie genetika MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- proteolipidy MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- srovnávací studie MeSH
V léčbě non Hodgkinského lymfomu bylo dosaženo zásadního nokrokn. Více než 70 % dětských pacientů je možné vyléčit. Intratekálně (i.t.) aplikovaný metotreváf ovtocin omhinocid a nrednizon jsou dnes standardní součástí léčby a prevencí postižení CNS. Jedním z rizik i.t. aplikace cytostatik je jejich mozny toxický účinek na oblast CNS. Jak je z klinické praxe i občasných sdělení v odborné literatuře zřejmé, vyloučit nelze ani fatální záměnu i.t. podaného léku. Nejčastěji se hovoří o záměně vinkristinem. Ve své kazuistice upozorňujeme na možnost tragické záměny metotrexátu (MTX) aktinomycinem D (AMD). Pětileté pacientce tři měsíce léčené německým protokolem BFM 90 pro T lymfoblastický NHL vysokého stupně rizika, byl záměnou i.t. místo metotrexátu aplikován aktínomycin D. Hodinu poté zavedli neurochirurgové ventrikulolumbální drenáž fyziologickým roztokem. Itratekálně sme po konzultaci s toxikologickými centry aplikovali vysoké dávky kortikoidů, kyseliny askorbové a intravenózně podali natrium thiosulfát. Pacientka aplikaci AMD překonala s paraplegií dolních končetin a ztrátou kontinence i přes mikrochirurgické odstranění arachnoidální cysty. I když byla léčba základního onemocnění předčasně ukončena, zůstává nemocná po dva roky v kompletní remisi.
In the treatment of non Hodtfkin's lymphoma fundamental advances were made. More than 70 % child patients can be cured. Intrathecally administered (i.t.) methotrexate, cytosine arabinoside and prednisone are nowadays standard constituents of treatment and prevention of affections of the CNS. From clinical practice and occasional papers in the professional literature it is apparent that even fatal erroneous i.t. administration of the drug cannot be ruled out. Most frequently the mistaken administration of vincristine is mentioned. In the submitted case-history the authors draw attention to possible tragic use of actinomycin D (AMD) instead of methotrexate (MTX). To a five-year-old patient, treated for three months by the German protocol BMF 90, on account of T lymphoblastic high risk NHL instead of methotrexate actinomycin D was administered. One hour later the neurosurgeons started ventriculolumbar drainage with saline. Subsequently the authors administered after consultation with toxicological centres large doses of corticoids, ascorbic acid and administered sodium thiosulphate by the i.v. route. The patient developed after AMD paraplegia of the lower extremities and loss of continence despite microsurgical removal of an arachnoidal cyst. Although treatment of the primary disease was prematurely terminated, the patient has been for two years in complete remission.
- MeSH
- antibiotika antitumorózní aplikace a dávkování MeSH
- antidota aplikace a dávkování MeSH
- centrální nervový systém MeSH
- chemoterapie nádorů pomocí regionální perfúze MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- medikační omyly MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování MeSH
- předškolní dítě MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- névus vrozené MeSH
- poruchy pigmentace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
