OBJECTIVES: The efficacy and safety of macitentan, an endothelin receptor antagonist, were assessed in a 52-week, prospective, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study assessing the efficacy and safety of macitentan in Fontan-palliated adult and adolescent patients (RUBATO-DB) and an open-label extension trial (RUBATO-OL). METHODS: Patients aged 12 years and older with New York Heart Association functional class II or III underwent total cavopulmonary connection more than 1 year before screening and showed no signs of Fontan failure/clinical deterioration. In RUBATO-DB, the primary efficacy end point was change in peak oxygen consumption from baseline to week 16; secondary end points were change from baseline over 52 weeks in peak oxygen consumption and change in mean count/minute of daily physical activity via accelerometer from baseline to week 16. Safety was assessed throughout both studies. RESULTS: In RUBATO-DB, 137 patients were randomized to macitentan 10 mg (n = 68) or placebo (n = 69); 92.7% completed 52-week double-blind treatment. At week 16, mean ± SD change in peak oxygen consumption was -0.16 ± 2.86 versus -0.67 ± 2.66 mL/kg/minute with macitentan versus placebo (median unbiased treatment difference estimate, 0.62 mL/kg/minute [99% repeated CI, -0.62 to 1.85]; P = .19). No treatment effect was observed in either of the secondary end points. During RUBATO-DB, most common adverse events with macitentan were headache, nasopharyngitis, and pyrexia. Across RUBATO-DB and RUBATO-OL, most common adverse events were COVID-19, headache, and fatigue. RUBATO-OL was prematurely discontinued because RUBATO-DB did not meet its primary or secondary end point. CONCLUSIONS: The primary end point of RUBATO-DB was not met; macitentan did not improve exercise capacity versus placebo in patients with Fontan palliation. Macitentan was generally well tolerated over long-term treatment.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• časové faktory MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• Fontanova operace * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• paliativní péče MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyrimidiny * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• spotřeba kyslíku účinky léků   MeSH
• sulfonamidy * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• tolerance zátěže účinky léků   MeSH
• vrozené srdeční vady chirurgie   patofyziologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

AIMS: To evaluate the prevalence, long-term mortality, and clinical characteristics in total cavopulmonary connection patients with excellent functional outcomes. METHODS AND RESULTS: A retrospective study of cardiopulmonary exercise test results in 288 patients after total cavopulmonary connection from a single-centre nationwide database. A subgroup of 88 (30.6%) patients (45 women; 51.1%), at a median age 13.0 [interquartile range 11.0; 18.0] years achieved ≥80% of predicted VO2peak value (Super-Fontan phenotype). Survival free from death or heart transplantation 20 years after surgery was 100.0% in the Super-Fontan group versus 94.0% in the rest of the cohort (p = 0.04). Super-Fontan patients were younger, had lower body mass index, lower regurgitant fraction on atrioventricular valve, and larger preoperative McGoon ratio than the rest of the cohort (p = 0.002, p < 0.0001, p = 0.004, and p = 0.04, respectively). Females and tricuspid atresia patients were significantly more prevalent in the Super-Fontan group than in the rest of the cohort (p = 0.02 for both). There was no difference regarding systemic ventricle morphology, fenestration presence, or ejection fraction of systemic ventricle between the Super-Fontan group and the rest of the total cavopulmonary connection cohort (p = 0.06, p = 0.09, and p = 0.64, respectively). CONCLUSIONS: The subgroup of Super-Fontan patients has unique clinical characteristics when compared to the rest of the total cavopulmonary connection nationwide cohort. Besides superior VO2peak results, Super-Fontan patients tend to have lower long-term mortality, body mass index, and atrioventricular valve, greater preoperative pulmonary dimensions, and a higher prevalence of females and tricuspid atresia patients. There was no variance in morphology of the systemic ventricle, or presence of fenestration.

• MeSH
• dítě MeSH
• Fontanova operace * MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití trendy   MeSH
• mladiství MeSH
• prevalence MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• trikuspidální atrézie chirurgie   mortalita   MeSH
• vrozené srdeční vady * chirurgie   mortalita   MeSH
• zátěžový test * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

AIMS: Fontan palliation is a surgical strategy for patients with complex congenital heart disease, in whom biventricular circulation cannot be achieved. Long-term survival is negatively affected by the absence of sub-pulmonary ventricle and increased systemic venous pressure. Exercise capacity is a known predictor of overall survival and quality of life in congenital heart defects. We aim to track individual trends of peak oxygen uptake (V̇O2 peak) after total cavopulmonary connection (TCPC), identify predictors of deterioration, and derive a disease-specific reference V̇O2 peak dataset. METHODS AND RESULTS: A retrospective study of serial cardiopulmonary exercise testing (CPET) data, gathered from all patients who underwent TCPC in the Czech Republic between 1992 and 2016. Of 354 consecutive patients with TCPC, 288 (81.4%) patients underwent one or more CPETs yielding 786 unique V̇O2 peak values used as a reference dataset. Longitudinal data were available in 206 (58.2%) patients, who underwent a median (inter-quartile range) of 3.0 (2.0-5.0) CPETs over a mean (standard deviation) of 8.9 (5.5) years. The decline of exercise capacity with age was linear and not faster than in healthy peers (P = 0.47), but relative values of V̇O2 peak in TCPC patients were 12.6 mL/min/kg lower. Single ventricular morphology and pulmonary artery size had no significant influence on the exercise capacity dynamics. V̇O2 peak decline correlated negatively with the trend of body mass index z-score (P = 0.006) and was faster in women than men (P = 0.008). CONCLUSIONS: Total cavopulmonary connection patients have significantly reduced exercise capacity. The age-related decline paralleled the healthy population and correlated negatively with the body mass index trend. The presented V̇O2 peak reference dataset may help the clinicians to grade the severity of exercise capacity impairment in individual TCPC patients.

• MeSH
• bypass pravého srdce metody   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Fontanova operace * metody   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• spotřeba kyslíku MeSH
• tolerance zátěže * fyziologie   MeSH
• vrozené srdeční vady * patofyziologie   rehabilitace   chirurgie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: Fenestration in the total cavopulmonary connection system may improve the outcome of patients with significant risk factors for Fontan haemodynamics. Our study aims to analyse the difference in long-term survival between non-fenestrated and fenestrated patients. METHODS: All consecutive patients (n = 351) who underwent total cavopulmonary connection between 1992 and 2016 were identified. Six early deaths were excluded resulting in a group of 345 patients. Median (interquartile range,) length of follow-up was 14.4 (7.1-19.7) years. Freedom from the composite endpoint of death, total cavopulmonary connection take-down or indication for a heart transplant was analysed. RESULTS: Fenestration was absent in 237 patients (68.7%, Group 1), was created and closed later in 79 patients (22.9%, Group 2), and remained open in 29 patients (8.4%, Group 3). Mean survival probability until composite endpoint was 97.1 and 92.9% at 10 and 20 years, respectively. Patients with patent fenestration had worse survival (p < 0.001) as compared to both the non-fenestrated and fenestration closure groups. Despite a similar outcome, exercise capacity was lower in Group 2 than 1 (p = 0.013). In 58 patients with interventional fenestration closure, Nakata index was lower at the time of closure than pre-operatively, and both the pressure in the circuit and oxygen saturation in the aorta increased significantly (p < 0.001). CONCLUSIONS: Patients with persisting risk factors preventing fenestration closure are at higher risk of reaching the composite endpoint. Patients after fenestration closure have the worse functional outcome; their survival is, however, not different from the non-fenestrated group.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• arteria pulmonalis * chirurgie   MeSH
• Fontanova operace * škodlivé účinky   MeSH
• hemodynamika MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

A 6-year-old boy, born with hypoplastic left heart syndrome, underwent total cavopulmonary connection and later presented in a significantly deteriorated condition. A CT scan revealed multiple thrombi in the extracardiac conduit, although the patient was maintained on an effective anticoagulant therapy. Further examination revealed anamnestic antibodies suggesting that the patient had gone through a clinically inapparent COVID-19 infection, which we conclude most likely contributed to his hypercoagulable state and led to the formation of significant thrombi impairing the patient's haemodynamics. The patient underwent a surgical thrombectomy; there were no post-operative thrombotic complications.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• dítě MeSH
• Fontanova operace * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• syndrom hypoplazie levého srdce * chirurgie   MeSH
• trombóza * etiologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Embólia koronárnych artérií je menej častou príčinou akútneho infarktu myokardu. Predstavujeme kazuistiku 22-ročnej pacientky s dvojvtokovou ľavou komorou, defektom komorového septa a pulmonálnou stenózou po Fontanovej operácii s akútnym spodným STEMI na embolickom podklade. Okrem známych rizík vedúcich k trombotickým komplikáciám spojeným s Fontanovskou cirkuláciou, medzi potenciálne predisponujúce faktory trombembolizmu u tejto pacientky patrili vytvorenie trombu v dolnej dutej žile a nedostatočná antikoagulačná liečba. Táto kazuistika predstavuje jednu z prvých dokumentovaných embolických príčin STEMI u pacienta s Fontanovskou cirkuláciou. Doteraz nie je vytvorený konsenzus, že antikoagulačná terapia warfarínom je u pacientov s Fontanovskou cirkuláciou superiórna voči aspirínu v primárnej prevencii trombembolických príhod.

Coronary artery embolism is an uncommon cause of acute myocardial infarction. We present a case of a 22-year-old patient with double inlet left ventricle (DILV), ventricular septal defect and pulmonary stenosis after Fontan repair with an acute embolic inferior ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). Apart from already known risk factors of thrombotic complications associated with Fontan circulation, additional predispositions in this patient included thrombus formation located in the inferior vena cava and the lack of anticoagulation therapy. This is one of the first reported embolic causes of STEMI in a patient with a Fontan circulation. Up to date, there is no consensus that anticoagulation therapy with warfarin is superior to aspirin in primary prevention of thromboembolism in patients with Fontan circulation.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• Fontanova operace MeSH
• infarkt myokardu * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• tromboembolie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V posledních desetiletích přibývají v populaci počty žijících pacientů s funkčně jedinou srdeční komorou. Pod touto diagnózou jsou sdruženy komplexní vrozené srdeční vady, u kterých nelze srdce operací rozdělit na dvě funkční komory. Prognóza dětí narozených s funkčně jedinou komorou se významně zlepšila se zavedením principu Fontanovy cirkulace do klinické praxe v 80. letech minulého století. Ten spočívá v přímém napojení systémového žilního návratu na plicní řečiště. Cílovou operací je v současné době úplné kavopulmonální spojení (Total Cavopulmonary Connection, TCPC), při kterém je napojena horní dutá žíla na větev plicnice přímo a dolní dutá žíla prostřednictvím intrakardiálního nebo extrakardiálního konduitu bez chlopně. Srdce je z plicního oběhu vyřazeno a funkčně jediná srdeční komora je zapojena pouze do systémového oběhu. Z patofyziologického hlediska je průtok krve plícemi závislý na transpulmonálním gradientu mezi centrálním žilním tlakem a tlakem v síni plicních žil. Pro funkčnost tohoto systému je nezbytné splnění přísných indikačních kritérií, mezi které patří nízký tlak v plicnici, nízká arteriolární plicní rezistence, dostatečná kapacita plicnic a dobrá funkce myokardu a srdečních chlopní. V konečném výsledku TCPC zajistí téměř úplné okysličení krve při optimální srdeční práci za cenu zvýšeného tlaku v žilním řečišti.

In recent decades, the number of living patients with a functionally single ventricle has increased in the population. Complex congenital heart defects are associated under this diagnosis, in which the heart cannot be surgically divided into two separate functional ventricles chambers. The prognosis of children born with a functionally single ventricle has significantly improved with the introduction of the Fontan circulation principle into clinical practice in the 1980s. It consists in the direct connection of the systemic venous return to the pulmo- nary circulation. The target operation is currently a Total Cavopulmonary Connection (TCPC), in which the upper vena cava is connected to the pulmonary branch directly and the inferior vena cava via a valve less intracardiac or extracardiac conduit. The heart is excluded from the pulmonary circulation and the ventricle is connected only to the systemic circulation. From a pathophysiological point of view, blood flow through the lungs is dependent on the transpulmonary gradient between the central venous pressure and the pressure in the atrium of the pulmonary veins. Strict indication criteria must be met for this system to function, including low pulmonary pressure, low arteriolar pulmonary resistance, sufficient lung capacity, and good myocardial and heart valve function. In the end, TCPC ensures almost complete oxygenation of the blood during optimal cardiac work at the cost of increased venous pressure.

• MeSH
• Fontanova operace metody   MeSH
• jednokomorové srdce * chirurgie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• rizikové faktory MeSH
• srdeční komory abnormality   MeSH
• vrozené srdeční vady chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Fontanovská cirkulace je chirurgickým řešením komplexních srdečních vad v případech, kdy není možné zachovat oddělený systémový a plicní oběh. Spočívá v několika za sebou jdoucích operačních výkonech, jejichž finálním řešením je napojení horní duté žíly na větev plicnice a propojení duté žíly s plicnicí prostřednictvím intraatriálního nebo extrakardiálního tunelu. Vzniká tak neoportální cirkulace zahrnující dva kapilární oběhy za sebou, závislé na dobré systolické i diastolické funkci společné komory, centrálním žilním tlaku a nízké pulmonální vaskulární rezistenci. Dlouhodobé přežití nemocných s Fontanovskou cirkulací je velmi dobré, nicméně morbidita je vysoká. Častými komplikacemi jsou srdeční selhání, arytmie a zvýšení plicní vaskulární rezistence, které samostatně nebo v kombinaci mohou vést ke zhroucení tohoto delikátního oběhu. Často dochází i k poškození dalších systémů, nejčastěji jater a hemostázy. Reziduální nálezy po primárních operacích je možno řešit chirurgicky či katetrizačně, pro medikamentózní terapii ale neexistuje léčba založená na důkazech.

The Fontan circulation is surgical solution of complicated heart defects in cases when it is not possible to maintain distinct systemic and pulmonary circulations. It involves several consecutive surgical operations, the final step being the attachment of the superior vena cava to a pulmonary artery branch and connection of the vena cava to the pulmonary artery through an intra-atrial or extracardiac tunnel. This gives rise to neoportal circulation comprising two capillary circulations in tandem, dependent on good systolic and diastolic function of the common ventricle, central venous pressure, and low pulmonary vascular resistance. Long-term survival of patients with the Fontan circulation is very good; however, morbidity is high. Frequent complications include heart failure, arrhythmias, and increased pulmonary vascular resistance that, alone or in combination, may lead to collapse of this delicate circulation. Moreover, damage to other systems often occurs, most commonly involving the liver function and haemostasis. Residual findings following primary surgery can be managed with surgery or catheterization; no evidence base exists for medical therapy.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bypass pravého srdce metody   mortalita   MeSH
• dlouhodobé vedlejší účinky MeSH
• dospělí MeSH
• Fontanova operace * metody   mortalita   škodlivé účinky   MeSH
• jaterní cirhóza epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• jednokomorové srdce chirurgie   diagnostické zobrazování   MeSH
• lidé MeSH
• předoperační vyšetření normy   MeSH
• srdeční selhání chirurgie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• vrozené srdeční vady MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Těhotenství u pacientek s komplexní vrozenou srdeční vadou (VSV) po fontanovské operaci (fontanovská cirkulace, FC) představuje vysoké riziko komplikací pro matku i plod, nezávisle na typu původní vady. Pacientky jsou ohroženy zejména arytmiemi, srdečním selháním a tromboembolismem. Trombotických příhod je dokumentováno minimum, stejně tak nebylo dokumentováno úmrtí matky v průběhu těhotenství. Mnohem častější než mateřské komplikace jsou však komplikace fetální z důvodů abnormální placentární cirkulace při žilní hypertenzi, snížené oxygenace krve a vlivem užívané medikace. Je významně zvýšeno riziko potratu, děti se rodí předčasně a s nízkou porodní hmotností. V kazuistice rozebíráme případ pacientky s komplexní srdeční vadou, po paliativním řešení pomocí totálního kavopulmonálního spojení (TCPC), intenzivně usilující o těhotenství navzdory zdravotním potížím. Po prekoncepčně vysazené antiarytmické medikaci došlo k srdečnímu selhání při běžící supraventrikulární tachykardii, finálně řešeno radiofrekvenční ablací. Následně pro opakované potraty (celkem dva) redukována antikoagulační léčba, též třetí těhotenství ukončeno předčasně pro odtok plodové vody a abrupci placenty; narozena nezralá holčička, která však díky dobré lékařské péči nadále normálně prospívá.

Pregnancy is considered as highly risky for patients with complex congenital heart disease after Fontan repair. Complications are expected for mother and fetus as well, regardless of the type of the original disorder. Mothers are threatened by arrhythmias, heart failure and thromboembolism mainly; nevertheless, thrombotic events occur rarely. Though, fetal complications are caused more often due to abnormal and hypoxemic placental circulation, and chronic medication. Significantly more abortions, preterm labors and hypothrophic newborns are observed. In this case report we present a patient with complex congenital heart disease after total cavopulmonary connection (TCPC), who was constantly striving for successful pregnancy despite her health condition. Anti-arrhythmics were purposely discontinued during preconception period; as a result, two attacks of atypical atrial flutter with related heart failure occurred, later treated with radiofrequency ablation. Anticoagulation was reduced due to repeated abortions. Finally, the third pregnancy was successful, although terminated pretermly because of placental abruption. Hypothrophic baby girl was born, but finally has been doing well thanks to medical intensive care.

• Klíčová slova
• fontanovská cirkulace,
• MeSH
• anastomóza chirurgická škodlivé účinky   MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• flutter síní diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Fontanova operace MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   MeSH
• komplikace těhotenství diagnostické zobrazování   epidemiologie   etiologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• předčasný porod MeSH
• sotalol terapeutické užití   MeSH
• supraventrikulární tachykardie farmakoterapie   MeSH
• těhotenství * MeSH
• verapamil terapeutické užití   MeSH
• vrozené srdeční vady * farmakoterapie   komplikace   patologie   terapie   MeSH
• vysazování léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství * MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Fontanovská cirkulace,
• MeSH
• diagnostické zobrazování * metody   metody   MeSH
• echokardiografie * metody   MeSH
• Fontanova operace MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie * metody   MeSH
• pooperační období MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH