Nadměrná denní spavost (EDS - excessive daytime sleepiness) představuje závažný problém, mezi jehož nejtragičtější možné důsledky patří dopravní a jiné nehody. Tento přehledový článek je věnován zejména EDS vyvolané léky, kterou nelze vysvětlit negativním ovlivněním kvality a architektury nočního spánku až navozením noční insomnie, resp. výskytu parasomnie. Soustředí se na EDS, kterou léky vyvolávají "samy o sobě", nicméně hranice mezi různými farmakogenními příčinami EDS nebývá vždy ostrá. Budeme se v něm tedy zabývat především protizáchvatovými léčivy, anxiolytiky, antipsychotiky, antidepresivy, antiparkinsoniky, myorelaxancii, antihistaminiky, opioidy a koanalgetiky. Stručně se dotkneme také otázky, jak EDS vzniklou vlivem léčiva řešit.
Excessive daytime sleepiness (EDS) is a serious issue, with one of the most tragic potential consequences being traffic and other accidents. This review article particularly deals with drug-induced EDS that cannot be explained by negative effects on nocturnal sleep quality and architecture or by inducing nocturnal insomnia and/or the occurrence of parasomnia. It is focused on EDS induced by drugs in themselves; however, the distinction between various pharmacogenetic causes of EDS is not always clear cut. The main emphasis is placed on anti-seizure medications, anxiolytics, antipsychotic drugs, antidepressants, antiparkinsonian drugs, muscle relaxants, antihistamines, opioids, and coanalgesics. The paper also briefly outlines how to manage drug-induced EDS.
- MeSH
- antidepresiva farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antihistaminika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antipsychotika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- centrálně působící myorelaxancia farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- GABA antagonisté farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- opioidní analgetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- poruchy nadměrné spavosti * chemicky indukované diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- GABA agonisté farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- hypnotika a sedativa terapeutické užití MeSH
- incidence MeSH
- lidé MeSH
- melatonin agonisté terapeutické užití MeSH
- poruchy iniciace a udržování spánku * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Neural components enabling flexible cognition and behavior are well-established, and depend mostly on proper intercommunication within the prefrontal cortex (PFC) and striatum. However, dense projections from the ventral hippocampus (vHPC) alter the functioning of the medial PFC (mPFC). Dysfunctional hippocampo-prefrontal connectivity negatively affects the integrity of flexible cognition, especially in patients with schizophrenia. In this study, we aimed to test the role of the vHPC and mPFC in a place avoidance task on a rotating arena using two spatial flexibility task variants - reversal learning and set-shifting. To achieve this, we inactivated each of these structures in adult male Long-Evans rats by performing bilateral local muscimol (a GABAA receptor agonist) injections. A significantly disrupted performance was observed in reversal learning in the vHPC-inactivated, but not in the mPFC-inactivated rats. These results confirm the notion that the vHPC participates in some forms of behavioral flexibility, especially when spatial cues are needed. It seems, rather unexpectedly, that the mPFC is not taxed in these flexibility tasks on a rotating arena.
- MeSH
- agonisté receptorů GABA-A farmakologie MeSH
- hipokampus účinky léků fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- muscimol farmakologie MeSH
- pozornost účinky léků fyziologie MeSH
- prefrontální mozková kůra účinky léků fyziologie MeSH
- prostorové vidění účinky léků fyziologie MeSH
- reverzní učení účinky léků fyziologie MeSH
- učení vyhýbat se účinky léků fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Neural components enabling flexible cognition and behavior are well-established, and depend mostly on proper intercommunication within the prefrontal cortex (PFC) and striatum. However, dense projections from the ventral hippocampus (vHPC) alter the functioning of the medial PFC (mPFC). Dysfunctional hippocampo-prefrontal connectivity negatively affects the integrity of flexible cognition, especially in patients with schizophrenia. In this study, we aimed to test the role of the vHPC and mPFC in a place avoidance task on a rotating arena using two spatial flexibility task variants - reversal learning and set-shifting. To achieve this, we inactivated each of these structures in adult male Long-Evans rats by performing bilateral local muscimol (a GABAA receptor agonist) injections. A significantly disrupted performance was observed in reversal learning in the vHPC-inactivated, but not in the mPFC-inactivated rats. These results confirm the notion that the vHPC participates in some forms of behavioral flexibility, especially when spatial cues are needed. It seems, rather unexpectedly, that the mPFC is not taxed in these flexibility tasks on a rotating arena.
- MeSH
- agonisté receptorů GABA-A farmakologie MeSH
- hipokampus účinky léků fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- muscimol farmakologie MeSH
- pozornost účinky léků fyziologie MeSH
- prefrontální mozková kůra účinky léků fyziologie MeSH
- prostorové vidění účinky léků fyziologie MeSH
- reverzní učení účinky léků fyziologie MeSH
- učení vyhýbat se účinky léků fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Among neurotransmitter systems affected by status epilepticus (SE) in adult rats are both GABAergic systems. To analyze possible changes of GABAA and GABAB systems in developing rats lithium-pilocarpine SE was induced at postnatal day 12 (P12). Seizures were elicited by a GABAA antagonist pentylenetetrazol (PTZ) 3, 6, 9, and 13 days after SE (i.e., in P15, P18, P21, and P25 rats), and their possible potentiation by a GABAB receptor antagonist CGP46381 was studied. Pilocarpine was replaced by saline in control animals (lithium-paraldehyde [LiPAR]). Pentylenetetrazol in a dose of 50 mg/kg s.c. elicited generalized seizures in nearly all 15-day-old naive rats and in 40% of 18-day-old ones but not in older animals. After SE, PTZ no longer elicited seizures in these two younger groups, i.e., sensitivity of GABAA system was diminished. The GABAB antagonist exhibited proconvulsant effect in P15 and P18 SE as well as LiPAR rats returning the incidence of PTZ-induced seizures to values of control animals. A decrease in the incidence of minimal clonic seizures was seen in P21 LiPAR animals; these seizures in the oldest group were not affected. Change of the effect from proconvulsant to anticonvulsant (or at least to no action) took place before postnatal day 21. Both SE and LiPAR animals exhibited similar changes but their intensity differed, effects in LiPAR controls were usually more expressed than in SE rats.
- MeSH
- antagonisté receptorů GABA-A metabolismus MeSH
- antagonisté receptorů GABA-B škodlivé účinky metabolismus MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyseliny fosfinové škodlivé účinky metabolismus MeSH
- lékové interakce fyziologie MeSH
- novorozená zvířata MeSH
- pentylentetrazol škodlivé účinky MeSH
- potkani Wistar MeSH
- status epilepticus chemicky indukované farmakoterapie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Přehledné sdělení shrnuje aktuální možnosti diagnostiky a léčby chronické nespavosti a reflektuje specifika českého prostředí (dostupnost jednotlivých léků, možnosti kognitivně-behaviorální terapie). Vychází z recentně aktualizovaných mezinárodních klinických doporučení v oblasti somnologie i doporučení odborných společností České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně. Doporučené postupy Evropské společnosti pro výzkum spánku (European Sleep Research Society), Americké akademie spánkové medicíny i Psychiatrické společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně se shodují, že léčbou první volby chronické nespavosti je kognitivně-behaviorální terapie (respektive úvodní behaviorální terapie následně rozšířená do klasického kognitivně-behaviorálního pojetí). Při selhání či nedostupnosti psychoterapie panuje shoda na léčbě nespavosti agonisty benzodiazepinových receptorů (zolpidem, zopiklon; terapie nesmí překročit čtyři týdny) a při současné nespavosti a depresi pak léčba sedativními antidepresivy (agomelatin, amitriptylin, mirtazapin). Rovněž mezi těmito doporučenými postupy panuje shoda na nedoporučených (nevhodných) lécích a lékových skupinách: nedoporučena jsou antihistaminika (promethazin), antipsychotika (chlorprothixen, levomepromazin, quetiapin, olanzapin), fytofarmaka (meduňka, tryptofan, mučenka, valeriánské kapky), dále homeopatika a akupunktura. Podávání melatoninu je doporučeno u pacientů starších 55 let jak Psychiatrickou společností, tak Společností všeobecného lékařství České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně, naopak není doporučeno evropskými ani americkými doporučenými postupy. Trazodon je doporučen oběma českými i evropskými doporučenými postupy, pro riziko nežádoucích účinků (či absenci dat o jejich výskytu) není doporučen americkou akademií spánkové medicíny. Doporučené postupy Společnosti všeobecného lékařství České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně zmiňují psychoterapii jen okrajově a pouze jako výčet režimových opatření a kontroly stimulů. S ostatními doporučenými postupy se shodují pouze v možnosti využít antidepresiva (trazodon, mirtazapin, agomelatin) a v užití zolpidemu (jen u pacientů starších 65 let a jen dlouhodobě - v rozporu s ostatními doporučenými postupy i příbalovou informací). Pro potenciál synchronizovat biologické rytmy jsou favorizována antiepileptika (lamotrigin, valproát sodný), stabilizátory nálady (lithium) a antipsychotika druhé generace (tiapridal, olanzapin, risperidon). Indikace vyplývající z příbalové informace i nežádoucí účinky a rizika léků nejsou zohledněny. Kromě zolpidemu je u pacientů starších 65 let doporučován i alprazolam a bromazepam k dlouhodobé substituci "endogenních benzodiazepinů". Úloha fytofarmak (levotryptofanu a valeriánských kapek) je považována za "nezanedbatelnou".
The review summarizes the current possibilities of diagnosis and treat-ment of chronic insomnia and reflects the specifics of the Czech environment (the availability of individual drugs, possibilities of cognitive-behavioral therapy). It is based on recently updated international clinical recommendations in the field of somnology (European Sleep Research Society, American Academy of Sleep Medicine) as well as on the recommendations of professional societies of the Czech Medical Association (CzMA). According to guidelines of the European Sleep Research Society, American Academy of Sleep Medicine and Czech Psychiatric Association (CzMA) is Cognitive behavioral therapy the first-choice therapy, and in case of unavailability or insufficient effect it is recommended to administer benzodiazepine receptor agonists (zolpidem, zopiclone; for maximum of four weeks). In case of comorbid insomnia and depression should be used selected antidepressants (agomelatine, amitriptyline, mirtazapine). All these guidelines are in concordance that below cited drugs (and therapies) arent recommended: antihistamines (promethazine), antipsychotics (chlorprothixene, levomepromazine, quetiapine, olanzapine), phytopharmaceuticals (lemon balm, passionflower, valerian drops), homeopathy and acupuncture. Usage of melatonin is recommended according to Guidelines of the Czech Psychiatric Association (CzMA) and Czech Society of General Practice (CzMA), but isn´t recommended according to European Sleep Research Society and American Academy of Sleep Medicine. Trazodone is not recommended for the risk of side effects (or lack of the data on their side effects) according to American guide-lines, but is recommended according to all others cited guidelines. Guidelines of the Czech Society of General Practice (CzMA) mentioned psychotherapy marginally and only as a list of regime rules and stimulus controls. These guidelines are in concordance with other cited guidelines in recommendation of usage Anti-depressants (trazodone, mirtazapine, agomelatine), antiepileptics (lamotrigine, valproate de-vices), mood stabilizers (lithium) and in usage of zolpidem (but only in patients over 65 and only in long-term scheme - in conflict with other cited guidelines and summary of product characteristics). The second-generation antipsychotics (tiapride, olanzapine, risperidone) and anticonvulsants (lamotrigine, valproate acid) are preferred for the potential to synchronize biological rhythms. Indications of summary product characteristics as well as adverse reactions and risks of drugs were not accounted. In patients over 65 years, zolpidem, alprazolam and bromazepam are recommended as a long-term substitution of lack of "endogenous benzodiazepine". The role of phytopharmaceuticals (L-tryptophan, Valerian drops) is "not negligible".
- Klíčová slova
- chronobioterapie,
- MeSH
- agonisté receptorů GABA-A aplikace a dávkování MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování MeSH
- chronobiologické jevy MeSH
- kognitivně behaviorální terapie MeSH
- látky ovlivňující centrální nervový systém aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- polysomnografie MeSH
- poruchy iniciace a udržování spánku * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- psychoterapie metody MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zolpidem aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
x
x
- MeSH
- GABA agonisté farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypnotika a sedativa * aplikace a dávkování farmakologie klasifikace škodlivé účinky MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- melatonin agonisté MeSH
- poruchy iniciace a udržování spánku chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- zolpidem aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
We studied the effects of GABA receptor agonists microinjections in medullary raphé on the mechanically induced tracheobronchial cough response in anesthetized, unparalyzed, spontaneously breathing cats. The results suggest that GABA-ergic inhibition significantly contributes to the regulation of cough reflex by action of both GABA(A) and GABA(B) receptors. The data are consistent with inhomogeneous occurrence of GABA-ergic neurons in medullary raphé and their different involvement in the cough reflex control. Cells within rostral nucleus raphéobscurus with dominant role of GABA(A) receptors and neurons of rostral nucleus raphépallidus and caudal nucleus raphémagnus with dominant role of GABA(B) receptors participate in regulation of cough expiratory efforts. These cough control elements are distinct from cough gating mechanism. GABA-ergic inhibition in the raphé caudal to obex had insignificant effect on cough. Contradictory findings for GABA, muscimol and baclofen administration in medullary raphé suggest involvement of coordinated activity of GABA on multiple receptors affecting raphé neurons and/or the local neuronal circuits in the raphé modulating cough motor drive.
- MeSH
- agonisté receptorů GABA-A farmakologie terapeutické užití MeSH
- agonisté receptorů GABA-B farmakologie terapeutické užití MeSH
- baklofen farmakologie terapeutické užití MeSH
- kašel farmakoterapie patofyziologie MeSH
- kočky MeSH
- medulla oblongata účinky léků fyziologie MeSH
- muscimol farmakologie terapeutické užití MeSH
- nuclei raphe účinky léků fyziologie MeSH
- receptory GABA-A fyziologie MeSH
- receptory GABA-B fyziologie MeSH
- reflex účinky léků fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- kočky MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Benzodiazepiny (BZDs) a Z-hypnotika jsou silně návykové látky, které působí na identické GABA receptory. Detoxifikace by měla být dlouhodobá a postupná, obvykle s využitím dlouhodobě působícího BZD (diazepamu). Zatím však neexistuje žádný vhodný komerčně dostupný produkt s potřebným nízkým obsahem diazepamu. Tento přehledový článek popisuje specifické farmakologické aspekty a srovnání jednotlivých BZDs ve vztahu k jejich účinkům a návykovosti. Úspěch léčby souvisí s komfortem pacienta během procesu vysazování léku. Pacienti se obvykle obávají přechodu na vhodnější dlouhodobě působící BZD (diazepam) a během vysazování mají obavy z abstinenčních příznaků. Tyto překážky by bylo možné překonat individualizovanou detoxifikací podle již publikovaných léčebných režimů. K dispozici je třeba mít lékovou formu s velmi přesnými dávkami diazepamu, což by umožnilo dlouhodobé postupné snižování dávky s možnou přísadou adjuvantních léčiv. Snížení dávky přitom nemění vnější vzhled lékové formy a pacient by mohl být léčen až do fáze podávání placeba. Individuálně připravená léková forma s odlišným a přesným obsahem diazepamu může být použita pro pohodlnou detoxifikaci a může také eliminovat psychogenní stres při přechodu z původního léčiva na diazepam a při snižování dávky v průběhu vysazování.
Benzodiazepines (BZDs) and Z-drugs are strongly addictive substances, acting on identical GABA receptors. Detoxification should be long-term and gradual, usually by tapering a long-acting BZD (diazepam) but no suitable commercial pharmaceutic product exists with the necessary low drug content. This review describes the specific pharmacological aspects and comparisons of individual BZDs in relation to their effects and addictiveness. The success of the treatment relates to the patient’s comfort during this process. Patients are typically afraid of switching to a more suitable longacting BZD (diazepam), and become stressed during the tapering and anxious from withdrawal symptoms. These obstacles could be overcome through individualized detoxification according to already published withdrawal schedules based on the administration of very precise diazepam doses in a long-term gradual tapering with possible addition of adjuvant drugs. Dose reduction does not change external appearance of the dosage form, and the patient could be treated until the placebo phase. Individually prepared pharmaceutics with different and precise diazepam contents can be used for comfortable detoxification and also may eliminate psychogenic stress during switching, tapering, and the withdrawal period.
- Klíčová slova
- Z-hypnotika, snižování dávky, detoxifikace,
- MeSH
- agonisté receptorů GABA-A škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny * škodlivé účinky toxicita MeSH
- hypnotika a sedativa * škodlivé účinky toxicita MeSH
- lidé MeSH
- nenasazení léčby MeSH
- poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek terapie MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- vysazování léků MeSH
- zolpidem škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Possible proconvulsant action of GABAB receptor antagonist CGP46381 was studied 3 and 13 days after status epilepticus elicited in 12-day-old rats. GABAA-dependent activity was tested by pentylenetetrazol administration and found different in 15-day-old rats after status epiolepticus but not in the older group. The interaction of the two GABAergic systems should be studied in detail.
- MeSH
- antagonisté receptorů GABA-B terapeutické užití MeSH
- konvulziva terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyseliny fosfinové terapeutické užití MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- novorozená zvířata MeSH
- pentylentetrazol toxicita MeSH
- pilokarpin toxicita MeSH
- potkani Wistar MeSH
- status epilepticus chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- věkové faktory MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
