• MeSH
• antagonisté dopaminu terapeutické užití   MeSH
• antagonisté neurokininových receptorů typu 1 terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT3 terapeutické užití   MeSH
• antiemetika * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nauzea farmakoterapie   MeSH
• zvracení farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

RATIONALE: Mescaline is a classical psychedelic compound with a phenylethylamine structure that primarily acts on serotonin 5-HT2A/C receptors, but also binds to 5-HT1A and 5-HT2B receptors. Despite being the first psychedelic ever isolated and synthesized, the precise role of different serotonin receptor subtypes in its behavioral pharmacology is not fully understood. OBJECTIVES: In this study, we aimed to investigate how selective antagonists of 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, and 5-HT1A receptors affect the behavioral changes induced by subcutaneous administration of mescaline (at doses of 10, 20, and 100 mg/kg) in rats. METHODS: We used adult male Wistar rats in all our experiments. We evaluated locomotor activity using the open field test, and assessed sensorimotor gating deficits by measuring prepulse inhibition (PPI) of acoustic startle reaction (ASR). RESULTS: While the highest dose of mescaline induced hyperlocomotion (p < 0.001), which almost all the other antagonists reversed (p < 0.05-0.001), the PPI deficits were selectively normalized by the 5-HT2A antagonist (p < 0.05-0.01). The 5-HT2C antagonist partially reversed the small PPI deficit induced by lower doses of mescaline (p = 0.0017). CONCLUSION: Our findings suggest that mescaline-induced changes in behavior are primarily mediated by the 5-HT2A receptor subtype, with less pronounced contributions from the 5-HT2C receptor. The other antagonists had limited effects.

• MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT2 farmakologie   MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   MeSH
• chování zvířat * účinky léků   MeSH
• halucinogeny farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lokomoce účinky léků   MeSH
• meskalin * farmakologie   MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• potkani Wistar * MeSH
• prepulsní inhibice účinky léků   MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2A * metabolismus   účinky léků   MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2C * metabolismus   účinky léků   MeSH
• úleková reakce účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Správně indikovaná antiemetická profylaxe zásadním způsobem zvyšuje compliance pacientů s protinádorovou léčbou a současně zvyšuje jejich kvalitu života. Současná doporučení vycházejí ze stratifikace chemoterapeutik (chemoterapeutických režimů) do čtyř skupin podle emetogenního potenciálu. Obvyklým doporučením pro vysoce emetogenní režimy je v současnosti čtyřkombinace setronu, inhibitoru receptoru NK1, kortikosteroidu a olanzapinu. V případě středně emetogenních chemoterapeutik je obvykle setron s kortikosteroidem dostatečný a u nízce emetogenních režimů doporučujeme setron nebo metoclopramid jako jednorázovou profylaxi. V žádném případě bychom neměli zapomínat ani na antiemetickou profylaxi v průběhu radioterapie.

Appropriate prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting significantly improves compliance of the treated patients and at the same time improves patient quality of life. Current guidelines are based on the chemotherapy stratification into four categories according to the risk of emesis. The generally recommended prophylaxis for the highly emetic chemotherapy regimens is the combination of 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) receptor antagonists, inhibitor of NK1 receptor, corticosteroid and olanzapine. In the case of moderately emetogenic chemotherapy the combination of 5-HT3 receptor antagonists and corticoid is sufficient and in the case of chemotherapy regimens with low emetogenicity single dose of 5-HT3 receptor antagonists is recommended. We should not forget the antiemetic prophylaxis also in the case of patients undergoing radiotherapy.

• MeSH
• antagonisté neurokininových receptorů typu 1 farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT3 farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antiemetika * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• hormony kůry nadledvin farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie * MeSH
• metoklopramid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• olanzapin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antagonisté serotoninu terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• receptory serotoninové MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodníky MeSH

Článek představuje nové antipsychotikum na českém trhu, kterým je lurasidon. Toto antipsychotikum lze řadit do skupiny antipsychotik druhé generace, konkrétně mezi antagonisty serotoninových a dopaminových receptorů. Je určeno k akutní i udržovací léčbě schizofrenie, a to u pacientů již od 13 let věku. Jeho výhodou je jeho dobrá snášenlivost s minimem nežádoucích účinků, zvláště pak metabolických. K jeho specifickým účinkům patří prokognitivní a antidepresivní působení.

The article presents a new antipsychotic drug on the Czech market, lurasidone. This antipsychotic drug belongs to the II. generation, specifically among serotonin-dopamine receptor antagonists. It is approved for acute and maintenance treatment of schizophrenia in patients from 13 years of age. The advantage of lurasidone is its good tolerability with a minimum of side effects, especially metabolic ones. Its specific effects include procognitive and antidepressive effects.

• MeSH
• antagonisté dopaminu D2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hmotnostní přírůstek účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• olanzapin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• poléková akatizie etiologie   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• ziprasidon,
• MeSH
• antagonisté serotoninu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antidepresiva škodlivé účinky   MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• bipolární porucha * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• mánie * chemicky indukované   etiologie   MeSH
• poruchy nálady diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Type A trichothecene neosolaniol (NEO) is considered a potential risk to human and animal health by the European Food Safety Authority (EFSA). To date, available data do not allow making conclusions about the toxicological properties of this toxin. Trichothecenes have been previously demonstrated to induce emetic responses in mink, and this response has been associated with neurotransmitter peptide YY (PYY) and serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT). The goal of this study was to compare emetic effects of NEO administered by intraperitoneal and oral routes and relate these effects to PYY and 5-HT. The effective doses resulting in emetic events in 50% of the animals following intraperitoneal and oral exposure to NEO were 0.4 and 0.09 mg/kg bw, respectively. This emetic response corresponded to elevated PYY and 5-HT levels. Blocking the neuropeptide Y2 receptor diminished emesis induction by PYY and NEO. The 5-HT3 receptor inhibitor granisetron completely restrained the induction of emesis by 5-HT and NEO. To summarize, our findings demonstrate that PYY and 5-HT play important roles in the NEO-induced emetic response.

• MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT3 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• emetika toxicita   MeSH
• norek MeSH
• receptory neuropeptidu Y antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• receptory serotoninové 5-HT3 metabolismus   MeSH
• trichotheceny toxicita   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• zvracení chemicky indukované   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

G-protein coupled receptors (GPCRs) exist in an equilibrium of multiple conformational states, including different active states, which depend on the nature of the bound ligand. In consequence, different conformational states can initiate specific signal transduction pathways. The study identified compound 7e, which acts as a potent 5-hydroxytryptamine type 6 receptor (5-HT6R) neutral antagonist at Gs and does not impact neurite growth (process controlled by Cdk5). MD simulations highlighted receptor conformational changes for 7e and inverse agonist PZ-1444. In cell-based assays, neutral antagonists of the 5-HT6R (7e and CPPQ), but not inverse agonists (SB-258585, intepirdine, PZ-1444), displayed glioprotective properties against 6-hydroxydopamine-induced and doxorubicin-induced cytotoxicity. These suggest that targeting the activated conformational state of the 5-HT6R with neutral antagonists implicates the protecting properties of astrocytes. Additionally, 7e prevented scopolamine-induced learning deficits in the novel object recognition test in rats. We propose 7e as a probe for further understanding of the functional outcomes of different states of the 5-HT6R.

