There is no specific treatment for proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits (PGNMID), a disease that is very rare in the pediatric population. We report the case of a 15-year-old boy who presented with mildly reduced kidney function and nephrotic syndrome. Kidney biopsy revealed PGNMID with monoclonal deposits of IgG3 with kappa light chain restriction. Flow cytometry showed a significant CD38 plasma cell population in the peripheral blood in the absence of other signs of hematological malignancy. The patient was treated with a 6-month course of daratumumab, a monoclonal antibody targeting CD38. There was a significant reduction in proteinuria and normalization of kidney function. Based on positive experience with adults, daratumumab should also be studied in children with PGNMID.

• MeSH
• antigeny CD38 imunologie   analýza   MeSH
• biopsie MeSH
• imunoglobulin G * krev   MeSH
• ledviny patologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida * farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• mladiství MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• alkylační látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• autoprotilátky analýza   imunologie   MeSH
• biopsie metody   MeSH
• diuretika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresivní léčba metody   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kalcineurinu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nefrotický syndrom etiologie   MeSH
• paraneoplastické syndromy MeSH
• receptory pro fosfolipasy A2 analýza   imunologie   MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Background: Factor H-related protein 5 (FHR-5) is a member of the complement Factor H protein family. Due to the homology to Factor H, the main complement regulator of the alternative pathway, it may also be implicated in the pathomechanism of kidney diseases where Factor H and alternative pathway dysregulation play a role. Here, we report the first observational study on CFHR5 variations along with serum FHR-5 levels in immune complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) and C3 glomerulopathy (C3G) patients together with the clinical, genetic, complement, and follow-up data. Methods: A total of 120 patients with a histologically proven diagnosis of IC-MPGN/C3G were enrolled in the study. FHR-5 serum levels were measured in ELISA, the CFHR5 gene was analyzed by Sanger sequencing, and selected variants were studied as recombinant proteins in ELISA and surface plasmon resonance (SPR). Results: Eight exonic CFHR5 variations in 14 patients (12.6%) were observed. Serum FHR-5 levels were lower in patients compared to controls. Low serum FHR-5 concentration at presentation associated with better renal survival during the follow-up period; furthermore, it showed clear association with signs of complement overactivation and clinically meaningful clusters. Conclusions: Our observations raise the possibility that the FHR-5 protein plays a fine-tuning role in the pathogenesis of IC-MPGN/C3G.

• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• alely MeSH
• biologické markery * MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetická variace * MeSH
• imunokomplex imunologie   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• komplement C3 imunologie   MeSH
• komplement genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida krev   diagnóza   etiologie   mortalita   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• ROC křivka MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• určení symptomu MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy terapie   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida terapie   MeSH
• membranózní glomerulonefritida terapie   MeSH
• nefritida při lupus erythematodes terapie   MeSH
• nefrotický syndrom terapie   MeSH
• pediatrie MeSH
• rituximab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V kontextu s pokroky imunosupresivní terapie představuje v současnosti rekurence glomerulonefritid po transplantaci významnou příčinu dysfunkce štěpů negativně ovlivňující jejich dlouhodobé přežití. Výskyt rekurence se významně liší mezi primárními glomerulonefritidami, v závislosti na přítomnosti rizikových faktorů, době a způsobu sledování. V tomto přehledovém článku se věnujeme rekurenci fokálně segmentální glomerulosklerózy, membranoproliferativní glomerulonefritidy, membranózní nefritidy a IgA nefropatie, jejich incidenci, patogenezi, klinickým projevům, rizikovým faktorům a možnostem terapeutického ovlivnění rekurence. Bližší poznání etiopatogeneze rekurence primárních glomerulonefritid po transplantaci a dosavadní pokroky v léčbě primárních nefropatií mohou přispět k vypracování nových preventivních, diagnostických a terapeutických postupů.

In the context of advances in immunosuppressive therapy, the recurrence of glomerulonephritis after transplantation currently represents a significant cause of graft dysfunction which negatively influences graft survival. The incidence of recurrence varies depending on the type of primary glomerulonephritis, presence of risk factors, time and methodology of follow-up. This review article focuses on the recurrence of focal segmental glomerulosclerosis, membranoproliferative glomerulonephritis, membranous nephritis and IgA nephropathy. In particular, incidence, pathogenesis, clinical signs, risk factors and possibilities of therapeutic interventions of recurrent primary glomerulonephritis is discussed. Better understanding of the etiopathogenesis of primary glomerulonephritis recurrence after transplantation and up-to-date advancements in treatment of primary nephropathies may contribute to development of new prophylactic, diagnostic and therapeutic approaches.

• MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza patologie   terapie   MeSH
• IgA nefropatie patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida patologie   terapie   MeSH
• membranózní glomerulonefritida patologie   terapie   MeSH
• recidiva MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace ledvin * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Úvod: Od roku 2012, keď iniciatíva The Kidney Disease: Improving Global Outcomes publikovala prvé odporúčania pre manažment a liečbu glomerulárnych chorôb, došlo k enormnému pokroku v porozumení patogenézy, identifikácii nových diagnostických biomarkerov a liečbe týchto ochorení. Rituximab sa stal liečebnou možnosťou so sľubným efektom u pacientov s primárnymi chorobami glomerulov, čo potvrdzujú viaceré klinické štúdie, kde viedol k významnej redukcii proteinúrie a zníženiu incidencie relapsov základného ochorenia. V práci prezentujeme naše skúsenosti s liečbou rituximabom. Materiál a metódy: Retrospektívne sme analyzovali 9 pacientov s primárnou glomerulopatiou rezistentnou na štandardnú imunosupresívnu liečbu, u ktorých bol podaný rituximab ako rescue liečba. Vyhodnotili sme vplyv indukčnej liečby rituximabom na vývoj kvantitatívnej proteinúrie (KVPÚ). Výsledky: Vyhodnotením 24 hodinovej KVPÚ pred začatím liečby a po jej ukončení sme v našej skupine pacientov dokázali štatisticky signifikantný pokles KVPÚ ihneď po poslednej dávke rituximabu. Nezaznamenali sme významnú zmenu obličkových funkcií. Záver: Rituximab predstavuje účinnú alternatívu v terapeutických postupoch primárnych glomerulopatií, obzvlášť v prípadoch rezistencie na štandardnú imunosupresívnu liečbu, s čím sa stotožňujú aj nami prezentované klinické skúsenosti.

Introduction: Since 2012, when The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) initiative published the first recommendations for the management and treatment of glomerular diseases, there has been enormous progress in understanding pathogenesis, identifying new diagnostic biomarkers and treating these diseases. Rituximab had become a promisisng treatment option in patients with primary glomerular disease, as confirmed by several clinical studies, where it has led to a significant reduction in proteinuria and a reduction in the incidence of relapses of the underlying disease. In this work we present our experiences with rituximab treatment. Materials and methods: We retrospectively analyzed 9 patients with primary glomerulopathy resistant to srandard immunosuppressive therapy who received rituximab as rescue treatment. We evaluated the effect of rituximab induction treatment on the development of quantitative proteinuria. Results: By evaluating the 24-hour proteinuria before and after treatment, we demonstrated a statistically significant decrease in proteinuria in our group of patients immediately after the las dose of rituximab. We did not notice a significant change in renal function. Conclusion: Rituximab represents an effective alternative in the treatment of primary glomerulopathies, especially in cases of resistance to standard immunosuppressive therapy, which is shared by the clinical experience presented by us.

• Klíčová slova
• primární glomerulopatie,
• MeSH
• dospělí MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza * farmakoterapie   patologie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida * farmakoterapie   patologie   MeSH
• membranózní glomerulonefritida * farmakoterapie   patologie   MeSH
• proteinurie farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rituximab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• akutní poškození ledvin patofyziologie   MeSH
• amyloidóza klasifikace   patofyziologie   patologie   MeSH
• chronické selhání ledvin patofyziologie   MeSH
• histiocytóza patofyziologie   patologie   MeSH
• hypergamaglobulinemie komplikace   MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida imunologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• mnohočetný myelom patofyziologie   patologie   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu patologie   MeSH
• nefrotický syndrom patofyziologie   patologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Acquired or genetic abnormalities of the complement alternative pathway are the primary cause of C3glomerulopathy(C3G) but may occur in immune-complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) as well. Less is known about the presence and role of C4nephritic factor(C4NeF) which may stabilize the classical pathway C3-convertase. Our aim was to examine the presence of C4NeF and its connection with clinical features and with other pathogenic factors. RESULTS: One hunfe IC-MPGN/C3G patients were enrolled in the study. C4NeF activity was determined by hemolytic assay utilizing sensitized sheep erythrocytes. Seventeen patients were positive for C4NeF with lower prevalence of renal impairment and lower C4d level, and higher C3 nephritic factor (C3NeF) prevalence at time of diagnosis compared to C4NeF negative patients. Patients positive for both C3NeF and C4NeF had the lowest C3 levels and highest terminal pathway activation. End-stage renal disease did not develop in any of the C4NeF positive patients during follow-up period. Positivity to other complement autoantibodies (anti-C1q, anti-C3) was also linked to the presence of nephritic factors. Unsupervised, data-driven cluster analysis identified a group of patients with high prevalence of multiple complement autoantibodies, including C4NeF. CONCLUSIONS: In conclusion, C4NeF may be a possible cause of complement dysregulation in approximately 10-15% of IC-MPGN/C3G patients.

• MeSH
• autoprotilátky imunologie   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• komplement C3 nefritický faktor metabolismus   MeSH
• komplement metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida imunologie   metabolismus   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoci ledvin imunologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida * terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• antirenální glomerulonefritida epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• glomerulonefritida * imunologie   klasifikace   terapie   MeSH
• IgA nefropatie epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• membranózní glomerulonefritida epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• nefritida při lupus erythematodes epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH