Neurofibromatosis type 2 (NF-2) is a dominantly inherited genetic disorder that results from variants in the tumor suppressor gene, neurofibromin 2 (NF2). Here, we report the generation of a conditional zebrafish model of neurofibromatosis established by inducible genetic knockout of nf2a/b, the zebrafish homologs of human NF2. Analysis of nf2a and nf2b expression revealed ubiquitous expression of nf2b in the early embryo, with overlapping expression in the neural crest and its derivatives and in the cranial mesenchyme. In contrast, nf2a displayed lower expression levels. Induction of nf2a/b knockout at early stages increased the proliferation of larval Schwann cells and meningeal fibroblasts. Subsequently, in adult zebrafish, nf2a/b knockout triggered the development of a spectrum of tumors, including vestibular Schwannomas, spinal Schwannomas, meningiomas and retinal hamartomas, mirroring the tumor manifestations observed in patients with NF-2. Collectively, these findings highlight the generation of a novel zebrafish model that mimics the complexities of the human NF-2 disorder. Consequently, this model holds significant potential for facilitating therapeutic screening and elucidating key driver genes implicated in NF-2 onset.
- MeSH
- dánio pruhované * genetika embryologie MeSH
- geneticky modifikovaná zvířata MeSH
- genový knockout * MeSH
- larva metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech * MeSH
- neurofibromatóza 2 genetika patologie metabolismus MeSH
- neurofibromatózy genetika patologie metabolismus MeSH
- neurofibromin 2 * genetika metabolismus nedostatek MeSH
- proliferace buněk MeSH
- proteiny dánia pruhovaného * genetika metabolismus nedostatek MeSH
- Schwannovy buňky metabolismus patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Juvenile myelomonocytic leukaemia (JMML) is characterized by gene variants that deregulate the RAS signalling pathway. Children with neurofibromatosis type 1 (NF-1) carry a defective NF1 allele in the germline and are predisposed to JMML, which presumably requires somatic inactivation of the NF1 wild-type allele. Here we examined the two-hit concept in leukaemic cells of 25 patients with JMML and NF-1. Ten patients with JMML/NF-1 exhibited a NF1 loss-of-function variant in combination with uniparental disomy of the 17q arm. Five had NF1 microdeletions combined with a pathogenic NF1 variant and nine carried two compound-heterozygous NF1 variants. We also examined 16 patients without clinical signs of NF-1 and no variation in the JMML-associated driver genes PTPN11, KRAS, NRAS or CBL (JMML-5neg) and identified eight patients with NF1 variants. Three patients had microdeletions combined with hemizygous NF1 variants, three had compound-heterozygous NF1 variants and two had heterozygous NF1 variants. In addition, we found a high incidence of secondary ASXL1 and/or SETBP1 variants in both groups. We conclude that the clinical diagnosis of JMML/NF-1 reliably indicates a NF1-driven JMML subtype, and that careful NF1 analysis should be included in the genetic workup of JMML even in the absence of clinical evidence of NF-1.
Extra‐axiální nádory vycházejí z tkání zevně od pia mater (z arachnoidey, dury mater nebo kosti) a jsou anatomicky oddělené od parenchymu centrální nervové soustavy. Z patologického hlediska představují tyto nádory různorodou skupinu lézí s proměnlivými morfologickými, biologickými, genetickými a klinickými charakteristikami. Taktéž patří do širokého spektra histopatologických podskupin v současné 5. edici WHO klasifikace nádorů CNS. Tento článek poskytuje stručný přehled o spektru těchto nádorů, jejich genetice a úskalích v diferenciální diagnostice. Hlavní důraz je kladen na meningiomy, nádory kraniálních a paraspinálních nervů, ne‐meningoteliální mezenchymální nádory, sekundární nádory mozkových plen a pseudotumory mozkových plen.
Extra-axial tumors originate from tissues outside the pia mater (arachnoid, dura mater, bone), distinct anatomically from the central nervous system parenchyma. Pathologically, these tumors comprise a diverse range of lesions with varying morphological, biological, genetic, and clinical characteristics. They are classified into numerous histopathological subgroups in the latest 5th edition of the WHO classification of CNS tumors. This article offers a concise overview of these tumors, exploring their genetic aspects and addressing key considerations in differential diagnosis. Emphasis is placed on meningiomas, cranial and paraspinal nerve tumors, non-meningothelial mesenchymal tumors, secondary meningeal tumors, and meningeal pseudotumors.
- MeSH
- cauda equina patologie MeSH
- hemangioblastom genetika patologie MeSH
- hemangiopericytom genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- melanom patologie MeSH
- meningeální nádory genetika patologie MeSH
- meningy patologie MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory centrálního nervového systému * genetika patologie MeSH
- neurilemom genetika patologie MeSH
- neuroendokrinní nádory genetika patologie MeSH
- neurofibrom genetika patologie MeSH
- sekundární malignity patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Neurofibroma of the scrotum is a very uncommon benign neoplasm, specifically when it affects teenagers and is not associated with neurofibromatosis type I. To the best of our knowledge, only a couple of cases of neurofibroma in children have been documented. Here, we report a case study of a 17-year-old boy who had a giant scrotal lump for ten years masquerading clinically as filariasis. A provisional diagnosis of benign nerve sheath neoplasm was made based on cytology findings. The lump was surgically removed from the patient, and a histopathological and immunohistochemistry examination established the diagnosis of neurofibroma. The combined clinical, preoperative cytological, histological, and immunohistochemistry findings were not presented in the literature in any of the formerly documented cases of scrotal neurofibroma. The current case expands the spectrum of differential diagnoses for scrotal tumours that clinicians have previously observed.
- MeSH
- dítě MeSH
- filarióza * diagnóza komplikace patologie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nádory mužských pohlavních orgánů * diagnóza chirurgie komplikace MeSH
- nematodózy * komplikace patologie MeSH
- neurofibrom * diagnóza patologie chirurgie MeSH
- neurofibromatóza 1 * komplikace patologie MeSH
- skrotum patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Cieľ: Objasniť možnosti a úlohu zobrazovania zadného segmentu oka u pacientov s diagnózou neurofibromatózy typu 1 (NF1) a poukázať na výskyt prejavov tohto ochorenia u detskej populácie na Slovensku. Materiál a metodika: Donedávna sa očné konzíliá pri pacientoch s NF1 obmedzovali najmä na observáciu Lischových uzlíkov dúhovky a výskytu gliómu zrakového nervu. Rozvoj zobrazovacích možností však umožňuje skúmať a popisovať nové zistenia o očných prejavoch tohto ochorenia. Od októbra 2020 do novembra 2021 sme na našej klinike vyšetrili predný aj zadný segment 76 očí (38 detí – 12 chlapcov a 26 dievčat) s geneticky potvrdenou mutáciou génu NF1. Vek pacientov bol 4–18 rokov. Na prednom segmente sa kontrolovala prítomnosť Lischových uzlíkov biomikroskopicky štrbinovou lampou. Na zadnom segmente sa kontrolovala prítomnosť choroidálnych nodulov rôznymi zobrazovacími metódami – fundus kamerou, infračervenou konfokálnou selektívnou laserovou oftalmoskopiou, MultiColor zobrazením, OCT a OCT angiografiou. Všetci pacienti mali realizovanú magnetickú rezonanciu pre možné zistenie gliómu zrakového nervu za účelom diagnos tiky. Sledovali sme koreláciu medzi vekom pacienta, prítomnosťou Lischových uzlíkov a prítomnosťou choroidálnych nodulov. Osem pacien tov malo zároveň iné prejavy ochorenia – gliómy zrakového nervu či mikrovaskulárne zmeny (tzv. „corskscrew“ cievy). Výsledky: Z celkového počtu 38 pacientov boli Lischove uzlíky dúhovky prítomné u 20 pacientov (53 %) a choroidálne noduly u 24 pacientov (63 %). Nebola zistená žiadna pozitívna korelácia medzi prítomnosťou týchto dvoch prejavov v rámci jedného pacienta, či oka, avšak je zrejmá korelácia medzi prítomnosťou choroidálnych nodulov a vekom pacienta. Záver: Z výsledkov možno vyvodiť, že donedávna neznámy očný prejav neurofibromatózy typu 1, choroidálny nodul, má aj u detskej populá cie vyšší výskyt ako Lischove uzlíky a je možné ho jednoducho zobraziť pomocou rôznych zobrazovacích modalít. Dôležité bude zaradiť sledo vanie tohto nálezu medzi štandardné kontroly očných nálezov pri NF1 a veľmi zaujímavé bude korelovať tento nález s presnou mutáciou NF1
Aim: To clarify the possibilities and role of posterior segment imaging in patients with neurofibromatosis type I (NF1), and to show the prevalence of this disease in the pediatric population in Slovakia. Material and methods: Until recently, ophthalmologic consultations in patients with NF1 were limited mainly to the observation of Lisch nodules of the iris and the presence of optic nerve glioma. However, advances in imaging capabilities have made it possible to investigate and describe new f indings concerning the ocular manifestations of this disease. Between October 2020 and November 2021, we examined the anterior and posterior segment of 76 eyes (38 children – 12 boys and 26 girls) with genetically confirmed NF1 gene mutation at our clinic. The age of the patients ranged from 4 to 18 years. The anterior segment was checked for the presence of Lisch nodules biomicroscopically with a slit lamp. On the posterior segment, the presence of choroidal nodules was checked by various imaging methods – fundus camera, infrared confocal selective laser ophthalmoscopy, MultiColor imaging, OCT, and OCT angiography. All the patients had magnetic resonance imaging performed in order to detect potential optic nerve gliomas for the purpose of diagnosis. We observed the correlation between the patients’ age, presence of Lisch nodules and the presence of choroidal nodules. Eight patients also had other manifestations of the disease – optic nerve gliomas or microvascular changes (so-called “corkscrew” vessels). Results: Out of 38 patients, Lisch iris nodules were present in 20 patients (53%) and choroidal nodules in 24 patients (63%). There was no positive correlation between the presence of these two manifestations within the same patient or eye, but there is a clear correlation between the presence of choroidal nodules and patient age. Conclusion: The results suggest that a previously unknown ocular manifestation of neurofibromatosis type I, namely choroidal nodules, has a higher prevalence than Lisch nodules also in the pediatric population and can be easily visualized using various imaging modalities. It will be important to include follow-up observation of this finding among the standard controls for ocular findings in NF1, and it will be very interesting to correlate this f inding with the exact NF1 mutation
- Klíčová slova
- Lischovy uzly, choroidální noduly,
- MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- multimodální zobrazování klasifikace metody MeSH
- nemoci retiny diagnostické zobrazování diagnóza klasifikace patologie MeSH
- neurofibromatóza 1 * diagnostické zobrazování diagnóza komplikace MeSH
- oční nemoci * diagnostické zobrazování diagnóza klasifikace patologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- zadní segment oční diagnostické zobrazování patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- MeSH
- abnormality ústního a čelistního systému diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- neurofibromatóza 1 * diagnóza terapie MeSH
- vzácné nemoci diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- abnormality ústního a čelistního systému diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- neurofibromatóza 2 * diagnóza terapie MeSH
- vzácné nemoci diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
This article presents 2 cases of TFG::MET-rearranged mesenchymal tumor, an extremely rare molecular subset among an emerging group of mesenchymal neoplasms with kinase gene (NTRK, BRAF, RET and others) alterations. Both tumors were congenital, occurred in female patients and presented as huge masses on the trunk and thigh, measuring 18 and 20 cm in the largest dimension. Both cases showed identical areas with a distinctive triphasic morphology resembling fibrous hamartoma of infancy (FHI), consisting of haphazardly arranged ovoid to spindled cells traversed by variably cellular and hyalinized fascicles admixed with (most likely non-neoplastic) adipose tissue. In other areas, a high-grade infantile fibrosarcoma/malignant peripheral nerve sheath tumor-like (IFS/MPNST-like) morphology was present in both cases. While the first case co-expressed CD34 and S100 protein, the other case did not. When combined with the three previously reported MET-rearranged cases (of which two harbored TFG::MET fusion), 3/5 and 3/4 of MET-rearranged and TFG::MET fusion-associated tumors, respectively exhibited similar triphasic FHI-like low-grade morphology. This points toward the existence of a relatively distinct morphological subset among kinase-fusion-associated tumors which seems to be strongly associated with MET fusions. It seems some of these low-grade cases may transform into a high-grade variant with IFS/MPNST-like morphology as has been observed in other tumors with kinase gene fusions. While most cases seem to follow an indolent clinical course, the recognition of these tumors is clinically relevant as MET tyrosine kinase inhibitors might represent an effective treatment option for clinically aggressive or unresectable cases.
- MeSH
- fibrosarkom * genetika MeSH
- fúze genů MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádory kůže * MeSH
- nádory měkkých tkání * genetika patologie MeSH
- nádory z pojivové a měkké tkáně * MeSH
- neurofibrosarkom * MeSH
- proteiny genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- apendektomie metody MeSH
- kolektomie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetné endokrinní neoplazie diagnóza klasifikace patologie MeSH
- nádory apendixu diagnóza klasifikace MeSH
- neuroendokrinní nádory * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- neurofibromatóza 1 * diagnóza farmakoterapie genetika komplikace MeSH
- von Hippelova-Lindauova nemoc diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody MeSH
- nádory páteře chirurgie diagnóza MeSH
- neurochirurgické výkony metody MeSH
- neurofibrom * chirurgie diagnóza MeSH
- roboticky asistované výkony * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
