The ribosome, owing to its exceptional conservation, harbours a remarkable molecular fossil known as the protoribosome. It surrounds the peptidyl transferase center (PTC), responsible for peptide bond formation. While previous studies have demonstrated the PTC activity in RNA alone, our investigation reveals the intricate roles of the ribosomal protein fragments (rPeptides) within the ribosomal core. This research highlights the significance of rPeptides in stability and coacervation of two distinct protoribosomal evolutionary stages. The 617nt 'big' protoribosome model, which associates with rPeptides specifically, exhibits a structurally defined and rigid nature, further stabilized by the peptides. In contrast, the 136nt 'small' model, previously linked to peptidyltransferase activity, displays greater structural flexibility. While this construct interacts with rPeptides with lower specificity, they induce coacervation of the 'small' protoribosome across a wide concentration range, which is concomitantly dependent on the RNA sequence and structure. Moreover, these conditions protect RNA from degradation. This phenomenon suggests a significant evolutionary advantage in the RNA-protein interaction at the early stages of ribosome evolution. The distinct properties of the two protoribosomal stages suggest that rPeptides initially provided compartmentalization and prevented RNA degradation, preceding the emergence of specific RNA-protein interactions crucial for the ribosomal structural integrity.
- MeSH
- konformace nukleové kyseliny MeSH
- molekulární modely MeSH
- peptidy chemie metabolismus MeSH
- peptidyltransferasy metabolismus chemie MeSH
- ribozomální proteiny * metabolismus chemie MeSH
- ribozomy * metabolismus MeSH
- RNA metabolismus chemie MeSH
- stabilita RNA MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Gram-positive bacteria are responsible for a wide range of infections in humans. In most Gram-positive bacteria, sortase A plays a significant role in attaching virulence factors to the bacteria's cell wall. These cell surface proteins play a significant role in virulence and pathogenesis. Even though antibiotics are available to treat these infections, there is a continuous search for an alternative strategy due to an increase in antibiotic resistance. Thus, using anti-sortase drugs to combat these bacterial infections may be a promising approach. Here, we describe a method for targeting Gram-positive bacterial infection by combining curcumin and trans-chalcone as sortase A inhibitors. We have used curcumin and trans-chalcone alone and in combination as a sortase A inhibitor. We have seen ~78%, ~43%, and ~94% inhibition when treated with curcumin, trans-chalcone, and a combination of both compounds, respectively. The compounds have also shown a significant effect on biofilm formation, IgG binding, protein A recruitment, and IgG deposition. We discovered that combining curcumin and trans-chalcone is more effective against Gram-positive bacteria than either compound alone. The present work demonstrated that a combination of these natural compounds could be used as an antivirulence therapy against Gram-positive bacterial infection.
- MeSH
- aminoacyltransferasy * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- antibakteriální látky * farmakologie chemie MeSH
- bakteriální proteiny * metabolismus antagonisté a inhibitory MeSH
- biofilmy * účinky léků MeSH
- chalkon * farmakologie chemie MeSH
- cysteinové endopeptidasy * metabolismus MeSH
- faktory virulence metabolismus MeSH
- grampozitivní bakteriální infekce farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- grampozitivní bakterie účinky léků MeSH
- kurkumin * farmakologie chemie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- virulence účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Celiakie (celiakální sprue, glutenová enteropatie) je celoživotní autoimunitní onemocnění, vyvolané nesnášenlivostí glutenu. V rámci dia- gnostiky je doporučen tzv. cílený screening u osob se symptomy, které mají souvislost s touto chorobou. Prvními provedenými sérologickými testy v rámci tohoto screeningu by mělo být dle aktuálních doporučení ESPGHAN stanovení celkové koncentrace IgA a stanovení koncentrace protilátek proti tkáňové transglutamináze (anti tTGA) ve třídě IgA. Cílem práce bylo zhodnotit efektivitu těchto vyšetření u dětských pacientů s ohledem na jejich věk a zdokumentovat, které symptomy u pacientů s pozitivní anti tTGA převažují. V souboru 4 104 pacientů ve věku 1–18 let, kteří byli vyšetřeni v období od 5/ 2021 do 5/2023, byl zjištěn pozitivní výsledek u 56 z nich (1,36 %). U 29 pacientů se jednalo o nově diagnostikovanou celiakii, 20 pacientů splňovalo kritéria pro cílený screening, 9 pacientů bylo v kontextu celiakie asymptomatických. Z příznaků převažovaly extraintestinální obtíže nad obtížemi gastrointestinálními. Otázkou zůstává, zda tyto sérologické testy provádět nezávisle na věku dítěte. V uvedeném časovém období jsme nezjistili pozitivní hodnotu anti tTGA IgA u žádného z 345 vyšetřených dětí do věku dvou let. Z našich výsledků vyplývá doporučení řídit se pro stanovení spodní věkové hranice pro provedení anti tTGA IgA individuálně u každého pacienta dobou, kdy došlo k zařazení glutenu do stravy.
Coeliac disease (coeliac sprue, gluten enteropathy) is a lifelong autoimmune disease caused by gluten intolerance. As part of the diagnosis, so- -called targeted screening is recommended for people having symptoms relating to the disease. Based on current ESPGHAN recommendations, the initial screening serological tests are total IgA levels and anti-tissue transglutaminase antibodies (anti-tTGA) IgA. The aim of the study was the evaluation of effectiveness of these examinations, performed to paediatric patients (with regard to their age) and to document the prevailing symptoms experienced by patients with positive anti-tTGA IgA. In a group of 4,104 patients aged 1–18 years examined between 5/21 to 5/23, anti-tTGA IgA was positive in 56 (1,36 %). Twenty-nine patients were newly diagnosed with coeliac disease (20 patients met the targeted screening criteria, 9 were asymptomatic). From the symptoms perspective, extra-intestinal symptomatology pre- vailed over gastrointestinal ones. To this day, performing serological tests regardless of the child‘s age remains a controversial topic. There has been no positive value detected by anti-tTGA IgA in any child below 2 years of age (out of 345 patients tested within the study period). Based on our research, and in order to determine the appropriate lower age limit for anti-tGA IgA screening, we recommend taking into account the time of gluten introduction into the child‘s diet individually.
- MeSH
- bezlepková dieta MeSH
- biopsie metody MeSH
- celiakie * diagnóza dietoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- dítě MeSH
- gluteny imunologie škodlivé účinky MeSH
- imunoglobulin A analýza MeSH
- lidé MeSH
- protein-glutamin:amin-gama-glutamyltransferasa 2 analýza antagonisté a inhibitory MeSH
- screeningové diagnostické programy * MeSH
- sérologické testy MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND AND AIMS: Alpha-1 antitrypsin deficiency is an inherited disorder caused by alpha-1 antitrypsin (AAT) mutations. We analysed the association between alcohol intake and liver-related parameters in individuals with the heterozygous/homozygous Pi*Z AAT variant (Pi*MZ/Pi*ZZ genotype) found in the United Kingdom Biobank and the European Alpha1 liver consortium. METHODS: Reported alcohol consumption was evaluated in two cohorts: (i) the community-based United Kingdom Biobank (17 145 Pi*MZ, 141 Pi*ZZ subjects, and 425 002 non-carriers [Pi*MM]); and (ii) the European Alpha1 liver consortium (561 Pi*ZZ individuals). Cohort (ii) included measurements of carbohydrate-deficient transferrin (CDT). RESULTS: In both cohorts, no/low alcohol intake was reported by >80% of individuals, while harmful consumption was rare (~1%). Among Pi*MM and Pi*MZ individuals from cohort (i), moderate alcohol consumption resulted in a <30% increased rate of elevated transaminases and ~50% increase in elevated gamma-glutamyl transferase values, while harmful alcohol intake led to an at least twofold increase in the abnormal levels. In Pi*ZZ individuals from both cohorts, moderate alcohol consumption had no marked impact on serum transaminase levels. Among Pi*ZZ subjects from cohort (ii) who reported no/low alcohol consumption, those with increased CDT levels more often had signs of advanced liver disease. CONCLUSIONS: Pi*MZ/Pi*ZZ genotype does not seem to markedly aggravate the hepatic toxicity of moderate alcohol consumption. CDT values might be helpful to detect alcohol consumption in those with advanced fibrosis. More data are needed to evaluate the impact of harmful alcohol consumption.
- MeSH
- alfa-1-antitrypsin * genetika krev MeSH
- deficit alfa1-antitrypsinu * genetika krev diagnóza komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp * MeSH
- gama-glutamyltransferasa krev MeSH
- genotyp MeSH
- játra patologie MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pití alkoholu * škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- transferin * analýza metabolismus analogy a deriváty MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Spojené království MeSH
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- enzymy analýza MeSH
- gama-glutamyltransferasa analýza MeSH
- jaterní testy MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom * diagnóza komplikace terapie MeSH
- nemoci jater * diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- alkalická fosfatasa fyziologie MeSH
- enzymy * fyziologie MeSH
- gama-glutamyltransferasa fyziologie MeSH
- játra * enzymologie patofyziologie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nealkoholová steatóza jater enzymologie patofyziologie MeSH
- nemoci jater diagnóza enzymologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- antikoagulancia škodlivé účinky MeSH
- bisfosfonáty škodlivé účinky MeSH
- fraktury kostí * etiologie MeSH
- gama-glutamyltransferasa analýza fyziologie MeSH
- kofein farmakologie škodlivé účinky MeSH
- kohortové studie MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- peptický vřed chemicky indukované MeSH
- riziko * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
- MeSH
- alanintransaminasa krev MeSH
- alkalická fosfatasa fyziologie krev MeSH
- aspartátaminotransferasy krev MeSH
- bilirubin fyziologie krev MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- gama-glutamyltransferasa fyziologie krev MeSH
- hyperbilirubinemie klasifikace MeSH
- jaterní testy * klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater diagnóza prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