• MeSH
• agonisté serotoninových receptorů farmakologie   MeSH
• antagonisté serotoninu chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• astrocyty účinky léků   MeSH
• imidazoly chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• molekulární konformace MeSH
• neurity účinky léků   MeSH
• neuroglie účinky léků   MeSH
• neuroprotektivní látky chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• poruchy učení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• pyridiny chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• receptory serotoninové účinky léků   MeSH
• receptory spřažené s G-proteiny účinky léků   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Léčba schizofrenie by měla být komplexní. Základním kamenem farmakologické léčby jsou antipsychotika. Lurasidon představuje nejnovější antipsychotikum na českém trhu. Jedná se o látku ze skupiny serotoninových a dopaminových antagonistů s velmi vysokou afinitou k receptorům 5‑HT7, s relativně vysokou afinitou k receptorům D2, 5‑HT1A, 5‑HT2A, α2C a s nízkou afinitou k receptorům α1, H1 a M1. Lurasidon je efektivní antipsychotikum s pozitivním vlivem na kognici, náladu a spánek a s malým rizikem vzniku nežádoucích účinků (nepatrný vliv na interval QTc, koncentraci prolaktinu, hmotnost a metabolismus lipidů a glycidů a s relativně malým rizikem rozvoje extrapyramidové symptomatiky). Zatímco se česká psychiatrie s touto molekulou teprve seznamuje, v zahraničí (zejména v USA) je používána celé desetiletí, a proto máme již dostatek dat, jež nám umožní vytipovat pacienty, kteří by mohli mít z léčby lurasidonem prospěch.

Antipsychotics are the cornerstone of pharmacological treatment of schizophrenia. The newest antipsychotic on the Czech market is lurasidone. It is a substance from the group of serotonin and dopamine antagonists, with a very high affinity for 5‑HT7 receptors, with a relatively high affinity for D2, 5‑HT1A, 5‑HT2A and α2C receptors and a low affinity for α1, H1 and M1 receptors. Lurasidone is an effective antipsychotic with a positive effect on cognition, mood and sleep and with very good tolerance (low propensity to cause QTc prolongation and to elevate prolactin, weight, lipid and glucose metabolism and with relatively low risk of extrapyramidal symptoms). While Czech psychiatry is just getting acquainted with this molecule, it has been used abroad already for a whole decade. Consequently, nowadays we have enough data to identify patients who could benefit from lurasidone treatment.

• MeSH
• antagonisté serotoninu terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• energetický metabolismus účinky léků   MeSH
• kognice účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The trichothecene mycotoxins contaminate cereal grains and have been related to alimentary toxicosis resulted in emetic response. This family of mycotoxins comprises type A to D groups of toxic sesquiterpene chemicals. Diacetoxyscirpenol (DAS), one of the most toxic type A trichothecenes, is considered to be a potential risk for human and animal health by the European Food Safety Authority. Other type A trichothecenes, T-2 toxin and HT-2 toxin, as well as type B trichothecene deoxynivalenol (DON), have been previously demonstrated to induce emetic response in the mink, and this response has been associated with the plasma elevation of neurotransmitters peptide YY (PYY) and serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT). However, it is found that not all the type A and type B trichothecenes have the capacity to induce PYY and 5-HT. It is necessary to identify the roles of these two emetogenic mediators on DAS-induced emesis. The goal of this study was to determine the emetic effect of DAS and relate this effect to PYY and 5-HT, using a mink bioassay. Briefly, minks were fasted one day before experiment and given DAS by intraperitoneally and orally dosing on the experiment day. Then, emetic episodes were calculated and blood collection was employed for PYY and 5-HT test. DAS elicited robust emetic responses that corresponded to upraised PYY and 5-HT. Blocking the neuropeptide Y2 receptor (NPY2R) diminished emesis induction by PYY and DAS. The serotonin 3 receptor (5-HT3R) inhibitor granisetron totally restrained the induction of emesis by serotonin and DAS. In conclusion, our findings demonstrate that PYY and 5-HT have critical roles in DAS-induced emetic response.

• MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT3 farmakologie   MeSH
• antiemetika farmakologie   MeSH
• granisetron farmakologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• norek MeSH
• peptid YY krev   MeSH
• receptory gastrointestinálních hormonů metabolismus   MeSH
• receptory serotoninové 5-HT3 metabolismus   MeSH
• sekreční dráha MeSH
• serotonin krev   MeSH
• trichotheceny * MeSH
• upregulace MeSH
• zvířata MeSH
• zvracení krev   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH