Cíl studie: Porovnat vybrané charakteristiky stanovení kardiálních troponinů vysoce senzitivními metodami hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter, Siemens) a hs-cTnT (Roche). Typ studie: Prospektivní studie cílená na ověření analytických charakteristik, 99. percentilu a porovnatelnosti násobků 99. percentilu. Název a sídlo pracoviště: IKEM, Pracoviště laboratorních metod, Praha. Materiál a metody: Analytické systémy: Architect i2000 (Abbott), UniCel DxI 800 (Beckman Coulter), Cobas e801 (Roche) a ADVIA Centaur XP (Siemens). Diagnostické soupravy: STAT High Sensitive Troponin-I assay (Abbott, dále hs-cTnI Abbott), ACCESS hsTnI (Beckman Coulter, dále hs-cTnI Beckman Coulter), Elecsys hsTnT (STAT) (Roche, dále hs-cTnT Roche) a ADVIA Centaur TNIH (dále hs-cTnI Siemens). Linearita byla určena podle Krolla. Studie preciznosti proběhla podle zkráceného protokolu EP05-A2. Ověření 99. percentilu bylo provedeno třemi postupy: prvním byl neparametrický odhad s 90% konfidenčním intervalem s vyloučením odlehlých hodnot podle Reeda, druhým byl postup podle Harrella a Davise (jackknifed method) s vyloučením odlehlých hodnot podle Reeda a třetím byl neparametrický odhad 99. percentilu s určením pouze dolní meze 90% konfidenčního intervalu. Ověření porovnatelnosti násobků 99. percentilu bylo provedeno na klinických vzorcích pacientů pomocí hodnocení shody (kappa statistika) v šesti pásmech násobků 99. percentilu s ohledem na definici infarktu myokardu 4. a 5. typu. Výsledky: Celková preciznost určená podle protokolu EP05-A2 nepřesáhla 7 % v širokém pásmu koncentrací pro všechny čtyři typy stanovení (hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter, hs-cTnT Roche a hs-cTnI Siemens). Linearita byla prokázána pro všechny čtyři typy stanovení hs-cTn, ale v případě hs-cTnT Roche lépe vyhovovala kvadratická funkce. Ověření 99. percentilu (stanoveno pro hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter a hs-cTnT Roche) ukázalo významné rozdíly mezi muži a ženami a shodu s údaji výrobce. Určení 99. percentilu podle Harrella a Davise s vyloučením odlehlých hodnot je možným způsobem odhadu 99. percentilu pro situace s počtem referenčních jedinců nižším než doporučovaných 299 jedinců. Shoda násobků 99. percentilu (stanoveno pro hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter a hs-cTnT Roche) ukázala lepší statistickou shodu pro hs-cTnI Abbott a hs-cTnI Beckman Coulter, ale nižší úroveň shody mezi hs-cTnI a hs-cTnT. Klasifikace infarktu typu 4a a 5 závisí na použité diagnostické soupravě. Závěr: Porovnáním vysoce senzitivních metod stanovení troponinů hs-cTnT (Roche) a hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter, Siemens) jsme ověřili dostatečnou preciznost stanovení a linearitu v širokém pásmu koncentrací. Ověřili jsme pohlavní rozdíly na úrovni 99. percentilu a možnost použití různých statistických nástrojů pro vyloučení odlehlých hodnot a určení 99. percentilu s intervalem spolehlivosti. Pro klasifikaci pacientů s ohledem na definici infarktu myokardu 4. a 5. typu jsme nalezli pouze hraniční shodu mezi jednotlivými typy stanovení koncentrace cTn. Výsledky zjištěné použitými diagnostickými soupravami jsou analyticky spolehlivé, avšak nezaměnitelné. Klinická oprávněnost stanovení troponinů vysoce senzitivními metodami, interpretace nízkých koncentrací nebo malých změn (delta) koncentrací získává v uvedených diagnostických soupravách velmi robustní základ.
Objective: Our study is focused on comparing selected analytical characteristics of high-sensitivity methods for the measurement of cardiac troponin I (hs-cTnI) produced by Abbott, Beckman Coulter, and Siemens and cardiac troponin T (hscTnT) by Roche. Design: A prospective study aimed to validate analytical characteristics, estimate the 99th percentile, and compare the 99th percentile multiples. Settings: Institute for Clinical and Experimental Medicine, Department of Laboratory Methods, Prague, Czech Republic Material and Methods: Analytical systems: Architect i2000 (Abbott), UniCel DxI 800 (Beckman Coulter), Cobas e801 (Roche), and ADVIA Centaur XP (Siemens). Diagnostic kits: STAT High Sensitive Troponin-I assay (Abbott; further hs-cTnI Abbott), ACCESS hsTnI (Beckman Coulter; further hs-cTnI Beckman Coulter), Elecsys hsTnT (STAT) (Roche; further hscTnT Roche), and ADVIA Centaur TNIH (Siemens; further hs-cTnI Siemens). Linearity was assessed according to Kroll. The precision study was performed according to the EP05-A2 protocol. Estimation of the 99th percentile was performed utilizing three following approaches: the first was a nonparametric estimation with 90% confidence interval and with elimination of outliers according to Reed; the second was a procedure according to Harrell and Davis (jackknifed method) with elimination of outliers according to Reed; the third was a nonparametric estimation of the 99th percentile (only the lower limit of 90% confidence interval was determined). The 99th percentile multiples comparability assessment, with respect to type 4a and 5 myocardial infarction definitions, was performed on clinical samples using kappa statistics. Results: Total precision determined according to the EP05-A2 protocol did not exceed 7% over a broad concentration range for all four methods (hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter, hs-cTnT Roche, and hs-cTnI Siemens). Linearity was proved for all four methods of hs-cTn measurement; however, quadratic function was optimal for hs-cTnT Roche. The estimation of the 99th percentile (performed for hs-cTnI Abbott, hs-cTnI Beckman Coulter and hs-cTnT Roche only) showed significant differences between men and women and complied with manufacturers’ data. Determining the 99th percentile according to Harrell and Davis (outliers excluded) is a possible way to estimate the 99th percentile in reference groups with less than the recommended 299 individuals. Comparability of the 99th percentile multiples was better between hs-cTnI Abbott and hs-cTnI Beckman Coulter; however, comparability was poor between hs-cTnI (Abbott, Beckman Coulter) and hs-cTnT Roche. Classification of the type 4a or 5 myocardial infarction depends on the diagnostic kit used. Conclusion: We compared high-sensitivity measurement methods for troponin I (Abbott, Beckman Coulter, and Siemens) and troponin T (Roche) and proved sufficient precision of the measurement and linearity over a broad range of concentrations. We confirmed sex differences at the 99th percentile of healthy persons and tested different statistical methods for estimation of the 99th percentile and elimination of outliers. For the classification of patients, with respect to the type 4a and 5 myocardial infarction definition, we found only a borderline comparability among results of the different types of cTn concentration measurement methods. Results obtained by the diagnostic kits are reliable from the analytical point of view, but they are not interchangeable. The tested diagnostic kits offer reliable tools for the measurement of low concentrations of cardiac troponins enable, interpretation of small delta changes and strengthen clinical legitimacy of high-sensitivity methods of troponin concentration measurements.
- Klíčová slova
- srdeční troponiny, analytická spolehlivost, 99. percentil,
- MeSH
- biochemická analýza krve metody MeSH
- chemické techniky analytické metody MeSH
- infarkt myokardu diagnóza krev MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- troponin * analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl studie: Ověření výrobcem udávaného referenčního intervalu pro stanovení tyreotropinu, volného trijodtyroninu a volného tyroxinu imunoanalytickými metodami na analyzátoru DxI 800 firmy Beckman Coulter. Typ studie: původní práce. Název a sídlo pracoviště: Institut klinické a experimentalní medicíny, Vídeňská 1958/9, 140 21 Praha 4 Materiál a metody: K ověření referenčního intervalu pro metody Access TSH (3rd IS), Access free T3 a Access free T4 firmy Beckman Coulter bylo změřeno celkem 110 vzorků sér zdravých dobrovolníků (55 mužů a 55 žen). K vyloučení dosud nemanifestovaného onemocnění štítné žlázy byla séra probandů testována na přítomnost protilátek proti tyreoperoxidáze metodou Access TPO Antibody taktéž od firmy Beckman Coulter. Výsledné hodnoty byly statisticky vyhodnoceny pomocí robustní metody CLSI C28-A3 a Box-Cox transformace v programu MedCalc Statistical Software version 17.2. Výsledky: V případě TSH byl stanoven referenční interval 0,67 - 4,31 mIU/l (firemní údaj 0,38 - 5,33 mIU/l), pro metodu fT3 4,99 - 7,49 pmol/l (firemní údaj 3,8 - 6,0 pmol/l) a pro metodu fT4 7,46 - 13,04 pmol/l (firemní údaj 7,86 - 14,41 pmol/l). Závěr: Referenční interval udávaný výrobcem reagencií pro metodu TSH lze považovat za ověřený a platný. Námi stanovený referenční interval pro metodu fT3 se neshoduje s doporučeným referenčním intervalem výrobce, zjistili jsme vyšší hodnoty dolní i horní referenční meze. Před zavedením metody do rutinního provozu je vhodné tento interval upravit dle naměřených dat. V případě metody pro stanovení fT4 je vhodná drobná modifikace doporučeného referenčního intervalu výrobce směrem k nižším hodnotám.
Objective: Verification of the reference ranges given by the manufacturer for the determination of thyrotropin (TSH), free triiodothyronine (fT3), and free thyroxine (fT4) by immunoanalytical methods on a Beckman Coulter DxI 800 analyzer. Design: Original Article. Settings: Institute for Clinical and Experimental Medicine, Vídeňská 1958/9, 140 21 Praha 4 Materials and methods: A total of 110 samples of healthy volunteer sera (55 men and 55 women) were measured to verify the reference interval for Beckman Coulter’s Access TSH (3rd IS), Access Free T3, and Access Free T4 methods. To exclude an unmanifested thyroid disease, proband sera were tested for the presence of thyroid peroxidase antibodies by the Access TPO Antibody method (Beckman Coulter). The resulting values were statistically evaluated using the robust CLSI C28-A3 method and the Box-Cox transformation in the MedCalc Statistical Software version 17.2. Results: For the TSH method, a reference interval of 0.67 - 4.31 mIU/l (company figures 0.38 - 5.33 mIU/l) was established, for the fT3 method 4.99 - 7.49 pmol/l (company figures 3.8 - 6.0 pmol/l) and for the fT4 method 7.46 - 13.04 pmol/l (company figures 7.86 - 14.41 pmol/l). Conclusion: The reference interval specified for the TSH method by the reagents´ manufacturer can be considered as verified and valid. The reference interval we determined for the fT3 method does not match the reference interval recommended by the manufacturer - we found higher values for both the lower and upper reference limits. We would recommend adjusting this interval according to the measured data prior to routine implementation. As for the fT4 determination method, we would suggest to shift the recommended reference interval towards lower values.
- Klíčová slova
- referenční interval,
- MeSH
- dospělí MeSH
- imunoanalýza metody přístrojové vybavení MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nemoci štítné žlázy * diagnóza MeSH
- referenční hodnoty * MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- thyreotropin analýza krev MeSH
- thyroxin analýza krev MeSH
- trijodthyronin analýza krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Cíl studie: Autoři popisují velice dobré zkušenosti s rutinním stanovením aktivního vitaminu B12 – holotranskobalaminu (HTC) u pacientů odeslaných do metabolické ambulance Nemocnice na Homolce za posledních 5 let. Pacienti a metody: Za rok navštíví ambulanci zhruba 1000 dospělých i dětských pacientů s metabolickými poruchami, u kterých je diferenciálnědiagnosticky indikováno vyšetření HTC a stanoveno metodikou MEIA AxSym Active B-12 Assay (Abbott). Výsledky: Deficit HTC nacházíme kromě makrocytární anémie také u pacientů s nepoznanými neuropsychiatrickými, gastrointestinálními, srdečními a perikoncepčními problémy. Zřetelný deficit HTC je také prokazován při mozkových příhodách, infarktech myokardu, emboliích plícnice, trombóz, tromboembolií, typických i atypických perniciózních anémií, u mentálního opoždění a kognitivních poruch, u žen trpících dysfertilitou aj. Vybrané kazuistiky jsou stručně dokumentovány a dokazují, že správná diagnóza byla možná jen díky zavedení tohoto vyšetření do rutinního provozu laboratoře. Závěr: Autoři doporučují vyšetření HTC u shora uvedených klinických symptomů, protože spolu se stanovením metylmalonátu a homocysteinu dokáže snížená hladina HTC překvapivě objasnit vyvolávající příčinu mnoha různorodých nálezů a určit tu správnou diagnózu či pochopit neočekávané komplikace.
Objective: Authors are commenting very good experience with routinely use of holotranscobalamin (HTC) in patients attending the metabolic surgery of Hospital Homolka within last 5 yrs. Patients and Method: Among 1000 adult or children patients attending yearly the metabolic surgery the typical cases of HTC deficiency were detected in patients with unexplained neurological, psychiatric, gastroenterological, cardiologic, obstetric, nutritional and metabolic symptoms. The MEIA AxSym Active B-12 Assay (Abbott) method was introduced in routine laboratory use instead of total vitamin B-12 estimation. Results: Typical clinical cases of patients suffering from heart attacks, pulmonary embolism, typical or atypical pernicious anemias as well as in patients with deep vein thrombosis, thromboembolism, in patients with neuronal and perception disorders, in females suffering from fertility disorders are presented in details. All these patients were detected only thanks to introducing of very efficient method for HTC estimation in the routine use in clinical chemical laboratory. Conclusion: In many typical or atypical clinical cases of known or unknown origin, the estimation of active form of vitamin B-12-HTC together with methylmalonic acid and total homocysteine could be very helpful to find the reason for corresponding diagnosis or complications.
- Klíčová slova
- deficit vitaminu B12, kobalamin, aktivní vitamin B12,
- MeSH
- hyperhomocysteinemie diagnóza komplikace krev MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu B12 etiologie krev metabolismus MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transkobalaminy analýza genetika metabolismus MeSH
- vitamin B 12 analogy a deriváty aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Autoři popisují své 15leté zkušenosti se změnami hladin celkového cholesterolu v plazmě u dívek s familiární hypercholesterolémií (FH) v průběhu menarché. U poloviny z nich, bez ohledu na nález mutací LDL-receptorů, se hladina cholesterolu snižuje k normálním hodnotám a nevyžaduje medikamentózní léčbu. Dále popisují negativní vliv podání kombinované hormonální antikoncepce (KHA) na cholesterolémii během medikamentózní léčby, protože KHA hladinu cholesterolémie téměř u poloviny dívek zvyšuje o 1,5–2,5 mmol/l, zatímco ovlivnění hladin HDL cholesterolu a triacylglycerolů už není tak významné. Ze souboru pacientek (adolescentky a mladé ženy do 30 let), které navštívily lipidovou ambulanci za posledních 5 let, pak autoři vybrali kazuistiky smrtelných nebo život ohrožujících plicních embolií, tromboembolií, mozkových příhod, trombóz a flebotrombóz, které se vyskytly ve spojitosti s nálezem dědičných tromboembolických mutací (Leidenská mutace FV, protrombin II, MTHFR), kombinovaných s hyperhomocysteinemií, deficitem holotranskobalaminu, vysokým Lp(a) a dalších zevních rizikových faktorů. Všechny tyto pacientky krátkodobě nebo dlouhodobě užívaly KHA, před jejímž nasazením nebyly lékařem dostatečně poučeny ani vyšetřeny. V závěru autoři důrazně požadují před nasazením KHA respektovat pečlivě odebranou anamnézu a alespoň základní laboratorní vyšetření APCR. Dále konstatují zarážející neznalost o možných nepříznivých účincích KHA, a to jak u samotných adolescentek, tak především u jejich matek – jen pozitivní reklamou ovlivněných. Podle dosud špatných zkušeností autorů při indikaci KHA není diagnóza FH vůbec respektována; u vybraných smutných kazuistik nebyla vyšetřena trombofilická anamnéza v rodině, nebyla poskytnuta dostatečná informace lékařem o nežádoucích účincích KHA, ani nebyly respektovány absolutní či relativní kontraindikace.
The authors describe their 15 years of experience in the changes of total cholesterol levels in plasma of girls with familial hypercholesterolemia (FH) during menarche. In half of them, regardless of the findings of LDL-receptors mutations, cholesterol level decreases to normal values and does not require medication. Moreover, the authors describe the negative effect of combined hormonal contraception on cholesterolemia duringmedication treatment, since combined hormonal contraception increases cholesterol level by 1.5–2.5 nmol/l in almost half of the girls, whereas the effects of the levels of HDL cholesterol and triacylglycerols are not so significant. The authors selected fatal or life-threatening case reports of pulmonary embolism, thromboembolism, brain events, thromboses and phlebothromboses, which occurred in provázeconnection with the findings of hereditary thromboembolic mutations (Leiden mutation FV, Prothrombin II,MTHFR), combined with hyperhomocysteinemia, deficit of holotranscobalamin, high Lp(a) and other external risk factors from the group of patients (adolescent girls and young women up to 30 years of age) who attended the lipid outpatient over the last 5 years. All of these patients took combined hormonal contraception for a short or long period of time without being sufficiently advised or examined by the physician. In conclusion, the authors strongly require a carefully taken anamnesis and at least basic laboratory examination of APCR before combined hormonal contraception medication. Moreover, they draw attention to astounding lack of knowledge of possible unfavorable consequences of combined hormonal contraception in the adolescent girls themselves and, especially, in their mothers, influenced by positive advertisements only. The bad experience of the authors indicates that the diagnosis if FH is not taken into account when the combined hormonal contraception is indicated; in the selected sad case reports, thrombophilic anamnesis has never been examined in the family and the physicians have not offered sufficient information about the unfavorable effects of combined hormonal contraception, nor were absolute or relative contraindications considered there.
- Klíčová slova
- flebotrombóza u adolescentek, mozková příhoda, tromboembolická nemoc, kombinovaná hormonální antikoncepce – komplikace, familiární hypercholesterolémie – léčba,
- MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika MeSH
- hypercholesterolemie komplikace terapie MeSH
- hyperhomocysteinemie MeSH
- informovaný souhlas pacienta MeSH
- kontraceptiva orální hormonální kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- menarche MeSH
- mladiství MeSH
- plicní embolie MeSH
- poruchy metabolismu lipidů diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- receptory LDL genetika metabolismus účinky léků MeSH
- rezistence k aktivovanému proteinu C genetika komplikace mortalita prevence a kontrola MeSH
- rizikové faktory MeSH
- tromboembolie genetika komplikace prevence a kontrola MeSH
- trombóza MeSH
- vrozené poruchy metabolismu tuků genetika komplikace prevence a kontrola MeSH
- žilní tromboembolie genetika komplikace prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Ani po 35 letech úporných diskusí není možno prohlásit významně zvýšenou hladinu homocysteinu v krvi – hyperhomocysteinémii – za neškodnou metabolickou zajímavost bez patognomonických účinků na methylační pochody v organismu. Každé zvýšení > 30 µmol/l je třeba analyzovat, zajistit doplňující diferenciálně diagnostická vyšetření (vitaminy skupiny B, hemokoagulační vyšetření, methylmalonát, tromboembolické mutace aj.), protože stále zůstává významným diagnostickým markerem defi citu vitaminů, výživových, kostních, nádorových, perikoncepčních, cévních, ledvinových onemocnění a hemokoagulačních či dědičných metabolických poruch. Doložené kazuistiky vyšetřovaných pacientů s vysokým homocysteinem v metabolické ambulanci jsou toho jasným dokladem.
Even after 35 years of persistent discussions the signifi cantly elevated blood level of homocysteine – hyperhomocysteinemia – cannot be considered as a harmless metabolic curiosity without pathological consequences for methylation processes in the organism. Each elevation > 30 µmol/l should be analyzed, provide differential diagnostic examinations (vitamins of the B group, hemocoagulation examination, methylmalonate, thromboembolic mutations etc.) as it still remains a signifi cant diagnostic marker of the defi cits of vitamins, nutrition, osseous, tumorous, peri conceptual, vascular, and renal diseases as well as hemocoagulation or hereditary metabolic diseases. Documented case reports of examined patients with a high homocysteine in the out patient setting demonstrate in clearly.
- MeSH
- alkoholismus komplikace MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- homocystein krev moč MeSH
- hyperhomocysteinemie diagnóza MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- komorbidita MeSH
- kyselina listová aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- metylace účinky léků MeSH
- nádory prevence a kontrola MeSH
- nedostatek kyseliny listové MeSH
- nedostatek vitaminu B12 MeSH
- nemoci centrálního nervového systému farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- nemoci kostí prevence a kontrola MeSH
- poruchy výživy prevence a kontrola MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- renální insuficience prevence a kontrola MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- vitamin B 12 aplikace a dávkování MeSH
- ženská infertilita prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
