• Klíčová slova
• studie 008A, Evenamid,
• MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klozapin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• refrakterní schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

An excessive, irritable, productive or non-productive coughing associated with airway inflammation belongs to pathological cough. Increased activation of airway vagal nociceptors in pathological conditions results from dysregulation of the neural pathway that controls cough. A variety of mediators associated with airway inflammation overstimulate these vagal airway fibers including C-fibers leading to hypersensitivity and hyperreactivity. Because current antitussives have limited efficacy and unwanted side effects there is a continual demand for the development of a novel more effective antitussives for a new efficacious and safe cough treatment. Therefore, inhibiting the activity of these vagal C-fibers represents a rational approach to the development of effective antitussive drugs. This may be achieved by blocking inflammatory mediator receptors or by blocking the generator potential associated with the specific ion channels. Because voltage-gated sodium channels (NaVs) are absolutely required for action potentials initiation and conduction irrespective of the stimulus, NaVs become a promising neural target. There is evidence that NaV1.7, 1.8 and 1.9 subtypes are predominantly expressed in airway cough-triggering nerves. The advantage of blocking these NaVs is suppressing C-fiber irrespective to stimuli, but the disadvantage is that by suppressing the nerves is may also block beneficial sensations and neuronal reflex behavior. The concept is that new antitussive drugs would have the benefit of targeting peripheral airway nociceptors without inhibiting the protective cough reflex.

• MeSH
• akční potenciály účinky léků   fyziologie   MeSH
• antitusika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kašel farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nociceptory účinky léků   metabolismus   MeSH
• sodíkové kanálky řízené napětím fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mexiletin terapeutické užití   MeSH
• myotonické poruchy * diagnóza   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Controlling pain in burn-injured patients poses a major clinical challenge. Recent findings suggest that reducing the activity of the voltage-gated sodium channel Nav1.7 in primary sensory neurons could provide improved pain control in burn-injured patients. Here, we report that partial thickness scalding-type burn injury on the rat paw upregulates Nav1.7 expression in primary sensory neurons 3 h following injury. The injury also induces upregulation in phosphorylated cyclic adenosine monophosphate response element-binding protein (p-CREB), a marker for nociceptive activation in primary sensory neurons. The upregulation in p-CREB occurs mainly in Nav1.7-immunopositive neurons and exhibits a peak at 5 min and, following a decline at 30 min, a gradual increase from 1 h post-injury. The Nav1.7 blocker protoxin II (ProTxII) or morphine injected intraperitoneally 15 min before or after the injury significantly reduces burn injury-induced spinal upregulation in phosphorylated serine 10 in histone H3 and phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2, which are both markers for spinal nociceptive processing. Further, ProTxII significantly reduces the frequency of spontaneous excitatory post-synaptic currents in spinal dorsal horn neurons following burn injury. Together, these findings indicate that using Nav1.7 blockers should be considered to control pain in burn injury. KEY MESSAGES: • Burn injury upregulates Nav1.7 expression in primary sensory neurons. • Burn injury results in increased activity of Nav1.7-expressing primary sensory neurons. • Inhibiting Nav1.7 by protoxin II reduces spinal nociceptive processing. • Nav1.7 represents a potential target to reduce pain in burn injury.

• MeSH
• analgetika terapeutické užití   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím terapeutické užití   MeSH
• bolest farmakoterapie   MeSH
• mícha cytologie   fyziologie   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• napěťově řízený sodíkový kanál, typ 9 fyziologie   MeSH
• nervové receptory fyziologie   MeSH
• pavoučí jedy terapeutické užití   MeSH
• peptidy terapeutické užití   MeSH
• popálení farmakoterapie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• potkani Wistar MeSH
• protein vázající cAMP responzivní element metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVE: To evaluate the influence of prior use of carbamazepine (CBZ) and other antiepileptic drugs (AEDs) with a putatively similar mechanism of action (inhibition of voltage-gated sodium channels; VGSCs) on seizure outcomes and tolerability when converting to eslicarbazepine acetate (ESL), using data pooled from 2 controlled conversion-to-ESL monotherapy trials (studies: 093-045, 093-046). METHODS: Adults with treatment-resistant focal (partial-onset) seizures were randomized 2:1 to ESL 1600 or 1200 mg once daily. The primary efficacy endpoint was study exit (meeting predefined exit criteria related to worsening seizure control) versus an historical control group. Other endpoints included change in seizure frequency, responder rate, and tolerability. Endpoints were analyzed for subgroups of patients who received CBZ (or any VGSC inhibitor [VGSCi]) during baseline versus those who received other AEDs. RESULTS: Of 365 patients in the studies, 332 were evaluable for efficacy. The higher risk of study exit in the subgroups that received CBZ (or any VGSCi) during baseline, versus other AEDs, was not statistically significant (hazard ratios were 1.49 for +CBZ vs -CBZ [P = .10] and 1.27 for +VGSCi vs. -VGSCi [P = .33]). Reductions in seizure frequency and responder rates were lower in patients who converted from CBZ or other VGSCi compared with those who converted from other AEDs. There were no notable differences in overall tolerability between subgroups, but the incidence of some adverse events (eg, dizziness, somnolence, nausea) differed between subgroups and/or between treatment periods. SIGNIFICANCE: Baseline use of CBZ or other major putative VGSC inhibitors did not appear to significantly increase the risk of study exit due to worsening seizure control, or to increase the frequency of side effects when converting to ESL monotherapy. However, bigger improvements in efficacy may be possible in patients converting to ESL monotherapy from an AED regimen that does not include a VGSC inhibitor.

• MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dibenzazepiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• karbamazepin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• náhrada léků škodlivé účinky   trendy   MeSH
• nauzea chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• refrakterní epilepsie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• anestetika lokální * farmakologie   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím farmakologie   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lidokain chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba epilepsie stále patří mezi zásadní problémy moderní neurologie. I přes veškeré snahy a medicínský pokrok nedosahuje značná část léčených pacientů přirozeného cíle léčby – bezzáchvatovosti, či alespoň uspokojivé kompenzace onemocnění. Farmaceutický průmysl vyvíjí nové přípravky, od kterých si slibujeme minimálně zmírnění probíhajícího onemocnění, v ideálním případě pak dosažení bezzáchvatovosti u pacientů trpících tímto onemocněním. V přehledovém článku se věnujeme základním charakteristikám nejnovějších antiepileptik: lacosamidu, eslicarbazepin acetátu, retigabinu, perampanelu a brivaracetamu, jejich základním indikacím a nežádoucím účinkům.

Therapy of epilepsy remains an important and problematic issue in modern neurology. Despite the medical progress, we are still not able to reach seizure freedom in many patients with epilepsy or even to get a good control over their seizures. Pharmaceutical industry tries hard to develop or find new drugs which will be able to stop or at least to significantly reduce seizure frequency. In this review, we will describe the main characteristics of the newest antiepileptic drugs (lacosamide, eslicarbazepine‑acetate, retigabine, perampanel, and brivaracetam), their indications and adverse events.

• Klíčová slova
• lacosamid, eslicarbazepin acetát, retigabin, perampanel, brivaracetam,
• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• AMPA receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• antikonvulziva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím MeSH
• dibenzazepiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epilepsie * farmakoterapie   MeSH
• fenylendiaminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory membránového transportu MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Stručný přehled je věnován nejnovější generaci antiepileptik (AE), která jsou k dispozici od roku 2010: eslikarbazepin – Zebinix®, lakosamid – Vimpat®, perampanel – Fycompa®, retigabin – Trobalt®. U retigabinu došlo po zjištění nežádoucích účinků, zejména modré pigmentace retiny, k revizi indikace a je podáván jen výjimečně. Ostatní léky mají řadu výhodných vlastností pro přídatnou terapii parciálních a sekundárně generalizovaných záchvatů. Jejich společným jmenovatelem je vedle dobré účinnosti i dobrá tolerance s minimem nežádoucích účinků. Pro jejich minimální interakční potenciál jsou vhodné pro kombinace s většinou ostatních AE. Jejich farmakokinetika je lineární, mají rychlou absorbci a metabolizaci a při podávání není nutná kontrola jejich sérových hladin. Podávání v jedné, maximálně ve dvou denních dávkách zvyšuje nejenom komfort pro pacienty, ale navíc komplianci při léčbě. Nové mechanizmy účinků je činí vhodnými kandidáty pro léčbu farmakorezistentní epilepsie.

The newest generation of antiepileptic drugs (AE), available since 2010, is reviewed: Eslicarbazepine – Zebinix®, Lacosamide – Vimpat®, Perampanel – Fycompa®, Retigabine – Trobalt®. The indication of treatment with retigabin was revised after finding adverse effects, especially of blue pigmentation of retina and nowadays is used only exceptionally. The other AE are beneficial for add-on therapy of partial and secondarily generalized seizures. The drugs are effective with minimal adverse effects. Their interactive potential is low and are suitable for combination with majority of other AE. Their pharmacokinetics is linear, absorption a metabolization fast, there is no need to control their serum levels. Dosing once, maximally twice daily increases not only the comfort for patients but also the compliance. New mechanisms of action are making them suitable for treatment of pharmacoresistant epilepsy.

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• AMPA receptory účinky léků   MeSH
• antikonvulziva * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dibenzazepiny aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• epilepsie generalizovaná farmakoterapie   MeSH
• epilepsie parciální farmakoterapie   MeSH
• epilepsie * farmakoterapie   MeSH
• fenylendiaminy aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• lakosamid (LCM),
• MeSH
• anestetika lokální farmakokinetika   MeSH
• antiarytmika farmakokinetika   MeSH
• antikonvulziva farmakokinetika   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fenytoin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karbamazepin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lamotrigin MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím * farmakologie   metabolismus   MeSH
• clonidin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• cytochrom P-450 CYP1A2 metabolismus   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH