• Klíčová slova
• inhibitory HIV kapsidy,
• MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• inhibitory HIV fúze aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• látky proti HIV * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rilpivirin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Vyhodnocení lékových interakcí s navržením správného řešení může být v některých případech komplikované. Při interpretaci je nezbytné uvažovat nad interakcemi farmaceutickými, farmakodynamickými a farmakokinetickými. Je důležité správně posoudit potenciál léčiva interagovat nejen na metabolické úrovni, ale i na úrovni absorpce, distribuce a zejména eliminace. V článku jsou diskutovány základní interakce inhibitorů integrázy používaných u HIV pacientů. Na příkladu z klinické praxe je demonstrováno řešení takové interakce.

Evaluation of drug interactions and offering the most suitable solution may be complicated in some cases. Pharmaceutical, pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions should be considered in the interpretation. It is important to properly assess the potential of drug to interact not only at the metabolic level but also at the level of absorption, distribution and especially elimination. The article discusses the basic interactions of integrase inhibitors used in HIV patients. The solution of such an interaction is shown on the example from clinical practice.

• MeSH
• AIDS * farmakoterapie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Antiretrovirová terapie je základem léčby osob infikovaných HIV (lidským virem imunodeficience). Antiretrovirotika se rozdělují do šesti skupin podle mechanismu účinku a chemické struktury. Jedna blokují funkci tří virových enzymů a jiná brání vstupu viru do buňky. U většiny pacientů se dosáhne suprese virové replikace, která je předpokladem pro návrat, resp. udržení dostatečné funkce imunitního systému. Léčba má také význam pro omezení přenosu infekce HIV na druhé osoby. Ačkoliv léčba brání klasickým zdravotním komplikacím infekce HIV vázaným na imunodeficit, nezabrání úplně aktivaci imunitního systému a tím nebezpečí non‑AIDS komplikací. Obvyklá počáteční kombinace antiretrovirotik zahrnuje dva nukleosidové, resp. jeden nukleosidový a jeden nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy spolu s inhibitorem integrázy. Za určitých okolností přichází v úvahu i použití např. nových nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy nebo inhibitorů proteinázy. Vedle této konvenční terapie se zvolna prosazuje používání dvojkombinačních režimů založených na spolehlivosti dolutegraviru. Tyto režimy slibují snížení toxicity, lékových interakcí a nákladů při zachování účinku. Určité teoretické překážky nejsou vyloučeny a přínos lze očekávat u vybraných skupin pacientů.

Antiretroviral therapy is a basis for HIV (human immunodeficiency virus) treatment of positive people. Antiretroviral drugs are divided into six groups according to the mechanism of action and chemical structure. Some block the function of three viral enzymes and other block the viral entry into the cell. In most patients, a suppression of viral replication is reached that is a pre‑requisite for the return and maintenance of sufficient immune system function. The treatment is also important for reducing the risk of HIV infection transfer to other people. Although the treatment prevents classic medical complications of HIV infection associated with immunodeficiency, it does not prevent completely the activation of immune system and the risk of non‑AIDS complications. The usual initial combination of antiretroviral drugs includes two nucleoside or rather one nucleoside and one nucleotide inhibitor of reverse transcriptase together with integrase inhibitor. In certain circumstances, the use of for example the new non‑nucleoside inhibitors of reverse transcriptase or protease inhibitors is warranted. Alongside this conventional therapy, the use of dual combination regimens based on the reliability of dolutegravir is slowly asserted. The promise of the decrease of toxicity, drug interactions and cost while maintaining efficacy comes with these regimens. Certain theoretical obstacles are not out of the question and the benefit can be expected in selected groups of patients.

• MeSH
• antiretrovirové látky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• heterocyklické sloučeniny tricyklické terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   MeSH
• inhibitory HIV fúze terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy terapeutické užití   MeSH
• inhibitory virových proteáz terapeutické užití   MeSH
• látky proti HIV * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• HIV infekce * diagnóza   farmakoterapie   virologie   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory HIV-proteasy farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory syntézy nukleových kyselin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory virových proteáz farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• RNA virová účinky léků   MeSH
• vakcíny proti AIDS MeSH
• virová nálož účinky léků   MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

HIV-1 persists lifelong in memory cells of the immune system as latent provirus that rebounds upon treatment interruption. Therefore, the latent reservoir is the main target for an HIV cure. Here, we studied the direct link between integration site and transcription using LEDGINs and Barcoded HIV-ensembles (B-HIVE). LEDGINs are antivirals that inhibit the interaction between HIV-1 integrase and the chromatin-tethering factor LEDGF/p75. They were used as a tool to retarget integration, while the effect on HIV expression was measured with B-HIVE. B-HIVE tracks insert-specific HIV expression by tagging a unique barcode in the HIV genome. We confirmed that LEDGINs retarget integration out of gene-dense and actively transcribed regions. The distance to H3K36me3, the marker recognized by LEDGF/p75, clearly increased. LEDGIN treatment reduced viral RNA expression and increased the proportion of silent provirus. Finally, silent proviruses obtained after LEDGIN treatment were located further away from epigenetic marks associated with active transcription. Interestingly, proximity to enhancers stimulated transcription irrespective of LEDGIN treatment, while the distance to H3K36me3 only changed after treatment with LEDGINs. The fact that proximity to these markers are associated with RNA expression support the direct link between provirus integration site and viral expression.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• chromatin metabolismus   MeSH
• histony metabolismus   MeSH
• HIV-1 účinky léků   genetika   metabolismus   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy farmakologie   MeSH
• integrace viru * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny MeSH
• proviry genetika   MeSH
• regulace exprese virových genů * účinky léků   MeSH
• RNA virová metabolismus   MeSH
• umlčování genů * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• AIDS MeSH
• antiretrovirové látky MeSH
• HIV MeSH
• inhibitory HIV fúze MeSH
• inhibitory HIV-integrasy MeSH
• inhibitory reverzní transkriptasy MeSH
• inhibitory virových proteáz MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Biktegravir (BIC) je nový inhibitor integrázy HIV 1 i HIV 2 druhé generace. V únoru 2018 byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v kombinaci s emtricitabinem a tenofovir alafenamidem (BIC/F/TAF – 50/200/25 mg, Biktarvy®) pro léčbu dospělých osob s infekcí HIV 1. Podává se jedna tableta jednou denně. Jeho účinnost, bezpečnost, snášenlivost a lékové interakce byly hodnoceny ve čtyřech (GS-US-380-1489, 1490, 1844 a 1878) studiích s použitím srovnatelného komparátoru – dolutegraviru či inhibitoru proteázy u předléčených pacientů. Indikací BIC/F/TAF je infekce HIV 1 u osob dosud neléčených nebo u dříve léčených bez známek selhání před-chozího režimu a bez prokázané rezistence na některou komponentu. Ve sledovaném období 96 týdnů nebyly zjištěny rezistence na BIC. Další studie, včetně poregistračních, probíhají

Bictegravir (BIC) is a novel, second generation HIV 1 and HIV 2 integrase strand transfer inhibitor. In February 2018, it has been approved by the Food and Drug Administration (FDA) in combination with emtricitabine and tenofovir alafenamide (BIC/F/TAF – 50/200/25 mg, Biktarvy®) for the treatment of adult patients with HIV 1 infection. It is administered with one tablet once daily. Its efficiency, safety, tolerability and drug interactions were elucidated in four (GS-US-380-1489, 1490, 1844 and 1878) studies using a comparator ‒ dolute-gravir, or protease inhibitor in naïve patients. The indications of BIC/F/TAF include HIV 1 infection in treatment naïve patients, or in previously treated patients with no signs of failure of the previous regimen and without a proven resistance to any component. In the period 96 weeks, no resistance to BIC was found. Other studies, including the post marketing ones, are underway.

• Klíčová slova
• Biktarvy, studie GS-US-380,
• MeSH
• adenin * analogy a deriváty   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• heterocyklické sloučeniny tetra- a více cyklické * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• HIV * účinky léků   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• látky proti HIV * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• tenofovir * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVES: The purpose of this study was to investigate dolutegravir (DTG) use among women and exposure to DTG during pregnancy in real world in Central and Eastern Europe and neighboring countries. MATERIAL AND METHODS: Centres from 20 countries included in the Euroguidelines in Central and Eastern Europe (ECEE) Network and Finland were asked to complete an on-line questionnaire. RESULTS: Seven centres from Czech Republic, Finland, Greece, Poland, Slovakia, and Turkey provided detailed information. DTG exposure was reported in 415 women, of which 26 were during pregnancy. Of those, 22 were on DTG at the time of conception and 4 had started DTG during pregnancy. Few women had conventional risk factors. The data on folic acid usage was unknown for eight women; 14 were using and four were not using folic acid. Four pregnancies were ongoing at the time of the study and of those with an outcome, 77.3% resulted with term, 13.6% preterm delivery, 4.5% spontaneous and 4.5% medical abortion. CONCLUSIONS: The DTG signal report indicates the importance of safety research for drug use in pregnancy and highlights the urgent need for systematic surveillance of pregnancy outcomes and neonatal surveillance. Countries with low- or moderate HIV prevalence should be included in studies reviewing pregnancy outcomes and in any surveillance system to ensure the accuracy of drug safety revision.

• MeSH
• heterocyklické sloučeniny tricyklické terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství farmakoterapie   MeSH
• inhibitory HIV-integrasy terapeutické užití   MeSH
• kyselina listová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• spotřeba léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• těhotenství MeSH
• výsledek těhotenství MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• Klíčová slova
• bendovy kapky, Esmya, XOFIGO, Keytruda, Tecentriq,
• MeSH
• daklizumab MeSH
• farmakoterapie MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory HIV-integrasy MeSH
• kontraceptiva MeSH
• kyselina valproová MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• příprava léků normy   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• radium MeSH
• retinoidy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• dolutegravir,
• MeSH
• abciximab MeSH
• denosumab MeSH
• farmakoterapie * MeSH
• inhibitory HIV-integrasy MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH