DRESS syndróm je závažná, potencionálne letálna, reakcia alergického typu, ktorá sa môže prejaviť u predisponovaného jedinca niekoľko týždňov po užívaní lieku. Je dôležité na ňu myslieť, ak sa u pacienta, ktorý je liečený suspektným liekom, objavia vysoké teploty, exantém spolu s postihnutím vnútorných orgánov a charakteristickými hematologickými zmenami. Liečba spočíva vo vynechaní príslušného lieku, vo vysokých dávkach kortikoidov, prípadne s intravenóznymi imunoglobulínmi, a v komplexnej terapii orgánového postihnutia. Autorky prezentujú kazuistiku 12-ročnej pacientky na liečbe lamotrigínom, u ktorej došlo k rozvoju febrilít, morbiliformného exantému, k hematologickým a hepatálnym zmenám.
DRESS syndrome is a serious, potentially lethal hypersensitivity reaction that may manifest itself in a predisposed individual several weeks after taking the drug. It is important to keep it in mind in a patient who is being treated with suspected drug who develops high fevers, rash along with involvement of internal organs and typical hematological changes. Treatment consists of discontinuation of the drug, high doses of corticosteroids, possibly with intravenous immunoglobulins and complex therapy of affected organs. The authors present a case report of a 12-years-old girl under lamotrigine treatment with the development of fever, morbilliform rash, hematological and liver changes.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- lamotrigin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- léková dermatitida diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- lékový hypersenzitivní syndrom * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mortalita MeSH
- nežádoucí účinky léčiv komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
OBJECTIVE: To analyse the concentrations of lamotrigine in maternal serum, colostrum, and serum of breastfed newborns, and to evaluate the effect of comedication with enzyme-inducing antiseizure medication and valproic acid. METHODS: This cohort study collected data from 158 women and 143 breastfed newborns. Maternal serum, milk (i.e., colostrum), and newborn serum samples were collected between the 2nd and 5th postnatal days, and lamotrigine concentrations were measured by high-performance liquid chromatography. RESULTS: The median lamotrigine concentrations were 2.7 mg/L in maternal serum, 1.4 mg/L in milk, and 1.7 mg/L in newborn serum. The median milk/maternal serum concentration ratio was 0.60, the median newborn/maternal serum concentration ratio was also 0.60, and the median newborn serum/milk concentration ratio was 1.00. A significant correlation was observed between milk and maternal serum concentrations and between newborn serum and milk concentrations, maternal serum concentrations, maternal daily dose, and dose related to maternal body weight. CONCLUSIONS: Exposure to lamotrigine in breastfed newborns is lower than exposure during pregnancy. However, by the same dose by the same mother, lamotrigine concentrations in both maternal serum and milk increase significantly after delivery. This finding, together with the immature function of eliminating enzymes in newborns, may be the reason for reaching concentrations in the reference range used for the general epileptic population in breastfed newborns. Therapeutic monitoring of breastfed newborns serum concentrations of lamotrigine is not mandatory; however, if signs of possible adverse events are noted, newborn serum concentrations should be analysed.
- MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- kohortové studie MeSH
- kojení * MeSH
- kolostrum chemie MeSH
- lamotrigin farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- mateřské mléko chemie MeSH
- matky * MeSH
- novorozenec MeSH
- poporodní období MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Na úrovni farmakokinetiky jsou lékové interakce antiepileptik spojeny obvykle s enzymatickou indukcí nebo inhibicí. Méně časté jsou interakce v oblasti absorpce, vazby na plazmatické bílkoviny nebo renální exkrece. Farmakodynamické interakce antiepileptik s dalšími látkami se zřídka týkají synergismu s možností snížení dávek, spíše se zvyšuje incidence vedlejších účinků. Čistě farmakodynamické interakce byly popsány u oxcarbazepinu, perampanelu a pregabalinu.
Drug interactions of antiepileptic drugs are mostly connected with enzymatic induction or inhibition. The interaction on level of absorption, plasma-protein binding of renal excretion is less frequent. Pharmacodynamic interaction of antiepileptics with other drugs is seldom synergistic with a possibility of declination of dose. The increase of adverse drug reactions is more common. Purely pharmacodynamic interaction was described with oxcarbazepin, perampanel and pregabalin. The new antiepileptics have lower interaction potential - most of them are excreted either via kidney or extrahepatal (e. g. gabapentin, lacosamide, levetiracetam, topiramate, vigabatrin). Enzymatic induction is either not present or minimal. The inductive effect is necessary to be taken into account in carbamazepine, phenytoin and phenobarbital. Inhibitive effect is held in valproic acid and felbamate. The interactive potential among newer antiepileptics is the highest in lamotrigine, oxcarbazepine and rufinamide. Drug interactions were not found in lacosamide, pregabalin, stiripentol and vigabatrin.
- MeSH
- antikonvulziva * farmakokinetika krev MeSH
- fenobarbital farmakokinetika MeSH
- fenytoin farmakokinetika MeSH
- gabapentin farmakokinetika MeSH
- karbamazepin farmakokinetika MeSH
- kyselina valproová farmakokinetika MeSH
- lamotrigin farmakokinetika MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- primidon farmakokinetika MeSH
- topiramat farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Kromě rizika selhání antikoncepce, které hrozí u eslikarbazepinu, felbamátu, fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu, oxcarbazepinu, perampanelu, primidonu, rufinamidu a vyšších hladin topiramátu, má klinický význam rovněž vliv antikoncepce na hladinu lamotriginu a případně topiramátu. Estrogenní komponenta výrazně snižuje hladinu lamotriginu s nutností navýšit dávky. V týdnu bez antikoncepce pak stoupá riziko nežádoucích účinků spojených s vysokou hladinou lamotriginu. Podání čistě progestinové antikoncepce při léčbě lamotriginem může způsobit selhání antikoncepce z důvodu mírného zvýšení clearance progestinu. Vliv na hormonální antikoncepci nemají klonazepam, etosuximid, gabapentin, kys. valproová, lacosamid, levetiracetam, pregabalin, retigabin, tiagabin, vigabatrin, zonisamid. Nebylo hodnoceno a nepředpokládá se u klobazamu. U stiripentolu a sulthiamu je předpokládán vzestup hladiny kontraceptiva a možná potřeba redukce dávky.
The metabolism of contraceptives is enhanced and thereby contraceptive failure might occur in combination with carbamazepine, eslicarbazepine, felbamate, phenobarbital, phenytoin, oxcarbazepine, perampanel, primidone, rufinamide or higher levels of topiramate. Estrogen component considerably declines lamotrigine level with the necessity to increase the dose. Lamotrigine concentrations consequently significantly increase during the hormonal contraceptive washout week and may be associated with intermittent lamotrigine-related toxicity. Lamotrigine produces a modest reduction in the progesterone level which might result in contraceptive failure in patients using the progesterone-only pill. The metabolism of hormonal contraceptives is no affected with: clonazepam, ethosuximide, gabapentin, lacosamide, levetiracetam, pregabalin, retigabine, tiagabine, vigabatrin, valproic acid, zonisamid. The effect has not been evaluated in clobazam. A pharmacokinetic interaction would not be anticipated. It is not known whether stiripentol or sulthiame affect hormonal contraception, but they can increase plasma level of hormonal contraceptives and thus necessitate lower doses to be prescribed.
- MeSH
- antikonvulziva * farmakologie MeSH
- hormonální antikoncepce MeSH
- kontraceptiva hormonální farmakologie MeSH
- lamotrigin farmakologie MeSH
- léková kontraindikace MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- topiramat farmakologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antipsychotika škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- klozapin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lamotrigin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- schizotypální porucha osobnosti * farmakoterapie komplikace MeSH
- tardivní dyskineze * chemicky indukované diagnóza patofyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antipsychotika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bipolární a příbuzné poruchy * farmakoterapie komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- laktace * účinky léků MeSH
- lamotrigin aplikace a dávkování krev terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mateřské mléko chemie účinky léků MeSH
- poporodní deprese farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- psychotické poruchy etiologie farmakoterapie MeSH
- těhotenství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Na úrovni farmakokinetiky jsou lékové interakce antiepileptik spojeny obvykle s enzymatickou indukcí nebo inhibicí. Méně časté jsou interakce v oblasti absorpce, vazby na plazmatické bílkoviny nebo renální exkrece. Farmakodynamické interakce antiepileptik s dalšími látkami se zřídka týkají synergismu s možností snížení dávek, spíše se zvyšuje incidence vedlejších účinků. Čistě farmakodynamické interakce byly popsány u oxcarbazepinu, perampanelu a pregabalinu. Nová antiepileptika mají nižší interakční potenciál - řada z nich se vylučuje renálně nebo extrahepatálně (např. gabapentin, lacosamid, levetiracetam, topiramát, vigabatrin). K enzymatické indukci pak nedochází vůbec nebo zcela minimálně. Ze starších látek lze počítat s projevem indukčního efektu u karbamazepinu, fenytoinu a fenobarbitalu. Inhibiční efekt se uplatňuje u valproátu a felbamátu. Z nových látek je interakční potenciál nejvyšší u lamotriginu, oxcarbazepinu a rufinamidu. Lékové interakce nebyly popsány u lacosamidu, pregabalinu, stiripentolu a vigabatrinu.
Drug interactions of antiepileptic drugs are mostly connected with enzymatic induction or inhibition. The interaction on level of absorption, plasma-protein binding of renal excretion is less frequent. Pharmacodynamic interaction of antiepileptics with other drugs is seldom synergistic with a possibility of declination of dose. The increase of adverse drug reactions is more common. Purely pharmacodynamic interaction was described with oxcarbazepin, perampanel and pregabalin. The new antiepileptics have lower interaction potential - most of them are excreted either via kidney or extrahepatal (e. g. gabapentin, lacosamide, levetiracetam, topiramate, vigabatrin). Enzymatic induction is either not present or minimal. The inductive effect is necessary to be taken into account in carbamazepine, phenytoin and phenobarbital. Inhibitive effect is held in valproic acid and felbamate. The interactive potential among newer antiepileptics is the highest in lamotrigine, oxcarbazepine and rufinamide. Drug interactions were not found in lacosamide, pregabalin, stiripentol and vigabatrin.
- MeSH
- antikonvulziva * farmakokinetika krev MeSH
- fenobarbital farmakokinetika MeSH
- fenytoin farmakokinetika MeSH
- gabapentin farmakokinetika MeSH
- karbamazepin farmakokinetika MeSH
- kyselina valproová farmakokinetika MeSH
- lamotrigin farmakokinetika MeSH
- lékové interakce * MeSH
- lidé MeSH
- primidon farmakokinetika MeSH
- topiramat farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Autorky a spoluautor uvádějí dva případy spuštění klinicky závažné epizody emoční poruchy u predisponovaných osob cestou somatického inzultu. V prvním případě šlo o mladou ženu s diagnózou bipolární poruchy, u které vypukla depresivní epizoda bezprostředně po tetováži cca 40x40 cm na zádech, zřejmě jako důsledek působení prozánětlivých cytokinů na CNS. Druhý je muž s dobře zaléčenou panickou poruchou a diabetem II. typu, kterému praktický lékař bez zjevného důvodu zdvojnásobil dávku metforminu, a tím po pěti letech klidu provokoval do několika dnů panickou ataku. Mechanismus spuštění panik vidíme ve vzestupu sérové koncentrace kyseliny mléčné – známého panikogenu – jako častého nežádoucího účinku metforminu.
The authors present two cases of sparking the episodes od mental disorders by the events, which may be preventable. In the first case the cause of immediatelly relaps of depression was the extensive tattoo, in the second the panic attac was triggered by elevation of peroral antidiabetic metformine dose.
- MeSH
- afektivní symptomy * etiologie komplikace MeSH
- alprazolam aplikace a dávkování MeSH
- bipolární porucha * farmakoterapie MeSH
- citalopram aplikace a dávkování MeSH
- deprese etiologie farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- kyselina mléčná krev MeSH
- lamotrigin aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metformin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- panická porucha farmakoterapie MeSH
- tetování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Lamotrigine has become the most frequently prescribed drug in the treatment of pregnant women with epilepsy. Although some relevant studies have found a wide milk/maternal serum as well as infant/maternal serum concentration ratio, different infant ages at the time of sampling and small number of patients preclude comparison. The aim of this study was to provide a consistent evaluation. METHODS: Data of 43 nursing women treated by lamotrigine were evaluated retrospectively. The authors followed the transport of lamotrigine during the first postnatal month from mothers to breastfed infants through maternal milk between the years 2002 and 2017. RESULTS: Lamotrigine concentrations varied from 1.1 to 14.9 mg/L in the maternal serum, from <0.66 to 9.1 mg/L in the milk and between <0.66 and 6.9 mg/L in the infant serum. The milk/maternal serum concentration ratio ranged from <0.18 to 0.74 and the infant/maternal serum concentration ratio measured between <0.15 and 0.74. Highly significant correlations were found between milk and maternal serum levels and between infant serum levels and milk, maternal serum levels, lamotrigine daily dose, and also maternal dose related to the body weight. CONCLUSIONS: The authors confirmed the wide range of the milk/maternal serum concentration ratio and the infant/maternal serum concentration ratio. Although the degree of lamotrigine exposure to the breastfed infants was smaller than during gestation, 16% of the infant serum levels measured were within the therapeutic range used for the general epileptic population. Lamotrigine concentration monitoring in breastfed infant, in our opinion, is the most relevant aspect for the analysis of actual lamotrigine exposure in infants, especially in those with clinical symptoms.
- MeSH
- antikonvulziva krev metabolismus terapeutické užití MeSH
- epilepsie krev farmakoterapie metabolismus MeSH
- kojení metody MeSH
- lamotrigin krev metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mateřské mléko metabolismus MeSH
- matky MeSH
- novorozenec MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- sérum chemie MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The aim was to study the impact of therapeutic drug monitoring (TDM) on paediatric patients on lamotrigine therapy and the evaluation of possible drug interactions, especially in triple antiepileptic drug combinations. During the period of 2001-2015, 1308 pre-dose samples were taken from 430 patients <15 years of age as part of routine TDM. Drug interactions were evaluated using calculation of lamotrigine clearance. Valproic acid decreased lamotrigine clearance by 54% in bitherapy, and by 21% in triple therapy with carbamazepine. Carbamazepine increased lamotrigine clearance by 191% in bitherapy. Levetiracetam and topiramate had no effect. The upper limit of lamotrigine therapeutic range (TR) was exceeded in 2% of cases in monotherapy, and in 6%-7% of cases in bi- or triple therapy. About 61% of plasma levels were found within the TR during 2001-2005, compared to 75% and 74% during 2006-2010 and 2011-2015, respectively. Adverse drug reactions (ADRs) were reported in 22 cases. Higher number of supratherapeutic levels in combination therapy led to a 3-fold increase in incidence of ADRs. Seizures occurred more often daily and monthly during 2001-2005 and in patients with three or four antiepileptic drugs in combination. Carbamazepine only partially compensated for the inhibitory effect of valproic acid. Lamotrigine clearance in monotherapy in children is similar to adults, but in polytherapy was found higher susceptibility to induction. A significantly higher number of supratherapeutic lamotrigine levels were found in combinations with valproate. Despite poor correlation with TR, both seizure frequency and ADRs declined after the implementation of TDM.
- MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- dítě MeSH
- epilepsie krev diagnóza farmakoterapie MeSH
- incidence MeSH
- karbamazepin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky metody MeSH
- kyselina valproová aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lamotrigin aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- lékové interakce MeSH
- levetiracetam aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- metabolická clearance MeSH
- mladiství MeSH
- monitorování léčiv * MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- předškolní dítě MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- topiramat aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
