Penile squamous cell carcinoma (pSCC) is a rare tumour with a variable prognosis. More prognostic markers linked to mutational signatures and the tumour immune microenvironment are needed. A cohort made up of 165 invasive pSCC was retrospectively analysed using formalin-fixed, paraffin-embedded tumour tissue, focusing on tumour mutational burden (TMB), programmed death ligand 1 (PD-L1) expression, microsatellite instability (MSI), the number of tumour infiltrating lymphocytes (TILs) expressing cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4), HPV status determined by p16 immunohistochemistry, and several traditional histopathological variables. High TMB (>10 mut/Mb) was associated with high PD-L1 expression (TPS 50-100%), and HPV-negative status. High PD-L1 expression was linked to HPV negativity, a high number of intratumoural CTLA4+ cells, and brisk lymphocytic infiltrate. High TMB was a significant predictor of shorter overall survival (OS) in both univariate and multivariate analysis when using a median cut-off value of 4.3 mut/Mb, but not when using an arbitrary cut-off of 10 mut/Mb. Low CTLA4+ cell infiltration at the tumour invasion front was a marker of shorter OS and cancer-specific survival in both univariate and multivariate analysis. PD-L1 expression had no significant impact on prognosis. Only two cases were MSI high. The results support the hypothesis of two aetiological pathways in pSCC cancerogenesis: (1) SCC linked to HPV infection characterised by low TMB, less common PD-L1 expression, and a lower number of TILs; and (2) SCC linked to chronic inflammation leading to a high number of acquired mutations (high TMB), HPV negativity, increased neoantigen production (i.e., PD-L1), and high immune cell infiltration.
- MeSH
- antigen CTLA-4 MeSH
- antigeny CD274 metabolismus MeSH
- infekce papilomavirem * komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nádory penisu * genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- spinocelulární karcinom * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Nádory penisu patří mezi poměrně vzácná onkologická onemocnění se značně variabilní prognózou. Nejdůležitějším ukazatelem nádorově specifického přežití (cancer specific survival, CSS) je postižení regionálních lymfatických uzlin, které nemusí být při klinickém vyšetření či konvenčními zobrazovacími metodami identifikováno. Z toho důvodu jsou v současnosti zkoumány nové prognostické a terapeuticko-indikační markery dlaždicobuněčného karcinomu penisu (penile squamous cell carcinoma, SCC) na histologické, imunohistochemické a molekulární úrovni. Ačkoliv WHO klasifikuje pSCC na HPV-asociovaný a HPV-independentní, vliv HPV statutu na prognózu je podle řady studií a našich dat sporný. V naší studii byl zjištěn negativní prognostický vliv nádorového grade buddingu na celkové přežití (overall survival, OS) i CSS. Nádorový budding byl u SCC aso- ciován s metastatickým postižením regionálních lymfatických uzlin. Prognostický význam infiltrace imunitními buňkami u pSCC zkoumá jen málo relevantních studií. V naší studii byl řídký/chybějící lymfocytární lem signifikantně asociovaný s kratším OS i CSS. Mutovaný profil p53 koreluje s agresivním fenotypem a nepříznivou prognózou u mnoha typů nádorů včetně pSCC. V naší práci jsme potvrdili jeho negativní prognostický dopad na OS i CSS. Vysoká nádorová mutační nálož (tumor mutational burden, TMB) byla asociovaná s kratším OS, s vysokou expresí programmed death ligandu 1 (PD-L1) a HPV/p16 negativitou. Nález časté PD-L1 pozitivity u HPV-negativních nádorů s vysokým TMB ilustruje onkogenezi pSCC v souvislosti s chronickým zánětem, vysokým množstvím získaných mutací a produkcí neoantigenů (PD-L1) a činí z nemocných s HPV-independentními SCC kandidáty anti-PD-1/PD-L1 léčby. Popsané znaky, jako je nádorový budding, lymfocytární infiltrát a p53, korelují s přežitím významněji než pT stadium, histopatologický grade nebo morfologický subtyp karcinomu penisu.
Penile cancer is a relatively rare malignancy with a highly variable prognosis. The most important indicator of cancer specific survival (CSS) is the involvement of regional lymph nodes, which may not be identified during clinical examination or by conventional imaging methods. For that reason, new prognostic and therapeutic markers of penile squamous cell carcinoma (SCC) are currently being investigated at the histological, immunohistochemical and molecular level. Although the WHO classifies penile SCC into HPV-associated and HPV-independent, the prognostic impact of HPV status remains questionable according to several studies and our data. In our study, a negative prognostic effect of tumour grade budding on overall survival (OS) and CSS was found. Tumour budding has been associated with the metastatic involvement of regional lymph nodes in penile SCC. A few relevant studies have investigated the prognostic significance of immune cell infiltration in pSCC. In our study, a non-brisk/absent lymphocyte infiltrate was significantly associated with shorter OS and CSS. Mutated p53 profile correlates with aggressive phenotype and poor prognosis in many tumour types including penile SCC. Our data confirmed its negative prognostic impact on both OS and CSS. High tumour mutational burden (TMB) was associated with shorter OS, with high programmed death ligand 1 (PD-L1) expression and HPV/p16 negativity. The PD-L1 positivity enrichment in HPV-negative tumours harboring high TMB illustrates pSCC oncogenesis in association with chronic inflammation, high amount of acquired mutations, and neoantigen (PD-L1) production. This discovery suggests that patients with HPV-independent SCC could be suitable candidates for anti-PD-1/PD-L1 treatment. In summary, tumour budding, tumour lymphocytic infiltration and p53 show a stronger correlation with survival outcomes compared to factors such as pT stage, histopathological grade or morphological subtype in penile carcinoma.
- MeSH
- biologické markery * analýza MeSH
- infekce papilomavirem komplikace MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů patofyziologie MeSH
- mutace MeSH
- nádorový supresorový protein p53 škodlivé účinky MeSH
- nádory penisu * chirurgie diagnóza terapie MeSH
- prognóza * MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Prezentujeme kazuistiku 40letého pacienta s lézí na glans penis, primárně histologicky potvrzena jako penilní intraepiteliální neoplazie (PeIN). V první linii na sektorovém dermatovenerologickém pracovišti byla zvolena lokální terapie 5‐fluorouracilem. Následná opakovaná biopsie glandu histologicky prokazuje perzistenci PeIN. U pacienta byla provedena cirkumcize a parciální resurfacing glandu s použitím bukálního štěpu s dosažením příznivého kosmetického i funkčního efektu.
We present a case report of a 40 year old patient presenting with lession on glans penis. First biopsy histologically confirmed penile intraepithelial neoplasia (PeIN) associated with HPV p16. Local treatment with 5-fluorouracil provided by dermatologist was ineffective and another biopsy of glans penis again confirmed persistence of PeIN. The patient underwent a circumcision and partial glans resufacing using a buccal graft with favourable aesthetical and functional outcome.
- Klíčová slova
- resurfacing glandu,
- MeSH
- dospělí MeSH
- fluoruracil terapeutické užití MeSH
- infekce papilomavirem diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 16 patogenita MeSH
- nádory penisu * chirurgie diagnóza MeSH
- protinádorové antimetabolity MeSH
- transplantace kůže MeSH
- urologické chirurgické výkony u mužů MeSH
- zákroky plastické chirurgie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Penile squamous cell carcinoma (pSCC) is a rare malignancy with a slowly increasing incidence and variable prognosis. Regional lymph node involvement signifies poor prognosis but represents a late sign, and more prognostic markers for effective patient risk stratification are urgently needed. In this retrospective study, 152 tumour samples with formalin-fixed, paraffin-embedded tissue were analysed for traditional pathological variables, tumour budding, p53, p16, and mismatch repair proteins (MMR) immunohistochemistry. The density of tumour lymphocytic infiltrate was also determined, using subjective evaluation by two pathologists (brisk/non-brisk/absent) and also using the immunoscore method, which categorised the cohort into five immunoscore groups according to the number of CD3+ and CD8+ T-cells in both the tumour centre and tumour invasion front. Only one case (0.6%) was MMR-deficient. Tumour budding count ≥5 tumour buds/20× power field and non-brisk/absent lymphocytic infiltrate were significant negative predictors of both the overall survival (OS) and cancer-specific survival (CSS), whereas a low immunoscore was a significant marker of shorter OS but not CSS. Advanced pT stage (3+4) was a significant marker of shorter CSS but not OS. In the multivariate analysis, high-grade budding was a significant parameter if adjusted for the patient's age and associated variables, except for the pN stage. The lymphocytic infiltrate retained its prognostic significance if adjusted for age and associated variables. The negative prognostic significance of the previously described parameters (lymphatic, venous, and perineural invasion, regional lymph node metastasis, and p53 mutated profile) were confirmed in our study. Grade, histological subtype, and HPV status (as determined by p16 immunohistochemistry) showed, surprisingly, little or no prognostic significance.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin * chirurgie diagnóza terapie MeSH
- nádory močového měchýře * chirurgie diagnóza terapie MeSH
- nádory mužských pohlavních orgánů * chirurgie diagnóza terapie MeSH
- nádory penisu chirurgie diagnóza terapie MeSH
- nádory prostaty chirurgie diagnóza terapie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- staging nádorů metody MeSH
- testikulární nádory chirurgie diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- domácí ošetřování MeSH
- dospělí MeSH
- hojení ran MeSH
- lidé MeSH
- nádory penisu * patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Obdobně jako u testikulárních tumorů se i u penilních a skrotálních neoplazií zásadní změny udály ve WHO klasifikaci 2016. V této klasifikaci bylo zavedeno členění dlaždicobuněčných karcinomů do dvou hlavních skupin, na HPV – asociované a HPV – independentní. To zůstává nezměněno ve WHO klasifikaci 2022. Navíc přibyla kategorie dlaždicobuněčné karcinomy NOS, pro případy, u nichž se nepodaří určit HPV status. Nová WHO klasifikace již samostatně nerozpoznává jednotlivé varianty dlaždicobuněčných karcinomů (bazaloidní, papilárně bazaloidní, bradavičnatý (warty), bradavičnatě-bazaloidní, světlobuněčný a lymphoepithelioma- like karcinom jako varianty HPV-asociovaných tumorů a dlaždicobuněčný karcinom obvyklého typu, pseudohyperplastický, pseudoglandulární, verukózní karcinom, carcinoma cunniculatum, papilární, adenoskvamózní, sarkomatoidní a smíšený karcinom jako varianty HPV – independentních karcinomů). Tyto morfologické varianty se nyní nazývají subtypy. Některé subtypy byly zařazeny do morfologického spektra jiných subtypů. Bazaloidně-papilární subtyp nyní patří do skupiny bazaloidního dlaždicobuněčného karcinomu, bradavičnatě-bazaloidní subtyp do skupiny bradavičnatého karcinomu a carcinoma cunniculatum se nyní uznává jako součást morfologického spektra verukózního karcinomu. Pseudohyperplastický a smíšený subtyp byl z klasifikace eliminován. Adenoskvamózní karcinom je nyní nazýván adenoskvamózní a mukoepidermoidní karcinom a je uznáván jako samostatná jednotka. Rovněž prekurzorové dlaždicobuněčné léze prošly výraznými změnami ve WHO klasifikaci 2016 a v současné klasifikaci zůstávají nezměněny. Terminologie pro HPV-indukované léze byla unifikovaná na low grade skvamózní intraepiteliální léze (LSIL) a high grade skvamózní intraepiteliální léze (HSIL). Toto dělení platí pro HPV – indukované léze celé anogenitální oblasti, tj. penisu, anu, perianu, vulvy, vaginy a děložního cervixu. LSIL se dále subtypizuje na condyloma accuminatum a (penilní) intraepiteliální neoplazii 1. stupně (PeIN1), HSIL se dále dělí na PeIN2 a PeIN3. HPV–independentní prekurzorové léze se na penisu nazývají diferencované penilní intraepiteliální neoplazie (dPeIN) a jsou identické obdobným lézím na vulvě (dVIN).
Similarly to testicular tumors, key changes on penile and scrotal neoplasia were incorporated into WHO classification 2016. Therein, penile squamous cell carcinomas were divided into two groups based on the pathogenesis, namely HPV–associated and HPV–independent. This remains unchanged in WHO classification 2022. For those carcinomas where HPV status can not be determined, a category of squamous cell carcinoma NOS was added. Variants of squamous cell carcinoma, namely basaloid, papillary-basaloid, warty, warty-basaloid, clear cell and lymphoepithelioma-like carcinomas are not recognized as distinctive variants of HPV-associated group anymore. Similarly, squamous cell carcinoma, usual type, pseudohyperplastic, pseudoglandular, verrucous carcinoma, carcinoma cunniculatum, papillary, adenosquamous, sarcomatoid and mixed carcinoma are no more not recognized as distinctive variants of HPV–independent carcinomas. Instead, these variants are now called subtypes. Some previously distinct subtypes now belong to the morphological spectrum of other subtypes. Basaloid-papillary subtype belongs to basaloid squamous cell carcinoma and carcinoma cunniculatum is currently recognized as morphological variation of verrucous carcinoma. Pseudohyperplastic and mixed subtypes were removed from the classification. Adenosquamous carcinoma is currently termed adenosquamous and mucoepidermoid carcinoma and represents distinct entity. Precursor lesions of squamous cell carcinoma underwent substantial modifications in the WHO classification 2016 as well, and remain unchanged in WHO classification 2022. Terminology for HPV – induced lesions have been unified to low grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) and high grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). This classification applies to the whole anogenital area, including penis, anus, perianal region, vulva, vagina and uterine cervix. LSIL is further divided to condyloma accuminatum and (penile) intraepithelial neoplasia grade 1 (PeIN1), HSIL is divided to PeIN2 and PeIN3. Penile HPV-independent precursor lesions are named differrentiated penile intraepitelial neoplasia (dPeIN) and are identical to analogous lesions on vulva.
- Klíčová slova
- WHO klasifikace 2022,
- MeSH
- lidé MeSH
- nádory penisu * klasifikace MeSH
- skrotum patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Soft tumors of the penis are extremely rare in childhood and adolescence. Because there are no guidelines, each such case raises embarrassment over the extent and degree of aggressiveness of the diagnostic and therapeutic procedures. Herein, we describe a case of a teenager with a penile myointimoma along with a review of the literature. So far, only 10 cases have been reported in this age group. CASE PRESENTATION: The 15-year-old boy presented with a 6-months history of a slowly growing, palpable firm nodule in glans penis. Physical examination revealed a palpable, well circumscribed, firm, whitish painless mass, around 1 cm in diameter within the glans. Ultrasound revealed hypoechogenic, hypoperfused poorly defined area inside the glans. MRI did not confirm any other pathologic mass inside the glans and corpora cavernosa. An excisional biopsy was performed; its immunohistological features indicated myointimoma. DISCUSSION AND CONCLUSION: Given the rarity of this benign entity, the main importance is to distinguish myointioma from more clinically aggressive neoplasms. The key to a correct diagnosis is a careful histological examination, including immunohistochemistry. Local excision is safe and effective treatment modality.
- MeSH
- biopsie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nádory penisu * diagnostické zobrazování chirurgie MeSH
- penis diagnostické zobrazování chirurgie patologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
PURPOSE: To compare Cancer-specific mortality (CSM) in patients with Squamous cell carcinoma (SCC) vs. non-SCC penile cancer, since survival outcomes may differ between histological subtypes. METHODS: Within the Surveillance, Epidemiology and End Results database (2004-2016), penile cancer patients of all stages were identified. Temporal trend analyses, cumulative incidence and Kaplan-Meier plots, multivariable Cox regression and Fine and Gray competing-risks regression analyses tested for CSM differences between non-SCC vs. SCC penile cancer patients. RESULTS: Of 4,120 eligible penile cancer patients, 123 (3%) harbored non-SCC vs. 4,027 (97%) SCC. Of all non-SCC patients, 51 (41%) harbored melanomas, 42 (34%) basal cell carcinomas, 10 (8%) adenocarcinomas, eight (6.5%) skin appendage malignancies, six (5%) epithelial cell neoplasms, two (1.5%) neuroendocrine tumors, two (1.5%) lymphomas, two (1.5%) sarcomas. Stage at presentation differed between non-SCC vs. SCC. In temporal trend analyses, non-SCC diagnoses neither decreased nor increased over time (p > 0.05). After stratification according to localized, locally advanced, and metastatic stage, no CSM differences were observed between non-SCC vs. SCC, with 5-year survival rates of 11 vs 11% (p = 0.9) for localized, 33 vs. 37% (p = 0.4) for locally advanced, and 1-year survival rates of 37 vs. 53% (p = 0.9) for metastatic penile cancer, respectively. After propensity score matching for patient and tumor characteristics and additional multivariable adjustment, no CSM differences between non-SCC vs. SCC were observed. CONCLUSION: Non-SCC penile cancer is rare. Although exceptions exist, on average, non-SCC penile cancer has comparable CSM as SCC penile cancer patients, after stratification for localized, locally invasive, and metastatic disease.
- MeSH
- adenokarcinom * MeSH
- incidence MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory penisu * epidemiologie MeSH
- spinocelulární karcinom * epidemiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
