Usher syndrome (USH) is the most common form of monogenic deaf-blindness. Loss of vision is untreatable and there are no suitable animal models for testing therapeutic strategies of the ocular constituent of USH, so far. By introducing a human mutation into the harmonin-encoding USH1C gene in pigs, we generated the first translational animal model for USH type 1 with characteristic hearing defect, vestibular dysfunction, and visual impairment. Changes in photoreceptor architecture, quantitative motion analysis, and electroretinography were characteristics of the reduced retinal virtue in USH1C pigs. Fibroblasts from USH1C pigs or USH1C patients showed significantly elongated primary cilia, confirming USH as a true and general ciliopathy. Primary cells also proved their capacity for assessing the therapeutic potential of CRISPR/Cas-mediated gene repair or gene therapy in vitro. AAV-based delivery of harmonin into the eye of USH1C pigs indicated therapeutic efficacy in vivo.
A girl with profound congenital deafness and balance problems was found at 3.5 years of age to be a carrier of two novel compound heterozygous mutations in MYO7A that were predicted to be disease-causing. She also carried one known pathogenic mutation and one rare variant in USH2A. Fundus examination performed at 4.75 years revealed one small peripheral pigment deposit in the right eye, indicating probable retinal degeneration. Spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) showed a loss of photoreceptors throughout the macular area, except for the foveolar region, clearly confirming a diagnosis of Usher syndrome type 1. This case demonstrates that SD-OCT may be easily used in young children to confirm retinal disease, quantify the extent of retinal damage, and monitor disease progression.
- MeSH
- extracelulární matrix - proteiny genetika MeSH
- lidé MeSH
- missense mutace MeSH
- myosiny genetika MeSH
- nemoci retiny diagnóza diagnostické zobrazování MeSH
- optická koherentní tomografie metody MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Usherovy syndromy diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Práce poskytuje souhrn výsledků probíhajících klinických studií, které testují genové terapie monogenně dědičných onemocnění sítnice a zrakového nervu. Metody: Literární rešerše zaměřená na principy, doporučené postupy, aplikaci a výsledky genových terapií u primárně sítnicových onemocnění a onemocnění zrakového nervu. Výsledky: V současné době probíhají v zahraničních centrech klinické zkoušky testující genové terapie pro Leberovu kongenitální amaurózu typu 2 (LCA2), retinitis pigmentosa typu 38, Usherův syndrom typu 1B, Stargardtovu chorobu, chorioideremii, achromatopsii, Leberovu hereditární neuropatii optiku (LHON) a X-vázanou retinoschízu. Až na terapie vnášející gen RPE65 (LCA2) a MT-ND4 (LHON), které již pokročily do fáze III, jsou všechna klinická hodnocení ve fázích I a II, v nichž se testuje bezpečnost a zjišťuje se účinná dávka léku. Závěr: V současné době se vývoj genové terapie zaměřuje na celou řadu nových onemocnění. Sítnice je pro svoji dostupnost z hlediska aplikace a kontroly účinků neobyčejně vhodnou tkání pro tento druh léčby. S rozvojem nových terapeutických postupů stoupá význam znalosti molekulárně genetické příčiny onemocnění, která je i podmínkou zařazení do klinických studií testujících cílené, především genové terapie.
The aim of this review is to provide a comprehensive summary of current gene therapy clinical trials for monogenic and optic nerve disorders. The number of genes for which gene-based therapies are being developed is growing. At the time of writing this review gene-based clinical trials have been registered for Leber congenital amaurosis 2 (LCA2), retinitis pigmentosa 38, Usher syndrome 1B, Stargardt disease, choroideremia, achromatopsia, Leber hereditary optic neuropathy (LHON) and X-linked retinoschisis. Apart from RPE65 gene therapy for LCA2 and MT-ND4 for LHON which has reached phase III, all other trials are in investigation phase I and II, i.e. testing the efficacy and safety. Because of the relatively easy accessibility of the retina and its ease of visualization which allows monitoring of efficacy, gene-based therapies for inherited retinal disorders represent a very promising treatment option. With the development of novel therapeutic approaches, the importance of establishing not only clinical but also molecular genetic diagnosis is obvious.
- Klíčová slova
- monogenní onemocnění sítnice, chorioideremie,
- MeSH
- dědičné nemoci očí * genetika terapie MeSH
- degenerace retiny genetika terapie vrozené MeSH
- genetická terapie * metody MeSH
- genetické vektory MeSH
- injekce nitrooční MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- Leberova atrofie zrakového nervu genetika terapie MeSH
- Leberova kongenitální amauróza genetika terapie MeSH
- lidé MeSH
- poruchy barevného vidění genetika terapie vrozené MeSH
- retinopathia pigmentosa genetika terapie MeSH
- retinoschisis genetika terapie vrozené MeSH
- Stargardtova nemoc MeSH
- technika přenosu genů MeSH
- Usherovy syndromy genetika terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- monogenní onemocnění sítnice, chorioideremie,
- MeSH
- dědičné nemoci očí * genetika terapie MeSH
- degenerace retiny genetika terapie vrozené MeSH
- genetická terapie * metody MeSH
- genetické vektory MeSH
- injekce nitrooční MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- Leberova atrofie zrakového nervu genetika terapie MeSH
- Leberova kongenitální amauróza genetika terapie MeSH
- lidé MeSH
- poruchy barevného vidění genetika terapie vrozené MeSH
- retinopathia pigmentosa genetika terapie MeSH
- retinoschisis genetika terapie vrozené MeSH
- Stargardtova nemoc MeSH
- technika přenosu genů MeSH
- Usherovy syndromy genetika terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Cílem sdělení je přiblížit čtenáři onemocnění, se kterým se v běžné každodenní praxi nesetkáváme. Patří mezi vzácné dermatózy, jejichž stanovení může být obtížné a časově náročné, zvláště přidruží-li se superinfekce, která přispěje ke špatnému stanovení diagnózy. V takovém případě je nutné opakovat vyšetření včetně histologie (nejlépe na jiném pracovišti). Téměř stejný scénář má i naše kazuistika.
The statement purpose is to zoom in desease, which is not met in everyday praxis. It belongs to rarely dermatosis, whose determinating could be difficult and time-consuming, particularly mingle with superinfection, which conduces to wrong diagnosis determination. In that case is necessery to repeat investigation including histologie (preferably on another workplace). Almost the same script has also our casuistry.
- Klíčová slova
- bulózní onemocnění, klinický případ,
- MeSH
- azathioprin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dermatózy skalpu etiologie patofyziologie terapie MeSH
- hydroxychlorochin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pemfigus diagnóza etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- prednison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Usherovy syndromy diagnóza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- bodová mutace MeSH
- dyneiny genetika MeSH
- inzerční mutageneze MeSH
- lidé MeSH
- missense mutace MeSH
- místa sestřihu RNA genetika MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- mutace * MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- myosin VIIa MeSH
- myosiny genetika MeSH
- nesmyslný kodon MeSH
- polymorfismus konformace jednovláknové DNA MeSH
- rodokmen MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- sekvenční delece MeSH
- sekvenční homologie aminokyselin MeSH
- sekvenční seřazení MeSH
- tandemové repetitivní sekvence MeSH
- Usherovy syndromy etnologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Itálie MeSH
- Maroko MeSH
- Španělsko MeSH
- Turecko MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- kožní nemoci MeSH
- lidé MeSH
- nádory glandulární a epitelové diagnóza MeSH
- nádory kožních adnex * diagnóza MeSH
- obličej MeSH
- Usherovy syndromy * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
