Background: Factor H-related protein 5 (FHR-5) is a member of the complement Factor H protein family. Due to the homology to Factor H, the main complement regulator of the alternative pathway, it may also be implicated in the pathomechanism of kidney diseases where Factor H and alternative pathway dysregulation play a role. Here, we report the first observational study on CFHR5 variations along with serum FHR-5 levels in immune complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) and C3 glomerulopathy (C3G) patients together with the clinical, genetic, complement, and follow-up data. Methods: A total of 120 patients with a histologically proven diagnosis of IC-MPGN/C3G were enrolled in the study. FHR-5 serum levels were measured in ELISA, the CFHR5 gene was analyzed by Sanger sequencing, and selected variants were studied as recombinant proteins in ELISA and surface plasmon resonance (SPR). Results: Eight exonic CFHR5 variations in 14 patients (12.6%) were observed. Serum FHR-5 levels were lower in patients compared to controls. Low serum FHR-5 concentration at presentation associated with better renal survival during the follow-up period; furthermore, it showed clear association with signs of complement overactivation and clinically meaningful clusters. Conclusions: Our observations raise the possibility that the FHR-5 protein plays a fine-tuning role in the pathogenesis of IC-MPGN/C3G.
- MeSH
- aktivace komplementu MeSH
- alely MeSH
- biologické markery * MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetická variace * MeSH
- imunokomplex imunologie MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- komplement C3 imunologie MeSH
- komplement genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida krev diagnóza etiologie mortalita MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- náchylnost k nemoci MeSH
- prognóza MeSH
- ROC křivka MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- určení symptomu MeSH
- vyšetření funkce ledvin MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- ANCA-asociované vaskulitidy terapie MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida terapie MeSH
- membranózní glomerulonefritida terapie MeSH
- nefritida při lupus erythematodes terapie MeSH
- nefrotický syndrom terapie MeSH
- pediatrie MeSH
- rituximab * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V kontextu s pokroky imunosupresivní terapie představuje v současnosti rekurence glomerulonefritid po transplantaci významnou příčinu dysfunkce štěpů negativně ovlivňující jejich dlouhodobé přežití. Výskyt rekurence se významně liší mezi primárními glomerulonefritidami, v závislosti na přítomnosti rizikových faktorů, době a způsobu sledování. V tomto přehledovém článku se věnujeme rekurenci fokálně segmentální glomerulosklerózy, membranoproliferativní glomerulonefritidy, membranózní nefritidy a IgA nefropatie, jejich incidenci, patogenezi, klinickým projevům, rizikovým faktorům a možnostem terapeutického ovlivnění rekurence. Bližší poznání etiopatogeneze rekurence primárních glomerulonefritid po transplantaci a dosavadní pokroky v léčbě primárních nefropatií mohou přispět k vypracování nových preventivních, diagnostických a terapeutických postupů.
In the context of advances in immunosuppressive therapy, the recurrence of glomerulonephritis after transplantation currently represents a significant cause of graft dysfunction which negatively influences graft survival. The incidence of recurrence varies depending on the type of primary glomerulonephritis, presence of risk factors, time and methodology of follow-up. This review article focuses on the recurrence of focal segmental glomerulosclerosis, membranoproliferative glomerulonephritis, membranous nephritis and IgA nephropathy. In particular, incidence, pathogenesis, clinical signs, risk factors and possibilities of therapeutic interventions of recurrent primary glomerulonephritis is discussed. Better understanding of the etiopathogenesis of primary glomerulonephritis recurrence after transplantation and up-to-date advancements in treatment of primary nephropathies may contribute to development of new prophylactic, diagnostic and therapeutic approaches.
- MeSH
- fokálně segmentální glomeruloskleróza patologie terapie MeSH
- IgA nefropatie patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida patologie terapie MeSH
- membranózní glomerulonefritida patologie terapie MeSH
- recidiva MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Úvod: Od roku 2012, keď iniciatíva The Kidney Disease: Improving Global Outcomes publikovala prvé odporúčania pre manažment a liečbu glomerulárnych chorôb, došlo k enormnému pokroku v porozumení patogenézy, identifikácii nových diagnostických biomarkerov a liečbe týchto ochorení. Rituximab sa stal liečebnou možnosťou so sľubným efektom u pacientov s primárnymi chorobami glomerulov, čo potvrdzujú viaceré klinické štúdie, kde viedol k významnej redukcii proteinúrie a zníženiu incidencie relapsov základného ochorenia. V práci prezentujeme naše skúsenosti s liečbou rituximabom. Materiál a metódy: Retrospektívne sme analyzovali 9 pacientov s primárnou glomerulopatiou rezistentnou na štandardnú imunosupresívnu liečbu, u ktorých bol podaný rituximab ako rescue liečba. Vyhodnotili sme vplyv indukčnej liečby rituximabom na vývoj kvantitatívnej proteinúrie (KVPÚ). Výsledky: Vyhodnotením 24 hodinovej KVPÚ pred začatím liečby a po jej ukončení sme v našej skupine pacientov dokázali štatisticky signifikantný pokles KVPÚ ihneď po poslednej dávke rituximabu. Nezaznamenali sme významnú zmenu obličkových funkcií. Záver: Rituximab predstavuje účinnú alternatívu v terapeutických postupoch primárnych glomerulopatií, obzvlášť v prípadoch rezistencie na štandardnú imunosupresívnu liečbu, s čím sa stotožňujú aj nami prezentované klinické skúsenosti.
Introduction: Since 2012, when The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) initiative published the first recommendations for the management and treatment of glomerular diseases, there has been enormous progress in understanding pathogenesis, identifying new diagnostic biomarkers and treating these diseases. Rituximab had become a promisisng treatment option in patients with primary glomerular disease, as confirmed by several clinical studies, where it has led to a significant reduction in proteinuria and a reduction in the incidence of relapses of the underlying disease. In this work we present our experiences with rituximab treatment. Materials and methods: We retrospectively analyzed 9 patients with primary glomerulopathy resistant to srandard immunosuppressive therapy who received rituximab as rescue treatment. We evaluated the effect of rituximab induction treatment on the development of quantitative proteinuria. Results: By evaluating the 24-hour proteinuria before and after treatment, we demonstrated a statistically significant decrease in proteinuria in our group of patients immediately after the las dose of rituximab. We did not notice a significant change in renal function. Conclusion: Rituximab represents an effective alternative in the treatment of primary glomerulopathies, especially in cases of resistance to standard immunosuppressive therapy, which is shared by the clinical experience presented by us.
- Klíčová slova
- primární glomerulopatie,
- MeSH
- dospělí MeSH
- fokálně segmentální glomeruloskleróza * farmakoterapie patologie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida * farmakoterapie patologie MeSH
- membranózní glomerulonefritida * farmakoterapie patologie MeSH
- proteinurie farmakoterapie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rituximab * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- akutní poškození ledvin patofyziologie MeSH
- amyloidóza klasifikace patofyziologie patologie MeSH
- chronické selhání ledvin patofyziologie MeSH
- histiocytóza patofyziologie patologie MeSH
- hypergamaglobulinemie komplikace MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida imunologie patofyziologie patologie MeSH
- mnohočetný myelom patofyziologie patologie MeSH
- monoklonální gamapatie nejasného významu patologie MeSH
- nefrotický syndrom patofyziologie patologie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Acquired or genetic abnormalities of the complement alternative pathway are the primary cause of C3glomerulopathy(C3G) but may occur in immune-complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) as well. Less is known about the presence and role of C4nephritic factor(C4NeF) which may stabilize the classical pathway C3-convertase. Our aim was to examine the presence of C4NeF and its connection with clinical features and with other pathogenic factors. RESULTS: One hunfe IC-MPGN/C3G patients were enrolled in the study. C4NeF activity was determined by hemolytic assay utilizing sensitized sheep erythrocytes. Seventeen patients were positive for C4NeF with lower prevalence of renal impairment and lower C4d level, and higher C3 nephritic factor (C3NeF) prevalence at time of diagnosis compared to C4NeF negative patients. Patients positive for both C3NeF and C4NeF had the lowest C3 levels and highest terminal pathway activation. End-stage renal disease did not develop in any of the C4NeF positive patients during follow-up period. Positivity to other complement autoantibodies (anti-C1q, anti-C3) was also linked to the presence of nephritic factors. Unsupervised, data-driven cluster analysis identified a group of patients with high prevalence of multiple complement autoantibodies, including C4NeF. CONCLUSIONS: In conclusion, C4NeF may be a possible cause of complement dysregulation in approximately 10-15% of IC-MPGN/C3G patients.
- MeSH
- autoprotilátky imunologie metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- komplement C3 nefritický faktor metabolismus MeSH
- komplement metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida imunologie metabolismus MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nemoci ledvin imunologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- ANCA-asociované vaskulitidy epidemiologie etiologie terapie MeSH
- antirenální glomerulonefritida epidemiologie etiologie terapie MeSH
- fokálně segmentální glomeruloskleróza epidemiologie etiologie terapie MeSH
- glomerulonefritida * imunologie klasifikace terapie MeSH
- IgA nefropatie epidemiologie etiologie terapie MeSH
- imunosupresiva farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida epidemiologie etiologie terapie MeSH
- membranózní glomerulonefritida epidemiologie etiologie terapie MeSH
- nefritida při lupus erythematodes epidemiologie etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- bakteriální infekce * komplikace MeSH
- časové faktory MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- glomerulonefritida * diagnóza etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida diagnóza etiologie MeSH
- prognóza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- stafylokokové infekce komplikace MeSH
- streptokokové infekce komplikace MeSH
- virové nemoci * komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- akutní poškození ledvin * diagnóza etiologie MeSH
- akutní tubulární nekróza patologie MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- biopsie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- doxycyklin terapeutické užití MeSH
- glukokortikoidy * terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kreatinin krev MeSH
- ledviny patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- membranoproliferativní glomerulonefritida * diagnóza etiologie patologie farmakoterapie MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
