PURPOSE: Male breast cancer (MBC) is a rare, but increasingly common disease, and lacks prospective studies. Collaborative efforts are needed to understand and address MBC, including its prognosis, in different countries. METHODS: We retrospectively reviewed the clinical, histopathological, and molecular-genetic characteristics, treatments, and survival outcomes of MBC diagnosed between 2007 and 2017 in the Czech Republic. Prognostic factors of overall survival (OS), recurrence-free interval (RFi), and breast cancer-specific mortality (BCSM) were analyzed and indirectly compared to international data. RESULTS: We analyzed 256 patients with MBC (median age 66 years), including 12% with de novo metastatic (M1). Of 201 non-metastatic (M0) patients, 6% were <40 years old, 29% had stage I, 55% were cN0, and 54% underwent genetic testing. Overall, 97% of tumors had estrogen receptor expression ≥10%, 61% had high Ki67 index, 40% were high-grade (G3), and 68% were luminal B-like (HER2-negative). Systemic therapies included endocrine therapy (90%) and chemotherapy (53%). Few (5%) patients discontinued adjuvant endocrine therapy for reasons other than disease relapse or death. Patients treated with aromatase inhibitors alone had significantly shorter RFi (P < .001). OS, RFi, and BCSM were associated with disease stage, T stage, N stage, progesterone receptor expression, grade, and Ki67 index. Median OS reached 122 and 42 months in M0 and de novo M1 patients, respectively. CONCLUSION: Due to the rarity of MBC, this study highlights important findings from real clinical practice. Although the number of patients with MBC with unfavorable features was higher in this Czech dataset than in international studies, the prognosis remains consistent with real-world evidence.
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu u mužů * patologie mortalita terapie farmakoterapie MeSH
- prognóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
The aim of this study was to investigate the prognostic significance of membranous β-catenin and cytoplasmic β-catenin expression in pancreatic cancer patients (pts). One hundred pts with histologically verified exocrine pancreatic ductal adenocarcinoma were retrospectively studied. The membranous β-catenin, cytoplasmic β-catenin, and cell nucleus β-catenin expression were immunohistochemically evaluated. The expression of membranous β-catenin was <5% in none of the pts, 5-25% in one patient, 26-50% in 2 pts, 51-75% in 14 pts, and >75% in 81 pts. The expression of cytoplasmic β-catenin was <5% in 34 pts, 5-25% in 42 pts, 26-50% in 18 pts, 51-75% in 3 pts, and >75% in one patient. The expression of β-catenin in the cell nucleus was negative in all pts. At the time of the last follow-up, 21 pts were alive and 79 pts had died. Median OS was 1.3 (0.4-2.3) years in pts with membranous β-catenin expression ≤75% and 1.7 (1.3-2.1) years in pts with membranous β-catenin expression >75% (p=0.045). Median OS was (1.3-2.0) 1.6 years in pts with cytoplasmic β-catenin expression ≤25% and 0.9 (0.5-1.2) years in pts with cytoplasmic β-catenin expression >25% (p=0.040). In the univariate Cox proportional hazard models HR (95% CI) was 0.556 (0.311-0.995) in pts with membranous β-catenin expression >75% (p=0.048) and 2.200 (1.216-3.980) in pts with cytoplasmic β-catenin expression >25% (p=0.009). The present results indicate a favorable prognostic significance of membranous β-catenin expression in pancreatic cancer.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
V histologických vzorcích resekátu ledvin 104 pacientů se světiobuněčným karcinomem ledvin byla retrospektivně imunofluorescenčně vyšetřena frekvence výskytu primárních řasinek. Ostatní parametry byly vyšetřeny imunohistochemicky. Medián celkového přežití (overall survival, OS) byl signifikantně delší u pacientů s nižší frekvencí výskytu primárních řasinek (< 0,002) než u pacientů s vyšší frekvencí primárních řasinek (> 0,002) (p < 0,001). Medián OS byl signifikantně delší u pacientů s nižší expresí (< 25 %) CD8+ TIL (tumor infiltrující lymfocyty) v porovnání s pacienty s vyšší expresí (> 25 %) CD8+ TIL (p = 0,006). Medián OS byl signifikantně delší u pacientů s nižší expresí (< 25 %) PD-1 (receptor programované buněčné smrti 1) než u pacientů s vyšší expresí (> 25 %) PD-1 (p = 0,006). Tato studie poskytuje data o prognostickém významu primárních řasinek ve vztahu k vybraným parametrům nádorového mikroprostředí světlobuněčného karcinomu ledvin.
The presence of primary cilia, programmed cell death protein-1 receptor (PD-1) expression and intraepithelial CD8+ TIL (tumor infiltrating lymphocytes) expression were retrospectively evaluated in tumor tissue blocks of the resected specimens of the kidney in 104 patients with clear cell renal cell carcinoma. Median overall survival (OS) was significantly longer in patients with lower frequency of primary cilia (<0.002) than in patients with higher frequency of primary cilia (>0.002) (p<0.001). Median OS was significantly longer in patients with lower (<25%) CD8+ TIL expression than in patients with higher (>25%) CD8+ TIL expression (p=0.006). Median OS was significantly longer in patients with lower (<25%) PD-1 expression than in patients with higher (>25%) PD-1 expression (p=0.006). The present study provides the first data on the potential association and combined prognostic significance of frequency of primary cilia, CD8+ TIL expression and PD-1 expression in patients with clear cell renal cell carcinoma.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antigeny CD279 MeSH
- cilie * patologie MeSH
- fluorescenční mikroskopie metody MeSH
- karcinom z renálních buněk * patologie ultrastruktura MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrotubuly patologie MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nefrektomie MeSH
- prognóza MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- proteiny hedgehog fyziologie MeSH
- senioři MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Prospektivní randomizovaná klinická studie fáze III GOG 240 prokázala statisticky významné prodloužení doby přežití bez progrese i doby celkového přežití v první linii léčby metastazujícího nebo lokálně pokročilého inoperabilního karcinomu děložního hrdla. Bevacizumab v kombinaci s paclitaxelem a cisplatinou nebo alternativně u pacientek, kterým nemůže být podána léčba platinou, s paclitaxelem a topotecanem, lze indikovat k léčbě dospělých pacientek s přetrvávajícím, rekurentním nebo metastazujícím karcinomem děložního hrdla.
A prospective randomized phase III clinical trial, GOG 240, demonstrated a statistically significant increase in progression-free survival and overall survival in the first-line treatment of metastatic or locally advanced inoperable cervical cancer. Bevacizumab in combination with paclitaxel and cisplatin or alternatively in patients who cannot be treated with platinum, paclitaxel and topotecan, may be indicated for the treatment of adult patients with persistent, recurrent or metastatic cervical cancer.
Triple negativní karcinom prsu je heterogenní skupina karcinomů s omezenými možnostmi systémové léčby. Novou perspektivní modalitou léčby je imunoterapie inhibitory kontrolních bodů imunitní reakce. Prospektivní randomizovaná klinická studie fáze III IMpassion130 prokázala statisticky významné prodloužení doby přežití bez progrese i doby celkového přežití v první linii léčby metastazujícího nebo lokálně pokročilého inoperabilního triple negativního karcinomu prsu kombinací atezolizumabu a nab-paclitaxelu, exkluzivně u nemocných s expresí ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) ≥ 1 % na tumor infiltrujících imunokompetentních buňkách.
Triple negative breast cancer constitutes a heterogeneous group of diseases with limited systemic treatment options. A new perspective treatment modality is immunotherapy with check point inhibitors. The phase III randomized control trial IMpassion130 demonstrated a significantly prolonged progression free survival and overall survival in first line treatment of metastatic or locally advanced inoperable triple negative breast cancer with atezolizumab and nab-paclitaxel, exclusively in patients with programmed death-ligand 1 (PD-L1) ≥ 1 % expression on tumor infiltrating immune cells.
- Klíčová slova
- atezolizumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
PURPOSE: The aim of this study was to investigate the potential association and combined prognostic significance of the frequency of primary cilia (PC), programmed cell death protein-1 receptor (PD1) and CD8+ tumor infiltrating lymphocytes (TIL) in patients with clear cell renal cancer (ccRCC). METHODS: The frequency of PC, PD1 expression and the frequency of intratumoral CD8+ TIL were evaluated in 104 ccRCC patients. RESULTS: The median frequency of PC was 0.003. The expression of PD1+ cells were <5% in 52 patients, 5-25% in 34 patients and 26-50% in 13 patients and >50% in 5 patients. Intratumoral CD8+ TIL were evaluable in all patients: negative in 1 patient, <25% in 63, 26-50% in 29 and >50% in 11 patients. Overall survival (OS) according to the frequency of PC was significantly shorter in patients with higher frequency (≥0.002) than in patients with lower frequency (<0.002) (p<0.001). Median OS was significantly shorter in patients with higher (25%) CD8+ TIL and higher (>25%) PD1+ expression than in patients with lower (<25%) expression (4.6 vs. 97. years, p=0.006 and 2.9 vs. 8.9 years, p=0.006, respectively). CONCLUSIONS: The present study provides the first data on the potential association and combined prognostic significance of frequency of PC, PD1+ cells and CD8+ TIL in patients with clear cell renal cancer.
- MeSH
- antigeny CD279 genetika MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty patologie MeSH
- cilie genetika patologie MeSH
- dospělí MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- karcinom z renálních buněk genetika patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prognóza * MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- fenylmočovinové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza prevence a kontrola MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- trifluridin * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Bilateral synchronous epileptiform discharges registered in patients with partial epilepsies may be generated by different pathophysiological mechanisms. Differentiation between underlying mechanisms is often crucial for correct diagnosis and adequate treatment in clinical epileptology. The aim of this study was to model in rats two possible mechanisms--secondary bilateral sychrony and interaction between multiple epilepic foci. Furthermore, to describe in detail semiology, laterality and differences in motor phenomena. Secondary bilateral synchrony was modeled by unilateral topical application of bicuculline methiodide (BMI) over the sensorimotor cortex. Bilateral symmetric application of BMI was used as a model of multiple epileptic foci. Electrographic and behavioural phenomena were recorded for 1h following the application of BMI. Electroencephalogram in both groups was characterized by presence of bilateral synchronous discharges. Myoclonic and clonic seizures involving forelimb and head muscles represented the most common motor seizure pattern in both groups. Significant differences were found in the laterality of motor phenomena. Motor seizures in unilateral foci always started in the contralateral limbs whereas symmetrical foci exhibited bilateral independent onset of convulsions. Similar lateralization was observed in interictal motor phenomena (myoclonic jerks). An important influence of posture on epileptic motor phenomena was demonstrated. Active or passive changes in animal posture (verticalization to bipedal posture) caused conversion from unilateral myoclonic jerks or clonic seizures to bilaterally synchronous (generalized) motor phenomena in both groups.
- MeSH
- antikonvulziva farmakologie MeSH
- bikukulin MeSH
- chování zvířat MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- elektrofyziologie MeSH
- epilepsie chemicky indukované patofyziologie psychologie MeSH
- financování organizované MeSH
- funkční lateralita fyziologie MeSH
- implantované elektrody MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- konvulziva MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina valproová farmakologie MeSH
- pohyb fyziologie MeSH
- postura těla MeSH
- potkani Wistar MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH