Despite the lower virulence of current SARS-CoV-2 variants and high rates of vaccinated and previously infected subjects, COVID-19 remains a persistent threat in kidney transplant recipients (KTRs). This study evaluated the parameters of anti-SARS-CoV-2 antibody production in 120 KTRs. The production of neutralizing antibodies in KTRs, following booster vaccination with the mRNA vaccine BNT162b2, was significantly decreased and their decline was faster than in healthy subjects. Factors predisposing to the downregulation of anti-SARS-CoV-2 neutralizing antibodies included age, lower estimated glomerular filtration rate, and a full dose of mycophenolate mofetil. Neutralizing antibodies correlated with those targeting the SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD), SARS-CoV-2 Spike trimmer, total SARS-CoV-2 S1 protein, as well as with antibodies to the deadly SARS-CoV-1 virus. No cross-reactivity was found with antibodies against seasonal coronaviruses. KTRs exhibited lower postvaccination production of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2; however, the specificity of their humoral response did not differ compared to healthy subjects.
- MeSH
- COVID-19 * imunologie prevence a kontrola MeSH
- dospělí MeSH
- glykoprotein S, koronavirus imunologie MeSH
- humorální imunita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neutralizující protilátky * krev imunologie MeSH
- příjemce transplantátu * MeSH
- protilátky virové * krev imunologie MeSH
- SARS-CoV-2 * imunologie MeSH
- sekundární imunizace MeSH
- senioři MeSH
- transplantace ledvin * škodlivé účinky MeSH
- vakcína BNT162 imunologie aplikace a dávkování MeSH
- vakcíny proti COVID-19 imunologie aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Se zvyšujícím se počtem diabetiků v populaci dochází také ke zvýšení mikrovaskulárních a makrovaskulárních komplikací. Poškození ledvin představuje jednu z hlavních příčin mortality u pacientů s diabetem. Klasifikace diabetické nefropatie je založena na hodnotě glomerulární filtrace a stupni albuminurie a rozděluje pacienty do tříd podle mortalitního rizika. Léčba pacientů je založena na datech z velkých multicentrických studií, které prokázaly kardiovaskulární benefit zejména při používání gliflozinů. Proto glifloziny a statiny společně s metforminem patří mezi léky první volby u pacientů s diabetem mellitem 2. typu a renálním postižením. Komplexní péče o tyto nemocné by současně měla zahrnovat pravidelné dieto- logické konzultace, fyzickou aktivitu a psychologickou podporu. Odlišná situace je zatím u pacientů s diabetem mellitem 1. typu. Glifloziny se u těchto nemocných nedoporučují používat. Zde základem farmakoterapie zůstávají ACEi nebo sar- tany a současně dostatečná kompenzace diabetu. V pokročilých stadiích je důležité odesílat pacienty včas ke specialistům k posouzení transplantační léčby.
With the increasing number of diabetics in the population, there is also a rise in both microvascular and macrovascular complications. Kidney damage represents one of the leading causes of mortality in patients with diabetes. The classification of diabetic nephropathy is based on the glomerular filtration rate and the degree of albuminuria, categorizing patients into risk groups according to their mortality risk. The treatment of these patients is based on data from large multicenter studies, which have demonstrated cardiovascular benefits, particularly with the use of gliflozins. Therefore, gliflozins and statins, together with metformin, are among the first-line treatment options for patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment. Comprehensive care for these patients should also include regular dietary consultations, physical activity, and psychological support. The situation is different for patients with type 1 diabetes mellitus, where the use of gliflozins is not recommended. In this group, the cornerstone of pharmacotherapy remains ACE inhibitors or sartans, along with adequate diabetes management. In advanced stages of the disease, it is crucial to refer patients to specialists in a timely manner for the evaluation of transplantation therapy.
- MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus * diagnóza terapie MeSH
- diabetické nefropatie diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- komplikace diabetu prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- transplantace slinivky břišní MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Postižení ledvin v rámci Light Chain Depositon Disease (LCDD) je velmi vzácně diagnostikovanou jednotkou. Popisuje- me případ, kdy tato diagnóza byla morfologicky stanovena až v biopsii transplantované ledviny a retrospektivně byla dohledána i v předchozí biopsii ledvin, kde však změny nebyly správně klasifikovány. Biopsie transplantované ledviny byla provedena pro postupně se horšící funkce štěpu. Následné vyšetření, cílené na monoklonální gamapatii, prokázalo zvýšenou sérovou koncentraci volných lehkých řetězců kappa (free light chain – FLC) s maximální hodnotou FLC kappa 226 mg/l a FLC lambda jen 6 mg/l. Poměr FLC kappa / FLC lambda byl jasně patologický, 37 (normalní rozmezí 0,26–1,65). Imunofixační elektroforéza séra a moče byla opakovaně negativní. Cytologické vyšetření kostní dřeně popsalo 8 % patolo- gických plazmatických buněk. Flow-cytometrické vyšetření kostní dřeně prokázalo 0,7 % plazmocytů ze všech jaderných buněk kostní dřeně. Tyto plazmocyty byly ve 100 % klonální, abnormálního fenotypu kappa+. Diagnóza byla uzavřena jako nemaligní gamapatie typu „monoklonální gamapatie renálního významu“ s poškozením ledvin v morfologické formě odpovídající LCDD. Pro léčbu byla zvolena kombinace daratumumabu, bortezomibu, cyklofosfamidu a dexametazonu. Současně pacientka dostávala imunosupresivní léčbu nutnou k zachování funkce transplantované ledviny. Sérová hladina volných lehkých řetězců kappa v průběhu prvních dvou měsíců léčby poklesla pod dolní hranici normy. LCDD je jednou z mnoha forem poškození ledvin, k němuž může dojít při nemaligních gamapatiích. Proto by vyšetření FLC mělo být provedeno vždy v rámci diferenciální diagnostiky každého renálního selhání. Pro poškození ledvin mono- klonálním imunoglobulinem byla akceptována klasifikace vytvořená mezinárodní skupinou The International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Morfology, hodnoticí biopsie ledvin, je vhodné informovat o případné přítomnosti patologické koncentrace FLC anebo M-Ig, aby
Light Chain Deposition Disease (LCDD) is a very rarely diagnosed condition affecting the kidneys. We describe a case where this diagnosis was morphologically confirmed in a biopsy of a transplanted kidney, and retrospectively identified in a previous kidney biopsy where the changes were not correctly classified. The biopsy of the transplanted kidney was performed due to worsening graft function. Subsequent testing focused on monoclonal gammopathy, revealing elevated serum concentrations of free kappa light chains (FLC) with a maximum FLC kappa value of 226 mg/l and FLC lambda at only 6 mg/l. The FLC kappa / FLC lambda ratio was clearly pathological at 37 (normal range 0.26-1.65). Serum and urine immunofixation electrophoresis were repeatedly negative. Bone marrow cytology described 8% pathological plasma cells, and flow cytometry demonstrated 0.7% plasma cells among all nuclear bone marrow cells. These plasma cells were 100% clonal, of the abnormal kappa + phenotype. The diagnosis was thus concluded as a non-malignant gammopathy of the type "monoclonal gammopathy of clinical significance" with renal damage in a morphological form corresponding to LCDD. A combination of daratumumab, bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone was chosen for treatment LCDD. Free light kappa chains decreased below the lower limit of the norm during the first two months of anti-CD38 therapy. LCDD is one of the many forms of kidney damage that can occur in non-malignant gammopathies. Therefore, FLC testing should always be performed as part of the differential diagnosis of renal failure. For kidney damage by monoclonal immunoglobulin, a classification created by The International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group was accepted. It is advisable to inform the evaluating morphologists of the possible presence of pathological concentrations of FLC and/or M-Ig so that they can focus the diagnosis in this direction, otherwise these rare forms of kidney injury may remain unrecognized.
- Klíčová slova
- daratumumab,
- MeSH
- bortezomib aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů krev MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- paraproteinemie diagnóza patologie terapie MeSH
- primární amyloidóza * diagnóza farmakoterapie MeSH
- renální insuficience etiologie MeSH
- senioři MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Onemocnění ledvin je u pacientů s mnohočetným myelomem časté. Z důvodu nepříznivé prognózy nebyli pacienti s nezvratným selháním ledvin při mnohočetném myelomu akceptováni k transplantaci ledviny. Současné terapeutické režimy mnohočetného myelomu významně zlepšily přežití těchto pacientů, a proto jsou častěji referováni k transplantaci ledviny. Recentně publikovaná data podporují přístup, že určitá kohorta pacientů může z transplantace ledviny profitovat. Jedná se zejména o pacienty bez zásadních komorbidit s trvající remisí mnohočetného myelomu, součástí jehož léčby byla transplantací kostní dřeně. Je nezbytný multidisciplinární přístup s individualizovaným posouzením transplantability. Tento přehledný článek sumarizuje poznatky týkající se možností transplantace ledviny u pacientů s mnohočetným myelomem.
Kidney disease is common in patients with multiple myeloma. Due to an unfavourable prognosis, patients with end-stage kidney disease in multiple myeloma were not accepted for kidney transplantation. Current therapeutic options for multiple myeloma have significantly improved the survival of these patients, thus more individuals are being referred for kidney transplantation. Recently published data support that a certain cohort of patients may benefit from transplantation. These are mainly patients with stable remission of multiple myeloma, whose treatment included stem cell transplantation. A multidisciplinary approach with an individualised assessment of transplantability is necessary. This review summarises recent knowledge regarding the possibility of kidney transplantation in patients with multiple myeloma.
- MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * komplikace MeSH
- renální insuficience MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Transplantace ledviny představuje optimální terapeutickou možnost nezvratného renálního selhání. S přibývajícím počtem kandidátů vyššího věku narůstá také pozornost věnovaná frailty, resp. funkčnímu stavu kandidátů. K hodnocení frailty lze použít různé metody. Na příkladu studie CoGeriaTx je ukázáno využití komplexního geriatrického hodnocení (comprehensive geriatric assessment, CGA) v hodnocení frailty u kandidátů transplantace ledviny. Dva příklady porovnávají metodu a výsledky hodnocení frailty podle epidemiologických kritérií fenotypu frailty podle Friedové a podle komplexního geriatrického hodnocení. Další výzkum může přinést nové poznatky ohledně prediktivní hodnoty CGA u této cílové skupiny. Korespondenční adresa: MUDr. Hana Vaňková, Ph.D. Interní klinika 3. LF UK a FNKV Šrobárova 50 100 34 Praha 10 e-mail: hana.vankova@lf3.cuni.cz
Kidney transplantation represents the best therapeutical option in patients in end-stage kidney disease. At present, increasing number of older patients are referred for kidney transplantation. The comprehensive geriatric assessment (CGA) of functional status in older kidney transplant candidates might play an important and supportive role in the pre-transplant evaluation process. In the CoGeriaTx study, frailty is evaluated by CGA while Fried Frailty Phenotype (FFP) criteria are considered as one part of the comprehensive evaluation. Two examples compare the method and the results of frailty evaluation according to CGA and when using FFP alone. Further research may provide new insights into the predictive value of CGA in this target group.
- MeSH
- geriatrické hodnocení metody MeSH
- křehkost * diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Diabetic foot (DF) can develop in diabetic patients after organ transplantation (Tx) due to several factors including peripheral arterial disease (PAD), diabetic neuropathy and inappropriate DF prevention. Aim: To assess the occurrence of DF and associated risk factors in transplant patients. Methods: Fifty-seven diabetic patients were enrolled as part of this prospective study. All patients underwent organ Tx (01/2013-12/2015) and were followed up for minimum of 12 months up to a maximum of 50 months. Over the study period we evaluated DF incidence and identified a number of factors likely to influence DF development, including organ function, presence of late complications, PAD, history of DF, levels of physical activity before and after Tx, patient education and standards of DF prevention. Results: Active DF developed in 31.6% (18/57) of patients after organ Tx within 11 months on average (10.7 ± 8 months). The following factors significantly correlated with DF development: diabetes control (p = .0065), PAD (p<0.0001), transcutaneous oxygen pressure (TcPO2;p = .01), history of DF (p = .0031), deformities (p = .0021) and increased leisure-time physical activity (LTPA) before Tx (p = .037). However, based on logistic stepwise regression analysis, the only factors significantly associated with DF during the post-transplant period were: PAD, deformities and increased LTPA. Education was provided to patients periodically (2.6 ± 2.5 times) during the observation period. Although 94.7% of patients regularly inspected their feet (4.5 ± 2.9 times/week), only 26.3% of transplant patients used appropriate footwear. Conclusions: Incidence of DF was relatively high, affecting almost 1/3 of pancreas and kidney/pancreas recipients. The predominant risk factors were: presence of PAD, foot deformities and higher LTPA before Tx. Therefore, we recommend a programme involving more detailed vascular and physical examinations and more intensive education focusing on physical activity and DF prevention in at-risk patients before transplantation.
- MeSH
- cvičení fyziologie MeSH
- diabetická noha * epidemiologie prevence a kontrola etiologie MeSH
- dospělí MeSH
- hodnocení rizik metody MeSH
- incidence MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pooperační komplikace epidemiologie prevence a kontrola etiologie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace ledvin * škodlivé účinky metody MeSH
- transplantace slinivky břišní * škodlivé účinky metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Live donor kidney transplantation is considered the optimal choice for renal replacement therapy, providing established benefits, such as superior patient survival and improved quality of life. However, immunological challenges, including ABO blood group incompatibility and, particularly, donor-specific HLA antibodies, may impact long-term outcomes considerably or even prevent safe direct transplantation with the intended donor. METHODS: In this review, the authors discuss kidney paired donation (KPD) as a viable strategy to overcome immunological barriers to living donation through organ exchanges. We thereby lay special focus on the Czech-Austrian transnational KPD program. RESULTS: While the benefits of KPD programs are well established for adult recipients, recent data suggest that this may hold true also for pediatric patients. Complex algorithms, considering factors like the intricate patterns of HLA sensitization, play a pivotal role in predicting suitable matches, but for pediatric patients also non-immunological factors including age and weight match may play a role. As pool size proves crucial for program efficacy, several countries in Europe have now initiated transnational collaborations to maximize match rates. Among those, the Czech-Austrian transnational joint program, established in 2015 and now expanded to a cooperation with the Israel transplant program to further increase transplant rates, represents a successful example. CONCLUSION: KPD programs, with their innovative approaches and international partnerships, hold promise for enhancing outcomes and addressing the increasing demand for kidney transplantation.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- HLA antigeny imunologie MeSH
- lidé MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- žijící dárci * MeSH
- získávání tkání a orgánů * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Evropa MeSH
Hemolytic uremic syndromes (HUSs) are a heterogeneous group of conditions, only some of which are mediated by complement (complement-mediated HUS). We report the outcome of the 2023 International Society of Nephrology HUS International Forum where a global panel of experts considered the current state of the art, identified areas of uncertainty, and proposed optimal solutions. Areas of uncertainty and areas for future research included the nomenclature of HUS, novel complement testing strategies, identification of biomarkers, genetic predisposition to atypical HUS, optimal dosing and withdrawal strategies for C5 inhibitors, treatment of kidney transplant recipients, disparity of access to treatment, and the next generation of complement inhibitors in complement-mediated HUS. The current rationale for optimal patient management is described.
- MeSH
- atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika imunologie terapie farmakoterapie diagnóza MeSH
- biologické markery krev MeSH
- hemolyticko-uremický syndrom * terapie imunologie diagnóza MeSH
- inhibitory komplementu terapeutické užití MeSH
- komplement imunologie MeSH
- lidé MeSH
- nefrologie * normy metody MeSH
- společnosti lékařské normy MeSH
- transplantace ledvin škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Patients undergoing kidney transplant are at risk of severe COVID-19. Our single-center retrospective analysis evaluated the outcomes of kidney transplant outpatients with COVID-19 who were managed with reduced immunosuppression and treatment with molnupiravir. Between January 2022 and May 2023, we included 93 patients (62 men, average age 56 years), serum creatinine 127 (101-153) μmol/L. Molnupiravir was administered, and immunosuppressive therapy was reduced immediately following the confirmation of SARS-CoV-2 infection by PCR, which was 2 (1-3) days after the onset of symptoms. Only three (3.2%) patients required hospitalization, and one patient died. Acute kidney injury was observed in two patients. During the follow-up period of 19 (15-22) months, there was no significant increase in proteinuria, no acute or new chronic graft rejection, and kidney graft function remained stable; serum creatinine was 124 (106-159) μmol/L post-COVID-19 infection and 128 (101-161) μmol/L at the end of the follow-up period. Our results demonstrate that early initiation of molnupiravir treatment combined with a temporary reduction in immunosuppressive therapy results in favorable clinical outcomes in patients with COVID-19, with preservation of good graft function and no episodes of graft rejection.
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- COVID-19 * komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- imunosupresiva * terapeutické užití MeSH
- kreatinin krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pacienti ambulantní MeSH
- rejekce štěpu MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- SARS-CoV-2 MeSH
- senioři MeSH
- transplantace ledvin * škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Measuring T cell response can add information about antivirus immunity provided by antibody test results. The study evaluates the impact of a third mRNA COVID-19 vaccine dose on T cell response and antibody production in kidney transplant recipients (25 KTRs) versus healthy controls (26 Hc). Results show a significant rise in S-activated CD4+CD154+IFN?+TNF?+ double producer cells in both KTRs (p=0.025) and Hc (p=0.009) as well as increased spike antibody response in KTRs (p=0.00019) and Hc (p=3.10-8) third-month post-third dose. Moreover, the study revealed a drop in seronegative KTRs (non-responders) from 9/25 (36%) pre-third dose to 2/25 (7%) at 3 months post-third dose while 5/9 (56%) of non-responders post-second dose showed specific T cell responses. Notably, the third dose significantly improved seroconversion rates in both KTRs and Hc, although Hc individuals exhibited higher antibody levels. Key words: mRNA COVID-19 vaccine, T cells, SARS-CoV-2 antibodies, Kidney transplantation, mRNA vaccination.
- MeSH
- COVID-19 * imunologie prevence a kontrola MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- protilátky virové krev MeSH
- SARS-CoV-2 imunologie MeSH
- senioři MeSH
- T-lymfocyty * imunologie MeSH
- transplantace ledvin * škodlivé účinky MeSH
- vakcinace metody MeSH
- vakcíny proti COVID-19 * imunologie aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH