Diamond-Blackfan anemia (DBA) is a rare inherited erythroid aplasia diagnosed in early infancy in 90% of cases and the first human disease caused by mutations in ribosomal proteins (RP). Despite intensive research, there are still many unresolved issues concerning the pathophysiology of ribosomal dysfunction. We plan to evaluate 1) molecular pathogenesis, gene expression profiling and nucleolar disruption in DBA patients 2) eryptosis, ferroptosis, anti-oxidative defense, metabolism of red blood cells (RBC) and the effect of antioxidants on the erythroid differentiation program and mature RBC of DBA patients. In connection to patients' we will analyze 3) eryptosis, oxidative defense and iron metabolism in RPS19-deficient mice as well as the effect of erythropoiesis stimulating agents. We aim to find new diagnostic markers for more precise diagnosis of DBA and new effective treatment modalities as the current standard treatment approaches are limited and include only steroids, transfusions and bone marrow transplantation, all of which have serious side-effects including iron overload.

Diamondova-Blackfanova anémie (DBA) je vzácná vrozená aplázie erytropoézy manifestující se v 90% případů v prvním roce života. DBA je prvním onemocněním u člověka způsobeným mutacemi ribozomálních proteinů (RP). Přes intenzivní výzkum zůstává stále mnoho nevyřešených otázek týkajících se patofyziologie ribozomální dysfunkce. V rámci projektu je plánována analýza 1) molekulární patogeneze, genové exprese a abnormalit jadérek u DBA pacientů; 2) eryptózy, feroptózy, oxidačního stresu, metabolizmu erytrocytů a účinku antioxidantů na erytroidní diferenciaci a zralé erytrocyty. V souvislostech s nálezy u pacientů bude analyzována 3) eryptóza, oxidační stres a metabolizmus železa u DBA myšího modelu a současně efekt látek stimulujících erytropoézu. Cílem projektu je nalezení nových diagnostických markerů ke zpřesnění diagnostiky DBA a nových léčebných přístupů, protože současná standardní léčba zahrnující pouze steroidy, podávání transfuzí a transplantaci kostní dřeně je spojena s výraznými nežádoucími účinky včetně přetížení železem.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie genetika   MeSH
• erytrocyty metabolismus   MeSH
• exprese genu MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• oxidační stres MeSH
• ribozomy patologie   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• železo MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Alzheimer disease (AD) is a progressive brain disorder that damages and eventually destroys brain cells, leading to a loss of memory, thinking and other brain functions. Currently, AD is one of the major cause of death in developed countries and the only one of the top ten without a means to prevent, cure or significantly slow its progression. Therefore, the new therapeutic concepts are urgently needed to improve survival and quality of life for AD patients and families. Our previous work resulted in identification of novel selective nucleoside based inhibitors of MARK4 kinase, which has been implicated in development of AD pathology. Here we propose complex translational research leading to synthesis and validation of biological activities of MARK4 inhibitors under both in vitro and in vivo conditions using animal and human models of AD and identification of preclinical candidates for anti-Alzheimer drugs.

Alzheimerova choroba (AD) je progresivní mozkové onemocnění, které poškozuje a nakonec ničí mozkové buňky, což vede ke ztrátě paměti, myšlení a poškození dalších mozkových funkcí. V současné době je AD jednou z hlavních příčin úmrtí ve vyspělých zemích a jediná z první desítky nemocí, u které nemáme k dispozici prostředky na léčbu, prevenci nebo alespoň k významnému zpomalení progrese. Z těchto důvodů se intenzivně hledají nové terapeutické postupy pro zlepšení přežití a kvality života pacientů s AD a jejich rodin. Náš předchozí výzkum vedl k identifikaci nových selektivních nukleosidových inhibitorů MARK4 kinázy, která je zapojená v rozvoji patologie u AD. V předkládaném projektu navrhujeme komplexní translační výzkum vedoucí k syntéze a ověřování biologické aktivity syntetických inhibitorů MARK4 kinázy v in vitro anebo in vivo podmínkách s využitím zvířecích i lidských modelů AD a identifikaci preklinických kandidátů léčiv proti Alzheimerově chorobě.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• nukleosidy terapeutické užití   MeSH
• nukleotidy terapeutické užití   MeSH
• translační biomedicínský výzkum MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Catheter renal denervation (RDN) is one of the most dynamically developing system of cardiology in the last five years. Initial indications for the treatment of resistant hypertension have been extended to other research areas - sleep apnea syndrome, heart failure, insulin resistance, atrial fibrillation, ventricular tachycardia, and many others. Custom renal sympathetic innervation is involved not only in the regulation of renal function and homeostasis of circulating volume, but also in the regulation of blood pressure. The aim of the project is to compare the safety and effect of catheter renal denervation performance in laboratory animal (sheep) three technical ways, including verification of immunohistochemical reactivity nervi et vasa vasorum. Evaluation will be in 2 subjects of each of the three groups in the acute phase (48-72 h after procedure), in other experimental animals then at 6 months after the procedure.

Katetrizační renální denervace(RDN) je jedním z velmi dynamicky se rozvíjejících souborů kardiologie v posledních pěti letech. Původní indikace k léčbě rezistentní hypertenze byly rozšířeny o další výzkumné oblasti – syndrom spánkové apnoe, srdeční selhání, rezistence na inzulin, fibrilace síní, komorové tachykardie a řadu dalších. Vlastní renální sympatická inervace se podílí nejen na regulaci funkce ledvin, cirkulujícího objemu a homeostázy, ale i na regulaci krevního tlaku. Cílem projektu je srovnání bezpečnosti a efektu provedení katetrizační renální denervace u laboratorního zvířete (ovce) třemi technickými způsoby, včetně ověření imunohistochemické reaktivity nervi et vasa vasorum. Hodnocení proběhne u 2 subjektů každé ze 3 skupin v akutní fázi ( 48-72 hod po výkonu), u dalších experimentálních zvířat pak v 6. měsíci po výkonu.

• MeSH
• arteria renalis MeSH
• bezpečnost MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• katetrizační ablace MeSH
• ledviny MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• ovce MeSH
• sympatektomie metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurochirurgie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR