OBJECTIVE: To describe the clinical and ultrasound characteristics of three types of rare malignant ovarian germ cell tumor: embryonal carcinoma, non-gestational choriocarcinoma and malignant mixed germ cell tumor. METHODS: This was a retrospective multicenter study. From the International Ovarian Tumor Analysis (IOTA) database, we identified patients with a histological diagnosis of ovarian embryonal carcinoma, non-gestational choriocarcinoma or malignant mixed germ cell tumor, who had undergone preoperative ultrasound examination by an experienced ultrasound examiner between 2000 and 2020. Additional patients with the same histology were identified from the databases of the departments of gynecological oncology in the participating centers. All tumors were described using IOTA terminology. Three examiners reviewed all available ultrasound images and described them using pattern recognition. RESULTS: One patient with embryonal carcinoma, five patients with non-gestational ovarian choriocarcinoma and seven patients with ovarian malignant mixed germ cell tumor (six primary tumors and one recurrence) were identified. Seven patients were included in the IOTA studies and six patients were examined outside of the IOTA studies. The median age at diagnosis was 26 (range, 14-77) years. Beta-human chorionic gonadotropin levels were highest in non-gestational choriocarcinomas and alpha-fetoprotein levels were highest in malignant mixed germ cell tumors. Most tumors were International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stage I (9/12 (75.0%)). All tumors were unilateral, and the median largest diameter was 129 (range, 38-216) mm. Of the tumors, 11/13 (84.6%) were solid and 2/13 (15.4%) were multilocular-solid; 9/13 (69.2%) manifested abundant vascularization on color Doppler examination. Using pattern recognition, the typical ultrasound appearance was a large solid tumor with inhomogeneous echogenicity of the solid tissue and often dispersed cysts which, in most cases, were small and irregular. Some tumors had smooth contours while others had irregular contours. CONCLUSIONS: A unilateral, large solid tumor with inhomogeneous echogenicity of the solid tissue and with dispersed small cystic areas in a young woman should raise the suspicion of a rare malignant germ cell tumor. This suspicion can guide the clinician to test tumor markers specific for malignant germ cell tumors. © 2020 International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.

• MeSH
• databáze faktografické MeSH
• dospělí MeSH
• embryonální karcinom diagnostické zobrazování   MeSH
• germinální a embryonální nádory diagnostické zobrazování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory vaječníků diagnostické zobrazování   MeSH
• negestační choriokarcinom diagnostické zobrazování   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• ultrasonografie MeSH
• zdravotnické služby pro ženy MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Itálie MeSH

Development of DNA vaccines against transcription factors SOX2 and NANOG that are necessary for self-renewal of cancer stem cells in various human tumors. Enhancement of immunogenicity of these vaccines by the addition of cell localization signals and sequences from the tetanus toxin that encode strong helper epitopes activating Th cells. Analysis of the effect of xenogeneic genes on vaccine efficacy. Reduction of potential oncogenicity of SOX2 and NANOG by the mutagenesis of nuclear localization signals and by the removal of their initiation codons in fusion genes. Detection of immune responses induced with the constructed DNA vaccines by in vitro tests and by observation of an anti-tumor effect of the vaccines in mouse tumor models using embryonal carcinoma cell lines.

Vývoj DNA vakcín proti transkripčním faktorům SOX2 a NANOG, které jsou nezbytné pro sebeobnovu nádorových kmenových buněk u různých typů lidských nádorů. Zvýšení imunogennosti těchto vakcín přidáním buněčných lokalizačních signálů a sekvencí z genu tetanového toxinu kódujících silné pomocné epitopy aktivující buňky Th. Analýza vlivu xenogenních genů na imunogennost vakcín. Snížení potenciální onkogennosti SOX2 a NANOG mutagenezí jaderných lokalizačních signálů a odstraněním jejich iniciačních kodonů u fúzních genů. Stanovení imunitních reakcí vyvolaných připravenými DNA vakcínami testy in vitro a sledováním protinádorového účinku na myších nádorových modelech s použitím buněčných linií získaných z embryonálních karcinomů.

• MeSH
• antigeny heterofilní MeSH
• DNA vakcíny MeSH
• embryonální karcinom MeSH
• epitopy T-lymfocytární MeSH
• experimentální nádory imunologie   MeSH
• imunogenetika MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• oktamerní transkripční faktory MeSH
• proteiny - lokalizační signály MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• transkripční faktory SOXB2 MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Project is aimed at analysis of molecular cytogenetic markers with prognostic value in selected childhood tumors of embryonal origin (medulloblastoma/PNET, neuroblastoma, retinoblastoma, and other extracranial solid tumors). Bioptic material will be examined using CGH, HR-CGH and FISH techniques; tumor tissue will be also cultivated for metaphase analysis using SKY technique and G-banding. Histological type of the cell culture will be assessed by immunocytochemical methods. Relevance of molecular cytogenetic techniques (CGH, HR-CGH, SKY) for detection of specific aberrations and correlation between detected cytogenetic markers and clinical course of the disease will be evaluated. The final outcome of the project will be the assessment of the importanceof cumulative cytogenetic changes for both subclasification of patients and prediction of the course of disease.

Projekt je zaměřen na analýzu molekulárně cytogenetických markerů s prognostickým významem u vybraných embryonálních nádorů dětského věku (medulloblastom/PNET, neuroblastom, retinoblastom a další extrakraniální solidní nádory). Materiál z biopsií bude přímo vyšetřován metodami CGH, HR-CGH a FISH; nádorová tkáň bude rovněž kultivována v podmínkách in vitro za účelem vyšetření metafází metodami G-banding a SKY. Ověření typu kultivovaných buněk bude prováděno imunocytochemicky. Dalším cílem projektu je posoudit přínos zvolených technik (CGH, HR-CGH, SKY) pro zvýšení záchytu specifických aberací a zhodnotit korelaci mezi detekovanými molekulárně cytogenetickými markery a klinickým průběhem onemocnění. Finálním výstupem projektu bude zhodnocení významu kumulovaných cytogenetických změn pro subklasifikaci nemocných a predikci průběhu onemocnění.

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   MeSH
• dítě MeSH
• embryonální karcinom MeSH
• hybridizace genetická MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• kmenové buňky embryonálního karcinomu cytologie   MeSH
• prognóza MeSH
• spektrální karyotypizace MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Embryonální nádory se považují za výsledek dvou po sobě následujících mutací, první v průběhu embryonálního vývoje a druhé již v somatických buňkách po narození. Proto také zastoupení embryonálních nádorů je významně vyšší u kojenců a batolat a se zvyšujícím se věkem jejich incidence klesá, ve školním věku jsou již vzácné (tab. 1). Obě popisované mutace mohou proběhnout již v průběhu embryonálního vývoje a dítě se s nádorem již narodí.

• MeSH
• chirurgie operační metody   využití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• embryonální karcinom diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• hepatoblastom diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   terapie   MeSH
• neuroblastom diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• novorozenec fyziologie   MeSH
• retinoblastom diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• těhotenství MeSH
• Wilmsův nádor diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec fyziologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Retinoids are dietary hormones acting through nuclear receptors for retinoic acid, important especially during embryonic development. This study focuses on the disruption of signaling pathways of retinoids by polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and their N-heterocyclic analogs (N-PAHs), important environmental contaminants with numerous biological effects. In vitro test with P19/A15 cell line stably transfected with luciferase reporter gene under control of retinoic acid-responsive elements was used to investigate both direct activation of retinoic acid receptors and modulation of response induced by natural ligand all-trans retinoic acid (ATRA) by 26 PAHs and N-PAHs. While none of individual compounds alone activated retinoic acid receptors, many of them modulated ATRA-mediated activity both after 6 h and 24 h exposure. Majority of compounds active after 6h downregulated ATRA-mediated activity (most effective were two analogs of dibenz[a,h]anthracene with LOECs about 185 nM), while most compounds active after 24h upregulated the effects of ATRA (most effective benz[a]acridine and dibenz[a,i]acridine caused 400% induction of ATRA response). Quantitative structure-activity relationship analysis identified molecular volume and dipole moment as the most important descriptors of inhibitory effects after 6h, while length, total molecular energy, gap-HOMO/LUMO and Van der Waals energy are important descriptors for stimulatory effects of PAHs and N-PAHs. This study demonstrates those abundant pollutants such as PAHs and their analogs interfere in vitro with retinoid signaling, which could play role in some in vivo effects of these organic contaminants such as teratogenicity.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• down regulace účinky léků   MeSH
• embryonální karcinom patologie   MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• látky znečišťující životní prostředí chemie   toxicita   MeSH
• luciferasy metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• polycyklické aromatické uhlovodíky chemie   toxicita   MeSH
• receptory kyseliny retinové metabolismus   MeSH
• reportérové geny MeSH
• responzivní elementy MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• tretinoin metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• alfa-fetoproteiny analýza   MeSH
• alkalická fosfatasa analýza   MeSH
• biopsie MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• embryonální karcinom diagnóza   MeSH
• germinální a embryonální nádory epidemiologie   patologie   MeSH
• germinom diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   využití   MeSH
• mladiství MeSH
• nádor z entodermálního sinusu diagnóza   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• placentární laktogen analýza   MeSH
• radioterapie MeSH
• receptory LH analýza   MeSH
• stereotaktické techniky MeSH
• teratom diagnóza   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Retinoids are known to regulate important processes such as differentiation, development, and embryogenesis. Some effects, such as malformations in frogs or changes in metabolism of birds, could be related to disruption of the retinoid signaling pathway by exposure to organic contaminants. A new reporter gene assay has been established for evaluation of the modulation of retinoid signaling by individual chemicals or environmental samples. The bioassay is based on the pluripotent embryonic carcinoma cell line P19 stably transfected with the firefly luciferase gene under the control of a retinoic acid-responsive element (clone P19/ A15). The cell line was used to characterize the effects of individual chemicals and sediments extracts on retinoid signaling pathways. The extracts of sediments from the River Kymi, Finland, which contained polychlorinated dioxins and furans and polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), significantly increased the potency of all-trans retinoic acid (ATRA), while no effect was observed with the extract of the sediment from reference locality. Considerable part of the effect was caused by the labile fraction of the sediment extracts. Also, several individual PAHs potentiated the effect of ATRA; on the other hand, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and several phthalates showed slightly inhibiting effect. These results suggest that PAHs could be able to modulate the retinoid signaling pathway and that they could be responsible for a part of the proretinoid activity observed in the sediment extracts. However, the effects of PAHs on the retinoic acid signaling pathways do not seem to be mediated directly by crosstalk with aryl hydrocarbon receptor.

• MeSH
• biotest metody   MeSH
• dioxiny analýza   toxicita   MeSH
• embryonální karcinom patologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• furany analýza   toxicita   MeSH
• geologické sedimenty chemie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kyseliny ftalové analýza   toxicita   MeSH
• látky znečišťující životní prostředí analýza   toxicita   MeSH
• luciferasy světlušek genetika   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• polycyklické aromatické uhlovodíky analýza   toxicita   MeSH
• reportérové geny MeSH
• retinoidy genetika   metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• tretinoin analýza   toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Geografické názvy
• Finsko MeSH

LIF is a cytokine playing a key role in the regulation of self-renewal and maintenance of undifferentiated state in mouse ES cells. The response of pluripotent cells to LIF is mediated mainly by the STAT3 and ERK signalling pathways. Recently, we have shown that LIF potentiated retinoic acid-induced neural differentiation of pluripotent mouse embryonal carcinoma P19 cells. Here we demonstrate that pro-neural effects of LIF and partially also of retinoic acid are abolished by inhibition of the JAK2->STAT3 signalling pathway. In contrast, inhibition of the MEK1->ERK signalling pathway does not exhibit any effect. These results suggest that in neurogenic regions, cooperative action of LIF and other neuro-differentiation-inducing factors, such as retinoic acid, may be mediated by the STAT3 signalling pathway.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• embryonální karcinom genetika   MeSH
• embryonální kmenové buňky MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interleukin-6 farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• myši MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• pluripotentní kmenové buňky MeSH
• techniky in vitro MeSH
• transkripční faktor STAT3 farmakokinetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

The P19 mouse embryonal carcinoma cell line was used as a model for a study of apoptosis accompanying differentiation induced by all-trans retinoic acid (ATRA). Apoptosis was detected both on the basis of morphological features (nuclear fragmentation, blebbing of plasma membrane, and formation of apoptotic bodies), and by using DNA electrophoresis and flow-cytometric measurement of DNA content. Actin cytoskeleton was studied both on morphological and submicroscopic levels. ATRA-treated cells manifested apoptosis-specific changes in the distribution of actin foremost in association with their entry into executive phase of apoptosis, when F-actin cables participated in cell disintegration into apoptotic bodies. Using immunogold labeling, actin was also identified in centers of fragmenting apoptotic nuclei, in the disintegration of which it is likely involved as well. At the same time, a cleavage of actin by active caspase-3 was proved, resulting in the emergence of 32 kDa fragment, termed fractin. Measurement of F-actin and fractin content using flow cytometry showed an unequivocal decrease of F-actin and synchronous increase of fractin in the apoptotic population as compared to non-treated cells. Therefore, our results proved both actin proteolysis and active involvement of specific actin structures in the final cell disintegration during apoptosis in the P19 cells.

• MeSH
• aktiny fyziologie   chemie   metabolismus   MeSH
• apoptóza MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• buněčné jádro metabolismus   MeSH
• cytoskelet metabolismus   MeSH
• DNA metabolismus   MeSH
• elektroforéza MeSH
• embryonální karcinom metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• fluorescenční mikroskopie MeSH
• fluorescenční protilátková technika nepřímá MeSH
• fragmentace DNA MeSH
• HL-60 buňky MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kaspasy metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• peptidové fragmenty fyziologie   chemie   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• radiační rozptyl MeSH
• světlo MeSH
• transmisní elektronová mikroskopie MeSH
• tretinoin metabolismus   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• AMP cyklický MeSH
• embryonální karcinom metabolismus   MeSH
• endoderm cytologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• proteiny buněčného cyklu fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH