Poprvé se jedná o samostatný český doporučený postup, který se věnuje pouze infekci HDV. Dosud byla infekce HDV zmiňována jen v doporučených postupech týkajících se infekce virem hepatitidy B (HBV), v kapitolách HBV/HDV koinfekce. Základem pro napsání tohoto doporučeného postupu byla doporučení Evropské asociace pro studium jater (EASL) z července 2023. HDV může infikovat vnímavého hostitele současně s HBV (koinfekce), nebo superinfikovat osobu chronicky infikovanou HBV. HBV/HDV koinfekce obvykle vede k akutní hepatitidě s širokým klinickým spektrem od asymptomatického průběhu, přes mírnou hepatitidu až po akutní jaterní selhání. Do chronicity však přechází jen malá část případů (kolem 2 %). Naopak superinfekce HDV na chronickou infekci HBV vede velmi často k těžké akutní hepatitidě, která přechází až v 90 % případů do chronické hepatitidy D (CHD), která je spojena se závažnějšími chronickými výsledky než monoinfekce HBV. Prokázána je častější a rychlejší progrese CHD do jaterní cirhózy, než je tomu u monoinfekce HBV. Odhaduje se, že celosvětově je 4,5–13 % osob s pozitivitou HBsAg infikováno HDV, což představuje v absolutních číslech 12–72 milionů osob infikovaných HDV. Infekce HDV je zatím v České republice ojedinělá – jedná se maximálně o několik desítek pacientů, a to téměř výlučně cizinců přicházejících z endemických oblastí, především z Mongolska a jiných asijských zemí. S rostoucí migrací osob z endemických oblastí může incidence a prevalence hepatitidy D v naší zemi rychle narůstat. Podle odhadu odborníků je prevalence HDV mezi HBsAg pozitivními pacienty v České republice okolo 1 %. Až do roku 2020 byla léčba založená na interferonu (IFN) α jedinou možností léčby CHD. Postupně se ukázalo, že léčba pegylovaným interferonem (PEG ‐IFN) α je účinnější než léčba klasickým (konvenčním, standardním) IFNα – 25 vs. 17 % virologické odpovědi na konci 48týdenní léčby. Následně však u více než poloviny dosud úspěšně léčených pacientů došlo po léčbě k virologickému relapsu. Prodloužením doby léčby PEG ‐IFNα na 2 roky se podle výsledků většiny klinických studií úspěšnost léčby nezvýšila. Bulevirtid (BLV) je syntetický lipopeptid, skládající se ze 47 aminokyselin z domény preS1 velkého proteinu HBsAg, který se váže na NTCP, a tím brání vstupu HDV do hepatocytu. V klinických studiích byla testována úspěšnost a bezpečnost léčby BLV v dávkách 2, 5 a 10 mg jednou denně podkožně, a to samostatně, nebo v kombinaci s PEG ‐IFNα. Protože dosud nebyla stanovena optimální doba léčby BLV, nebyla zatím možnost posoudit setrvalou virologickou odpověď, protože léčba BLV se ve studiích neukončovala. Podle výsledků klinických studií nepřináší vyšší dávka BLV (10 mg) žádný benefit oproti dávce 2 mg jednou denně. V červenci 2020 dostal BLV od Evropské lékové agentury (EMA) podmíněné oprávnění k použití pro léčbu CHD s kompenzovaným jaterním onemocněním, s doporučením pokračovat v léčbě BLV v dávce 2 mg denně, dokud je patrný klinický benefit. Podmíněná registrace byla změněna na standardní registraci v červenci 2023.
For the first time, this is a separate Czech recommended practice that focuses only on HDV infection. Until now, HDV infection has been mentioned only in the guidelines on hepatitis B virus (HBV) infection, in the HBV/HDV co-infection chapters. The European Association for the Study of the Liver (EASL) clinical practice guidelines from July 2023 were the basis for writing this guideline. HDV can co-infect a susceptible host with HBV (co-infection) or superinfect a person chronically infected with HBV. HBV/HDV coinfection usually leads to acute hepatitis with a wide clinical spectrum ranging from an asymptomatic course, to mild hepatitis, to acute liver failure. However, only a small proportion of cases (around 2 %) progress to chronicity. In contrast, superinfection with HDV on chronic HBV infection very often leads to severe acute hepatitis, which progresses to chronic hepatitis D (CHD) in up to 90 % of cases and is associated with more severe chronic outcomes than HBV monoinfection. CHD has been shown to progress more frequently and more rapidly to liver cirrhosis than HBV monoinfection. Globally, an estimate of 4.5-13 % of HBsAg-positive persons are infected with HDV, representing 12-72 million persons infected with HDV in absolute numbers. HDV infection is still rare in the Czech Republic, with a maximum of a few dozen patients, almost exclusively foreigners coming from endemic areas, mainly from Mongolia and other Asian countries. With the increasing migration of people from endemic areas, the incidence and prevalence of hepatitis D in our country may increase rapidly. Experts estimate that the prevalence of HDV among HBsAg positive patients in the Czech Republic is around 1 %. Until 2020, interferon (IFN)α-based therapy was the only treatment option for CHD. Gradually, pegylated interferon (PEG-IFN)α treatment proved to be more effective than treatment with conventional (standard) IFNα - 25 vs. 17 % virological response at the end of 48 weeks of treatment. Subsequently, however, more than half of the patients successfully treated so far experienced virological relapse after treatment. Extending the duration of PEG-IFNα treatment to 2 years did not increase treatment success according to the results of most clinical trials. Bulevirtide (BLV) is a synthetic lipopeptide consisting of 47 amino acids from the preS1 domain of the large HBsAg protein, which binds to NTCP, thereby preventing HDV from entering the hepatocyte. Clinical trials have tested the efficacy and safety of BLV treatment at doses of 2, 5 and 10 mg once daily subcutaneously, alone or in combination with PEG-IFNα. As the optimal duration of BLV treatment has not yet been established, it has not yet been possible to assess the sustained virological response, as BLV treatment was not discontinued in the studies. According to the results of clinical trials, a higher dose of BLV (10 mg) provides no benefit compared to a dose of 2 mg once daily. In July 2020, BLV received conditional marketing authorisation from the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of CHD and compensated liver disease, with a recommendation to continue BLV treatment at a dose of 2 mg daily until clinical benefit is seen. The conditional marketing authorisation was switched to a standard marketing autho
- Klíčová slova
- pegylovaný interferon alfa,
- MeSH
- chronická hepatitida D * farmakoterapie MeSH
- interferon alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- chronická hepatitida B diagnóza farmakoterapie komplikace prevence a kontrola MeSH
- chronická hepatitida C diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- chronická hepatitida D diagnóza farmakoterapie přenos prevence a kontrola MeSH
- chronická hepatitida * diagnóza farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida B farmakoterapie MeSH
- chronická hepatitida C farmakoterapie MeSH
- chronická hepatitida D farmakoterapie MeSH
- DNA virů účinky léků MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inkretiny farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nealkoholová steatóza jater * epidemiologie etiologie prevence a kontrola epidemiologie etiologie farmakoterapie MeSH
- sklerozující cholangitida epidemiologie farmakoterapie MeSH
- ztučnělá játra farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Chronické hepatitidy u dětí a jejich následky (jaterní cirhóza a hepatocelulární karcinom) představují závažný zdravotnický problém. V současnosti je popsána celá řada virů a mikrobů způsobujících postižení jaterního parenchymu. Mezi klasicky hepatotropní patogeny patří především viry lidských hepatitid. Odhaduje se, že až 15-30 % transplantací jater se provádí v důsledku chronických hepatitid B a C, přičemž hepatitidy B a C jsou celosvětově nejčastějšími krví přenášenými onemocněními. Autor se zabývá diagnostickými a terapeutickými postupy u chronických hepatitid v dětském věku.
Chronic hepatitis in children and its consequences (liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma) present a very serious problem. At present a wide range of viruses a microbes which cause damage of liver tissue is described. Classical hepatotropic pathogens include in the first place viruses of human hepatitis. It is estimated that up 15-30 % of liver transplantations are made owing to chronic hepatitis B and C, hepatitis B and C being worldwide disease most often transmitted by blood. The author is concerned with diagnostic and therapeutic processes in chronic hepatitis in children.
- MeSH
- autoimunitní hepatitida diagnóza etiologie terapie MeSH
- chronická hepatitida B terapie MeSH
- chronická hepatitida C terapie MeSH
- chronická hepatitida D terapie MeSH
- chronická hepatitida diagnóza etiologie terapie MeSH
- chronické poškození jater způsobené chemickými látkami antagonisté a inhibitory diagnóza etiologie MeSH
- dítě MeSH
- interferony aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Chronické virové hepatitldy patří pro svůj infekční původ a sklon k progresivním a ireparabilním změnám v jaterním parenchymu k obávaných chorobám. V celosvětovém měřítku patří k nejčastějším příčinám vzniku cirhózy jater a jaterního selhání a rovněž hepatocelulárního karcinomu. Léčba chronické hepatitldy B a C (a event. D) je v současné době úspěšná u necelé poloviny nemocných. Hlavním cílem léčby je zlepšení kvality života nemocných a jeho prodloužení. Základem terapie je dlouhodobé podávání interferonu alfa, v případě hepatitldy C v kombinaci s virostatikem (ribavirin). Nízká účinnost podávané léčby je příčinou neustálé snahy o nalezení spolehlivějších (a levnějších) preparátů. Nejnadějněji se v současnosti jeví použití nukleotidových analog, která blokují množení viru v napadeném organizmu.
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
59 l. : il. ; 32 cm
Vhodným výběrem nemocných s chronickou hepatitidou B a C na základě virologických výsledků se zlepší a zefektivní terapie interferonem.
- MeSH
- chronická hepatitida B terapie MeSH
- chronická hepatitida C terapie MeSH
- chronická hepatitida D terapie MeSH
- interferony terapeutické užití MeSH
- vakcíny proti virové hepatitidě MeSH
- viry hepatitidy patogenita MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- parazitologie
- infekční lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
