Primární biliární cholangitida (PBC) je chronické, imunologicky podmíněné jaterní onemocnění, které ve svém dlouhodobém průběhu vede k destrukci malých žlučovodů, cholestáze, fibróze a cirhóze jater s jaterním selháním. PBC postihuje ve více než 90 % ženy středního věku, většina pacientů je nyní diagnostikována v asymptomatickém stadiu. Diagnóza onemocnění je obvykle stanovena na základě kombinace laboratorních vyšetření, elevace sérové ALP nad 1,5násobek normy trvající déle než 6 měsíců a přítomnosti AMA protilátek v titru 1: 40 nebo vyšším. Typický histologický nález potvrzuje diagnózu, stadium jaterního onemocnění je však nyní možné určit i pomocí neinvazivních metod. Kyselina ursodeoxycholová je v současné době léčbou první volby, v případě intolerance nebo nedostatečné odpovědi na léčbu je možné zahájit léčbu elafibranorem, duálním agonistou PPAR a/d. Transplantace jater je indikována u pacientů s PBC, kteří dospěli do stadia jaterního selhání i přes podávanou medikamentózní léčbu.
Primary biliary cholangitis (PBC) is a chronic, autoimmune disorder of the liver. In its long-term course, it leads to small bile ducts destruction, cholestasis, liver fibrosis, cirrhosis and chronic liver failure. PBC is much common in women, especially of middle age. Most patients are diagnosed in an asymptomatic stage. The diagnosis is based on the combination of laboratory assessments, alkaline phosphatase elevation of more than 1,5 ULN for more than 6 months, and AMA antibodies in a titre 1: 40 or higher. The typical histological finding confirms the diagnosis, but the stage of liver disease may be determined based on the non-invasive liver stiffness measurement. Ursodeoxycholic acid represents nowadays standard-of-care in PBC patients, followed by elafibranor in intolerant patients or in non-responders. Liver transplantation is indicated in those with liver failure in whom conservative therapy failed.
- Klíčová slova
- Elafibranor,
- MeSH
- biliární cirhóza * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- chalkonoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- PPAR alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- PPAR delta farmakologie terapeutické užití MeSH
- propionáty farmakologie terapeutické užití MeSH
- transplantace jater MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cell communication systems based on polypeptide ligands use transmembrane receptors to transmit signals across the plasma membrane. In their biogenesis, receptors depend on the endoplasmic reticulum (ER)-Golgi system for folding, maturation, transport and localization to the cell surface. ER stress, caused by protein overproduction and misfolding, is a well-known pathology in neurodegeneration, cancer and numerous other diseases. How ER stress affects cell communication via transmembrane receptors is largely unknown. In disease models of multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia and osteogenesis imperfecta, we show that ER stress leads to loss of the mature transmembrane receptors FGFR3, ROR1, FGFR1, LRP6, FZD5 and PTH1R at the cell surface, resulting in impaired downstream signaling. This is caused by downregulation of receptor production and increased intracellular retention of immature receptor forms. Reduction of ER stress by treatment of cells with the chemical chaperone tauroursodeoxycholic acid or by expression of the chaperone protein BiP resulted in restoration of receptor maturation and signaling. We show a previously unappreciated pathological effect of ER stress; impaired cellular communication due to altered receptor processing. Our findings have implications for disease mechanisms related to ER stress and are particularly important when receptor-based pharmacological approaches are used for treatment.
- MeSH
- chaperon endoplazmatického retikula BiP MeSH
- kyselina taurochenodeoxycholová farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- receptory buněčného povrchu * metabolismus MeSH
- signální transdukce * účinky léků MeSH
- stres endoplazmatického retikula * účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- MASLD,
- MeSH
- jaterní testy metody MeSH
- játra metabolismus patologie MeSH
- kazuistiky jako téma MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nealkoholová steatóza jater * farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- ztučnělá játra diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- FIB-4,
- MeSH
- fatální výsledek MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- náhodný nález MeSH
- nealkoholová steatóza jater * diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- opožděná diagnóza MeSH
- pití alkoholu škodlivé účinky MeSH
- riziko MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- terminologie jako téma MeSH
- vzdělávání pacientů jako téma MeSH
- ztučnělá játra diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH
Cíl: Cílem práce je shrnout aktuální vědecké informace se zaměřením na dia gnostiku, management a léčbu těhotenské intrahepatální cholestázy dle dostupné literatury. Metodika: Literární zdroje byly vyhledávány pomocí databáze Web of Science, Scopus, Pubmed/Medline. Závěr: Pro dia gnostiku těhotenské intrahepatální cholestázy, ale i správný management se jeví jako zcela zásadní hodnota žlučových kyselin z postprandiálního vyšetření séra těhotné. Postprandiální odběr umožňuje s vyšší pravděpodobností identifikaci pacientek s významně zvýšenou hladinou žlučových kyselin. Hodnoty žlučových kyselin > 100 μmol/l jsou zejména ve III. trimestru spojeny se signifikantním rizikem závažných komplikací, především intrauterinním úmrtím plodu. Kyselina ursodeoxycholová, léčivo první volby, dle dostupných dat nezlepšuje perinatální výsledky a má minimální efekt na pocit svědění u pacientek. Paušální podávání kyseliny ursodeoxycholové v léčbě těhotenské intrahepatální cholestázy je kontroverzní.
Objective: The aim of this work is to summarize current scientific information focusing on the diagnosis, management, and treatment of intrahepatic cholestasis in pregnancy according to available literature. Methodology: Literature sources were searched using the Web of Science, Scopus, and PubMed/Medline databases. Conclusion: For the diagnosis and proper management of intrahepatic cholestasis of pregnancy, the postprandial serum bile acid value of the pregnant woman is crucial. Postprandial testing allows for a higher likelihood of identifying patients with significantly elevated bile acid levels. Bile acid values above 100 μmol/l, especially in the 3rd trimester, are associated with a significant risk of severe complications, particularly intrauterine fetal death. Ursodeoxycholic acid, the first-line treatment, according to available data, does not improve perinatal outcomes and has minimal effect on the sensation of itching in patients. The routine administration of ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy is controversial.
- MeSH
- intrahepatální cholestáza * diagnóza etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- komplikace těhotenství klasifikace krev metabolismus MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- pruritus etiologie MeSH
- těhotné ženy * MeSH
- žlučové kyseliny a soli analýza krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The aim of this article is to introduce the topic of newly designed peptides as well as their biological activity. We designed nine encoded peptides composed of six amino acids. All these peptides were synthesized with C-terminal amidation. To investigate the importance of increased hydrophobicity at the amino end of the peptides, all of them were subsequently synthesized with palmitic or lithocholic acid at the N-terminus. Antimicrobial activity was tested on Gram-positive and Gram-negative bacteria and fungi. Cytotoxicity was measured on HepG2 and HEK 293 T cell cultures. Peptides bearing a hydrophobic group exhibited the best antimicrobial activity. Lipopeptides with palmitic or lithocholic acid (PAL or LCA peptides) at the N-terminus and with C-terminal amidation were highly active against Gram-positive bacteria, especially against strains of Staphylococcus aureus and Candida tropicalis. The LCA peptide SHP 1.3 with the sequence LCA-LVKRAG-NH2, had high efficiency on HepG2 human liver hepatocellular carcinoma cells (97%).
- MeSH
- antibakteriální látky * farmakologie MeSH
- gramnegativní bakterie MeSH
- grampozitivní bakterie MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- kyselina lithocholová MeSH
- lidé MeSH
- lipopeptidy * farmakologie MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- enzymy analýza MeSH
- gama-glutamyltransferasa analýza MeSH
- jaterní testy MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom * diagnóza komplikace terapie MeSH
- nemoci jater * diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
BACKGROUND & AIMS: Severity of portal hypertension is usually quantified by measuring the hepatic venous pressure gradient (HVPG). However, due to its invasiveness, alternative markers are being sought. Bile acids (BA), being synthesized, metabolized, and transported by the liver, seem to have the potential to serve as endogenous markers. The aim of the present study was to determine whether serum BA reflect the severity of portal hypertension. METHODS: We correlated serum concentrations of individual BA with portal pressure (as HVPG) in an exploratory cohort of 21 cirrhotic patients with portal hypertension. The predictive potential of selected candidates was then confirmed in an independent validation cohort (n = 214). Additionally, nine previously published noninvasive markers were added to the stepwise logistic regression model to identify the most relevant ones, which were eventually used to create a prognostic index of portal hypertension. RESULTS: Serum levels of taurochenodeoxycholic acid (TCDCA) significantly correlated with HVPG and showed a high potential to predict clinically significant portal hypertension (HVPG ≥ 10 mm Hg: AUROC = 0.97 ± 0.06). This was confirmed in the validation cohort (AUROC = 0.96 ± 0.01). The predictive index (constructed based on AST/ALT, spleen diameter, and TCDCA concentration) was able to distinguish clinically significant portal hypertension with 95% sensitivity and 76% specificity. CONCLUSIONS: TCDCA seems to be a promising noninvasive marker of clinically significant portal hypertension. Its predictive potential may be further enhanced when it is combined with both the AST/ALT ratio and spleen diameter.
- MeSH
- cvičení MeSH
- dietoterapie MeSH
- jaterní cirhóza diagnóza etiologie komplikace MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nealkoholová steatóza jater * diagnóza etiologie terapie MeSH
- probiotika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- žlučové kyseliny a soli metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- Klíčová slova
- kyselina obeticholová,
- MeSH
- antikoagulancia * terapeutické užití MeSH
- biliární cirhóza * farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- duševní poruchy chemicky indukované MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- komplikace těhotenství farmakoterapie MeSH
- kyselina valproová škodlivé účinky MeSH
- kyseliny cholové farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mortalita MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- prenatální poškození * chemicky indukované MeSH
- prospektivní studie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- těhotenství MeSH
- trombóza MeSH
- vena portae * patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
