Východiska: Inhibitory protonové pumpy (proton pump inhibitors - PPIs) jsou velmi častou součástí medikačních režimů nejen onkologických pacientů. Jedná se o léčiva velmi silně tlumící sekreci kyseliny chlorovodíkové, jejich vlivem tedy dochází, především při chronickém podávání, k významné elevaci intragastrického pH. V důsledku tohoto posunu lze očekávat změny v absorpci jak léčiv, tak i vitamínů, minerálů apod. Cíl: PPIs jsou asociovány s celou řadou nežádoucích účinků, v běžné klinické praxi se na ně ale často zapomíná. Cílem tohoto sdělení je upozornit na některé z nich, a to z pohledu předpokládaného mechanizmu, z pohledu délky terapie potřebné k manifestaci nežádoucího účinku a také z pohledu možností jejich řešení. Konkrétně se zaměříme na hypergastrinemii a rebound hyperaciditu spojenou především s dlouhodobou terapií vysokými dávkami, dále na osteoporózu a na hypomagnezemii, u nichž je jednou z teorií předpoklad změny ionizace a absorpce příslušných iontů. A právě na klinicky významné farmakokinetické interakce na úrovni absorpce zapříčiněné změnou žaludečního pH se zaměříme v druhé části příspěvku. Tyrozinkinázové inhibitory (TKI) představují léčiva, u nichž je limitujícím krokem jejich absorpce právě rozpustnost, která je závislá na pH. U celé řady TKI je tedy doporučena konkrétní vazba na příjem stravy (nalačno, s jídlem, v odstupu od jídla), aby byly zajištěny optimální podmínky pro vstřebání těchto léčiv s minimálními mezidenními rozdíly. Součástí textu jsou i přehledové tabulky vazby TKI na souběžný příjem stravy, event. V některých případech optimálního režimu podání PPIs.
Background: Proton pump inhibitors (PPIs) are often a part of drug regimens for many patients, including cancer patients. These drugs are very effective suppressors of gastric acid secretion; a significant increase in the gastric pH is seen with chronic use. This affects absorption of drugs, vitamins, and minerals. Purpose: PPIs are associated with many adverse drug reactions; nevertheless, these adverse effects are often neglected in clinical practice. The main aim of this article is to emphasize some of the adverse effects and theoretical mechanisms underlying these adverse reactions, the expected length of therapy before their clinical manifestation, and potential ways of dealing with these adverse reactions. We will focus on hypergastrinemia and rebound hyperacidity, which occur in patients on long-term therapy with high dose PPIs. Next, we will focus on osteoporosis and hypomagnesemia, adverse effects for which the assumed mechanism is decreased absorption of particular ions from the gastrointestinal tract. Furthermore, clinically significant pharmacokinetic drug interactions at the level of absorption will be analyzed. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are drugs with limited solubility; this solubility is pH-dependent. Some recommendations seek to ensure optimal absorption with minimal inter-day variability. Tables summarizing the optimal relationship between food and TKIs, and (sometimes) the optimal regimen of concomitant PPIs, are included.
- Keywords
- tyrozinkinázové inhibitory,
- MeSH
- Achlorhydria MeSH
- Proton Pump Inhibitors * adverse effects MeSH
- Drug Interactions MeSH
- Humans MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
- Protein-Tyrosine Kinases antagonists & inhibitors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- 2-Pyridinylmethylsulfinylbenzimidazoles pharmacokinetics pharmacology therapeutic use MeSH
- Achlorhydria chemically induced immunology metabolism MeSH
- Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal adverse effects therapeutic use MeSH
- Dyspepsia epidemiology etiology drug therapy MeSH
- Gastrins secretion adverse effects drug effects MeSH
- Gastritis drug therapy physiopathology MeSH
- Gastroesophageal Reflux diagnosis drug therapy physiopathology MeSH
- Helicobacter pylori drug effects MeSH
- Proton Pump Inhibitors * pharmacokinetics pharmacology therapeutic use MeSH
- Drug Interactions MeSH
- Humans MeSH
- Omeprazole MeSH
- Peptic Ulcer drug therapy chemically induced physiopathology MeSH
- Gastric Mucosa secretion drug effects MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Achlorhydria prevention & control MeSH
- Chemotherapy, Adjuvant methods MeSH
- Helicobacter Infections prevention & control MeSH
- Humans MeSH
- Stomach Neoplasms * diagnosis epidemiology etiology drug therapy surgery MeSH
- Prognosis MeSH
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use MeSH
- Risk Factors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Achlorhydria MeSH
- Gastritis, Atrophic MeSH
- Endoscopy, Gastrointestinal methods MeSH
- Carcinoid Tumor diagnosis surgery MeSH
- Humans MeSH
- Stomach Neoplasms diagnosis surgery therapy MeSH
- Aged MeSH
- Gastric Acid administration & dosage MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- MeSH
- Achlorhydria MeSH
- Gastritis, Atrophic diagnosis MeSH
- Humans MeSH
- Prevalence MeSH
- Aged MeSH
- Gastric Acidity Determination MeSH
- Gastric Acid secretion MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
- Geographicals
- United States MeSH
Gastroentérologie clinique et biologique ; Supplement Vol. 15. 5
115 s. : obr., tab., přeruš lit. ; 27 cm
- MeSH
- Achlorhydria physiopathology MeSH
- Stomach Diseases MeSH
- Gastric Fundus physiopathology MeSH
- Publication type
- Congress MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- gastroenterologie
- MeSH
- Achlorhydria MeSH
- Hydrochloric Acid physiology MeSH
- Humans MeSH
- Gastric Juice MeSH
- Stomach secretion MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH