Sporadic cases of apolipoprotein A-IV medullary amyloidosis have been reported. Here we describe five families found to have autosomal dominant medullary amyloidosis due to two different pathogenic APOA4 variants. A large family with autosomal dominant chronic kidney disease (CKD) and bland urinary sediment underwent whole genome sequencing with identification of a chr11:116692578 G>C (hg19) variant encoding the missense mutation p.L66V of the ApoA4 protein. We identified two other distantly related families from our registry with the same variant and two other distantly related families with a chr11:116693454 C>T (hg19) variant encoding the missense mutation p.D33N. Both mutations are unique to affected families, evolutionarily conserved and predicted to expand the amyloidogenic hotspot in the ApoA4 structure. Clinically affected individuals suffered from CKD with a bland urinary sediment and a mean age for kidney failure of 64.5 years. Genotyping identified 48 genetically affected individuals; 44 individuals had an estimated glomerular filtration rate (eGFR) under 60 ml/min/1.73 m2, including all 25 individuals with kidney failure. Significantly, 11 of 14 genetically unaffected individuals had an eGFR over 60 ml/min/1.73 m2. Fifteen genetically affected individuals presented with higher plasma ApoA4 concentrations. Kidney pathologic specimens from four individuals revealed amyloid deposits limited to the medulla, with the mutated ApoA4 identified by mass-spectrometry as the predominant amyloid constituent in all three available biopsies. Thus, ApoA4 mutations can cause autosomal dominant medullary amyloidosis, with marked amyloid deposition limited to the kidney medulla and presenting with autosomal dominant CKD with a bland urinary sediment. Diagnosis relies on a careful family history, APOA4 sequencing and pathologic studies.
- MeSH
- amyloidóza * MeSH
- apolipoproteiny A * MeSH
- chronická renální insuficience * diagnóza genetika komplikace MeSH
- intersticiální nefritida * diagnóza genetika komplikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Chronická obličková choroba sa u pacientov s alebo bez diabetes mellitus spája so zvýšeným rizikom hypoglykémie, hlavne dôsledkom poruchy glukoneogenézy a redukcie degradácie inzulínu v obličkách. Hypoglykémia sa často vyskytuje u hemodialyzovaných pacientov. Riziko hypoglykémie u týchto pacientov sa zvyšuje pri tesnej glykemickej kontrole pri liečbe inzulínom alebo perorálnymi antidiabetikami, použití dialyzačných roztokov bez glukózy a malnutrícii. V prevencii hypoglykémie u hemodialyzovaných pacientov s diabetes mellitus sa odporúča podávanie dialyzačných roztokov s koncentráciou glukózy v rozmedzí 5,5–11,1 mmol/l, individuálna titrácia dávky inzulínu a menej prísne cieľové hodnoty glykovaného hemoglobínu 7–8 % podľa DCCT v prípade opakovaných hypoglykémií.
Chronic kidney disease in patients with or without diabetes mellitus is associated with higher risk of hypoglycemia, mainly due to defect of kidney gluconeogenesis and reduction of renal insulin clearance. Hypoglycemia often occurs in patients on hemodialysis. Risk of hypoglycemia in these patients is increased in the case of strict glycemic control during treatment by insulin or oral antidiabetics, using of dialysate solutions without glucose and malnutrition. In prevention of hypoglycemia in hemodialyzed diabetic patients there is recommended using of dialysate solutions with glucose concentration 5.5–11.1 mM/L, individual titration of insulin dose and less strict goals of glycosylated hemoglobin values 7–8 % according to DCCT in the case of repeated hypoglycemias.
Empagliflozín je inhibítor sodíkovo-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2i – Sodium-GLucose co-Transporter 2 inhibitor) primárne vyvinutý ako perorálne antidiabetikum. Postupne pribudli dôkazy z veľkých randomizovaných klinických štúdií pre multiorgánové benefity empagliflozínu výrazne presahujúce jeho glykémiu znižujúci efekt. V súčasnosti tak máme okrem diabetologickej indikácie aj indikáciu na terapiu srdcového zlyhávania a chronickej obličkovej choroby bez ohľadu na prítomnosť diagnózy diabetu. Tieto skutočnosti zapadajú do konceptu novokoncipovaného kardio-reno-metabolického (CRM – Cardio-Renal-Metabolic) syndrómu, ktorého včasné terapeutické ovplyvnenie práve liekmi ako empagliflozín má významné pozitívne efekty na zdravie celej populácie. V článku sú diskutované relevantné klinické štúdie a dáta z reálnej praxe (RWE – Real World Evidence) pre multiorgánové efekty a indikácie empagliflozínu a ich význam pre klinickú prax.
Empagliflozin is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT2i) primarily developed as an oral antidiabetic drug. Later on, evidence from large randomized controlled trials showed that empagliflozin has multiorgan benefits far exceeding its glucose lowering effects. At present empagliflozin has antidiabetic, cardiac and renal indications whereby the last two mentioned are independent on the presence of the diagnosis of diabetes. These data thus fit into the newly formulated concept of cardio-renal-metabolic (CRM) syndrome (or CKM – cardiovascular-kidney-metabolic syndrome). Targeted and early therapeutic intervention against CRM syndrome, with medications like empagliflozin, has profound positive effects on the health outcomes of the whole population. This article reviews the relevant clinical studies and real world evidence (RWE) data and their impact on clinical practice.
- Klíčová slova
- empagliflozin,
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny MeSH
- chronická renální insuficience diagnóza farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie MeSH
- glifloziny * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- glukosidy MeSH
- kardiorenální syndrom farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom farmakoterapie komplikace MeSH
- nádory prevence a kontrola MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- urolitiáza prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Inhibítory sodíko-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2i), resp. gliflozíny sú modernou skupinou antidiabetických liekov v liečbe pacientov s diabetes mellitus 2. typu (DM2T). Kanagliflozín okrem dobrej glykemickej kontroly, nízkeho rizika hypoglykémie a poklesu telesnej hmotnosti vykazuje signifikantný kardiovaskulárny a nefroprotektívny benefit v liečbe pacientov s DM2T porovnateľný s ostatnými gliflozínmi (empagliflozín, dapagliflozín). Liečba kanagliflozínom sa môže potenciálne spájať s nižším rizikom cievnej mozgovej príhody dôsledkom inhibície SGLT1. Výskyt nežiaducich účinkov, ako sú zvýšené riziko infekcie močových ciest, najmä vaginálne kandidózy u žien, euglykemická ketoacidóza a deplécia objemu spojená s hypotenziou, je porovnateľný v celej skupine gliflozínov.
Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, gliflozins are a modern class of diabetic medications in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Apart from good glycemic control, low risk of hypoglycemia and weight loss, canagliflozin has been shown to provide significant cardiovascular and nephroprotective benefit in patients with T2DM co-equal to other gliflozines (empagliflozin, dapagliflozin). Treatment with canagliflozin is potentially associated with lower risk of stroke due to inhibition of SGLT1. Incidence of adverse side effects such as increased risk of urinary infections, mainly vaginal candidosis in female, euglycemic ketoacidosis and volume depletion with hypotension is comparable in whole group of gliflozines.
- MeSH
- canagliflozin * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- diabetické nefropatie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Activation of nuclear factor-kappa B (NF-κB) signalling is key in the pathogenesis of chronic kidney disease (CKD). However, a certain level of NF-κB activity is necessary to enable tissue repair. METHODS: The relationship between activated and inactivated NF-κB signaling and the pathogenesis of CKD was investigated using mouse models of NF-κB partial inactivation (mutating cysteine at position 59 of the sixth exon on the NF-κB gene into alanine) and activation (mutating cysteine at position 59 of the sixth exon on the NF-κB gene into serine). RESULTS: The density of CD3, CD8, CD68 positive cells, as well as the expression of interleukin 6, Tumor necrosis factor receptor associated factor 1 and Nef-associated factor 1 in the kidney tissues of NF-κBC59A mice were reduced, whereas an opposing pattern was observed in the NF-κBC59S mice. Blood pressure, kidney fibrosis (analyzed by periodic acid-Schiff, Masson trichrome and Sirius Red staining, as well as α-SMA immunofluorescence), serum creatinine and urinary albumin-to-creatinine ratio are markedly increased in NF-κB-activated and -inactivated mice compared with controls. Transmission electron microscopy indicated that the glomerular basement membrane was thicker in both NF-κBC59A and NF-κBC59S mice compared with wild-type mice. CONCLUSIONS: Using mice models with partially activated and inactivated NF-κB pathways suggests that there is an apparently U-shaped relationship between blood pressure, kidney function as well as morphology and the activation of the NF-κB pathway. A certain optimal activity of the NF-κB pathway seems to be important to maintain optimal kidney function and morphology.
- MeSH
- chronická renální insuficience metabolismus patologie etiologie MeSH
- fibróza MeSH
- hypertenze * metabolismus etiologie MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- NF-kappa B * metabolismus MeSH
- signální transdukce * MeSH
- western blotting MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- semaglutid,
- MeSH
- agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 * aplikace a dávkování MeSH
- chronická renální insuficience * komplikace MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie komplikace MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace mortalita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, zejména starší osoby, jsou v nepřiměřeně vysokém riziku kardiovaskulárních komplikací a úmrtí. Patofyziologické a klinické souvislosti mezi ledvinami a kardiovaskulárním systémem jsou výstižně shrnuty v terminologii kardiorenálních syndromů. Chronický renokardiální syndrom (kardiorenální syndrom typ 4) je společným důsledkem známých tradičních, ale také tzv. netradičních rizikových faktorů vyplývajících z poškození renální tkáně a renální funkce. Chronické onemocnění ledvin samo o sobě představuje nezávislý rizikový kardiovaskulární faktor. Článek upozorňuje na vysokou mortalitu pacientů s chronickými nemocemi ledvin, a to již od časných funkčních stadií chronického onemocnění ledvin, a připomíná základní patogenezi a klinický význam nejdůležitějších renálně podmíněných netradičních kardiovaskulárních rizik, včetně těch, která jsou důležitá zejména pro pacienty vysokého věku. Korespondenční adresa: prof. MUDr. Sylvie Dusilová Sulková, DrSc. Nefrologická klinika, LF UK a FN Sokolská 581 500 05 Hradec Králové e-mail: sylvie.dusilova@fnhk.cz
Patients with chronic kidney disease, especially the elderly, are at disproportionately high risk of cardiovascular complications and death. The pathophysiological and clinical links between the kidney and the cardiovascular system are aptly summarized in the terminology of cardiorenal syndromes. Chronic renal syndrome (cardiorenal syndrome type 4) is a common consequence of known traditional but also so-called non-traditional risk factors resulting from renal tissue damage and renal function. Chronic kidney disease itself is an independent cardiovascular risk factor. The article highlights the high mortality rate of patients with chronic kidney disease, starting from the early functional stages of chronic kidney disease, and recalls the basic pathogenesis and clinical significance of the most important renal-related nontraditional cardiovascular risks, including those that are particularly important for elderly patients.
- MeSH
- chronická renální insuficience * komplikace patofyziologie MeSH
- extracelulární tekutina fyziologie MeSH
- fibroblastový růstový faktor 23 MeSH
- kardiorenální syndrom * klasifikace komplikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- senioři MeSH
- uremické toxiny fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Východiska: Léčba checkpoint inhibitory (immune checkpoint inhibitor – ICI) přinesla v léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) revoluční pokrok. Nemálo pacientů s NSCLC má komorbidní onemocnění. U pacientů, kteří již mají poškozenou funkci ledvin, je třeba věnovat zvláštní pozornost renální toxicitě, což je vzácná imunitně podmíněná nežádoucí příhoda. Ačkoli bylo publikováno několik kazuistik léčby ICI u pacientů s pokročilým NSCLC podstupujících hemodialýzu, informace o léčbě ICI u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (chronic kidney disease – CKD) jsou limitované. Případ: Uvádíme zde případ úspěšně léčeného 75letého pacienta s CKD a pokročilým NSCLC. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na začátku protinádorové léčby byla 40 ml/min/1,73 m2. Byl podán nivolumab a ipilimumab, jednak s ohledem na očekáváný terapeutický účinek a jednak kvůli zamezení nežádoucím účinkům. Ipilimumab byl vysazen 1 rok po zahájení léčby a podávání nivolumabu bylo také ukončeno, a to 2 roky od zahájení léčby kvůli dysfunkci štítné žlázy jako imunitně podmíněnému nežádoucímu účinku. Bez toho, aby se u pacienta zhoršilo CKD, byla možná léčba NSCLC dvěma checkpoint inhibitory po dobu ≥ 3 let. Závěr: Režim nivolumab a ipilimumab se může stát jednou z možností léčby pacientů s NSCLC a současně s CKD. Tento článek by mohl poskytnout návrh léčby budoucích pacientů, u kterých je možné předpokládat podobný průběh.
Background: Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has brought about a revolutionary advance in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Not a few patients with NSCLC have comorbid diseases. In patients who already have impaired renal function, particular attention must be paid to renal toxicity, a rare immune-related adverse events. Although there have been some case reports of ICI therapy for patients with advanced NSCLC undergoing hemodialysis, information on ICI therapy in patients with chronic kidney disease (CKD) is limited. Case: We show herein a case with a successfully treated 75-year-old male patient with CKD and advanced NSCLC. His estimated glomerular filtration rate at the start of anticancer treatment was 40 mL/min/1.73 m2. Nivolumab and ipilimumab were administered, considering both the expectation of therapeutic efficacy and the avoidance of side effects. Ipilimumab was discontinued 1 year after the start of the treatment, and nivolumab was also terminated 2 years after the initiation of the treatment due to thyroid dysfunction as immune-related adverse event. Without worsening of CKD, the patient was able to control NSCLC with two immune checkpoint inhibitors for ≥ 3 years. Conclusion: Nivolumab and ipilimumab regimen might become one of the options for NSCLC patients with CKD. This report could provide some suggestions for the treatment of future patients who might experience a similar course of the therapy.
- MeSH
- chronická renální insuficience chemicky indukované diagnóza MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ipilimumab farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic farmakoterapie klasifikace MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie komplikace MeSH
- nivolumab farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- PET/CT metody MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
OBJECTIVES: Chronic kidney disease (CKD) is a global health issue, ranking as the third leading cause of death worldwide. CKD diagnosis and management depend on clinical laboratory tests, necessitating consistency for precise patient care. Global harmonization of CKD testing through clinical practice guidelines (CPGs) is recommended. Prior to CPG development, assessing the current CKD testing landscape is crucial. In 2022, the European Federation of Laboratory Medicine (EFLM) conducted an online survey among European laboratories associated with EFLM, evaluating CKD testing practices, including new glomerular filtration rate (GFR) estimation methods. This report summarizes the 2022 survey findings and offers recommendations for improving CKD test standardization. METHODS: An online survey was conducted in November 2022 using a questionnaire hosted on LimeSurvey sent to European laboratories affiliated with the EFLM. The survey results were recorded in Excel files and analysed. RESULTS: The results highlight significant discrepancies among countries in unit expression, methods, cystatin C use, and GFR calculation equations. Additionally, limited attention to pediatric renal biology specifics, varied proteinuria and albuminuria result expressions, and limited awareness of GFR measurement methods through iohexol clearance are noted. CONCLUSIONS: In an effort to enhance the standardization of crucial biomarkers utilized in nephrology for evaluating renal function and diagnosing kidney injuries, the EFLM Task Group on CKD suggests nine practical recommendations tailored for European laboratories. The group is confident that implementing these measures will minimize result expression discrepancies, ultimately leading to enhanced patient care.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- chronická renální insuficience * diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- kreatinin metabolismus MeSH
- laboratoře * MeSH
- lidé MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- vyšetření funkce ledvin metody MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- finerenon,
- MeSH
- albuminurie diagnóza MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- naftyridiny MeSH
- senioři MeSH
- vyšetření funkce ledvin metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
