estrogenic activity
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Osteoporóza představuje jedno z populačně nejzávažnějších onemocnění moderní společnosti a jeho léčba vyčerpává značnou část rozpočtu zdravotnictví. Musí být proto racionální a řádně zdůvodněná. Jejím základem je aktivizace pacienta, zdravý životní styl s dostatkem přiměřeného pohybu a zdravou výživou s dostatkem vápníku a vitaminu D. Suplementace těchto dvou přípravků je obvykle nezbytná. Kauzální léčbou primární postmenopauzální osteoporózy je hormonální suplementace, především estrogenní. K velmi účinným způsobům léčby patří bisfosfonáty, selektivní modulátory estrogenních receptorů a kalcitonin. Perspektivní budou stimulátory novotvorby (parathormon, stroncium) a růstové faktory. Nedořešená je otázky délky nezbytné léčby.
Osteoporosis represents a large problem in health care, both from the medical social and economic point of view. The first and very important step in its therapy is the -activation of patient- in the sense of a healthy life style, appropriate physical activity and an increase of calcium in their diet. The supplementation of calcium and vitamin D is a very important first step in the therapy. For primary postmenopausal osteoporosis hormonal supplementation (estrogen) is usually the best solution. Bisphosphonates, calcitonin and selective estrogen receptor modulators are very important drugs for osteoporosis treatment. Stimulation of osteosynthesis by PTH or stroncium is a possible future therapy. The duration of therapy is still an open-ended question.
Cíl studie: Přehledový článek o roli neuroaktivních a neuroprotektivních steroidů v lidském těhotenství. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 1. lékařské fakulty UK a Všeobecné fakultní nemocnice, Praha. Závěr: Porod je multifaktoriální proces. Bylo zkoumáno již mnoho mechanismů iniciace porodu. Hladina estrogenů vzrůstá ke konci těhotenství, což pravděpodobně způsobuje zvýšená aktivita fetálních nadledvin. Tato zóna je stimulována postupným zvyšováním produkce placentárního kortikoliberinu, což způsobuje nadměrnou produkci konjugovaného 3ß-hydroxy-5-en-steroidů, které jsou transportovány cirkulací do placenty a následně metabolizovány na aktivní hormony. Některé metabolity progesteronu pravděpodobně působí v těhotenství udržováním modulace ligandů iontových kanálů v CNS a periferii. Otázkou v této studii bylo, jestli katabolismus těhotenství udržujících metabolitů progesteronu urychluje podobně jako estrogeny.
Objective: Review of the physiological role of neuroactive and neuroprotective steroids in human pregnancy. Design: A review article. Setting: Gynecological-Obstetrical Clinic, 1st Medical Facult, Charles University and General Hospital, Prague. Conclusion: Human parturition is a multi-factorial process. Various mechanisms related to the onset of labor were suggested. Estrogens show accelerating increase in late pregnancy, which probably reflect the increasing activity of fetal zone of the fetal adrenal. This zone is stimulated by progressive increase of placental CRH resulting in excessive production of conjugated 3ß-hydroxy-5-en-steroids, which are transported by circulation to placenta and further metabolized to active hormones. Some progesterone metabolites probably participate in pregnancy sustaining via modulation of ligand-gated ion channels in the CNS and periphery. In this review, the question was addressed whether the catabolism of pregnancy sustaining progesterone metabolites accelerate like the estrogen formation.
Osteoporóza je závažné onemocnění charakterizované vysokou morbiditou a mortalitou v důsledku atraumatických fraktur. Kromě vlivu vnějšího prostředí se v patogeneze osteoporózy uplatňují faktory vnitřní (hormonální nerovnováha a genetické pozadí). Článek podává přehled kandidátních genů pro osteoporózu, které klasifikuje podle metabolických okruhů regulujících minerální denzitu nebo kvalitu kosti (okruh estrogenní, RANKL/RANK/OPG, mevalonátový, okruh Wnt, geny pro kolagen a vitamin D). Zabývá se také perspektivou praktického využití farmakogenetiky (identifikace jednotlivých kandidátních genů pomocí PCR) nebo farmakogenomiky (plošné měření škály genů pomocí GWAS) při výběru optimální léčby osteoporózy. Potencionálními prediktory odpovědi na antiresorpční léčbu jsou geny pro ER, FDPS, Cyp19A1, VDR, Col 1A1 a gen pro signalizaci Wnt. Polymorfizmy genů CYP2C, ale také FDPS mohou naopak identifikovat nemocné s vysokým rizikem nežádoucí odpovědi na bisfosfonáty (osteonekróza čelisti). Limitujícím faktorem výzkumu genetiky osteoporózy je nedostatečný konsenzus výsledků asociačních studií. Vysvětlení kontroverzních výsledků lze hledat v rozdílných metodických přístupech (rozsah a homogenita souboru, etnické rozdíly nebo vazebná nerovnováha mezi geny). Klíčovým úskalím asociačních studií je nízká variabilita (7-10 %) kostních fenotypů, které souvisí se zkoumaným genem. Nicméně identifikace nových genů a ověřování jejich asociace s kostními parametry oběma metodami zůstává velkou výzvou s cílem optimalizace prevence a léčby osteoporózy.
Osteoporosis is a serious disease characterized by high morbidity and mortality due to atraumatic fractures. In pathogenesis of osteoporosis, except environment, internal factors, such as hormonal dysbalance and genetic background, are also in play. In this review, candidate genes for osteoporosis are classified accorging to metabolic or hormonal pathways, which regulate bone mineral density/and or quality (estrogen, RANKL/RANK/OPG, mevalonate, Wnt circuit, genes for collagen and vitamin D). Authors discuss the perspectives of practical utilization of pharmacogenetics (identification of single candidate genes using PCR) or pharmacogenomics (using genome wide association studies) in choise of optimal treatment of osteoporosis. Potentional predictors of effectivity of antiresorption therapy are genes ER, FDPS, Cyp19A1, VDR, Col1A1 and gene of Wnt pathway. Moreover, polymorphisms of CYP2C gene, but also FDPS may identify patients with high risk of undesirable effects of bisphosphonates (osteonecrosis of jaw). Unfortunately, results of the most association studies has not been confirmed by other investigators. The controversial results could be explained by different methodic approches in individual studies (different sample size, homogenity of investigated groups, ethnic differences or linkage disquilibrium between genes). Key cliff of association studies is low variability (7-10 %) of bone phenotypes associated with investigated genes. Nevertheless, identification of new genes and verification their association with bone denzity and/or quality using both PCR and genome wide association studies remain to be a great challenge targeting optimal prevention and treatment of osteoporosis.
- MeSH
- bisfosfonáty terapeutické užití MeSH
- estrogeny fyziologie genetika MeSH
- farmakogenetika * MeSH
- fenotyp MeSH
- kalcitonin genetika MeSH
- kostní denzita genetika MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK genetika MeSH
- osteoporóza * genetika MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- remodelace kosti * genetika MeSH
- signální dráha Wnt genetika MeSH
- vitamin D MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Osteoporóza je závažný zdravotnický problém způsobující každoročně milióny zlomenin u nemocných na celém světě. Indikace k terapii v současné době vyplývá z měření kostní denzity pomocí denzitometru nebo z přítomnosti typické osteoporotické zlomeniny v anamnéze pacienta. Objevují se další možné rozhodovací algoritmy k indikaci terapie (FRAX™). Současná terapie sestává z nefarmakologické a farmakologické části, které se nezbytně doplňují. Farmakologickou terapii lze rozdělit na principiálně dvě skupiny – antikatabolickou a osteoanabolickou. Finančně náročná terapie by měla být vyhrazena pro nejtěžší skupiny pacientů s manifestovanou osteoporózou.
Osteoporosis is valid medical problem implicated millions fractures of sicks in the whole world. Currently indications to therapy result from bone density measured by densitometry or result from presence of typical osteoporotic fracture in patient´s anamnesis too. Next decision- making algorithms are detected to indicate therapy (FRAX™). Current therapy consists of non-pharmacological and pharmacological parts, which are complemented necessarily. The pharmacological therapy can be divided into two groups on principle – anticatabolic and osteoanabolic. Financially exacting therapy would be reserved for hardest groups of patiens with manifested osteoporosis.
- Klíčová slova
- raloxifen, stroncium ranelát,
- MeSH
- bisfosfonáty terapeutické užití MeSH
- denosumab MeSH
- estrogeny terapeutické užití MeSH
- fraktury kostí diagnóza etiologie komplikace MeSH
- kalcitonin terapeutické užití MeSH
- kostní denzita MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- organokovové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- osteoporóza diagnóza komplikace terapie MeSH
- parathormon analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- rizikové faktory MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů terapeutické užití MeSH
- stroncium terapeutické užití MeSH
- teriparatid MeSH
- vápník dietní terapeutické užití MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Osteoporóza je závažný zdravotnický problém způsobující každoročně miliony zlomenin u nemocných na celém světě. Indikace k terapii v současné době vyplývá z měření kostní denzity pomocí denzitometru nebo z přítomnosti typické osteoporotické zlomeniny v anamnéze pacienta. Objevují se další možné rozhodovací algoritmy k indikaci terapie (FRAX™). Současná terapie sestává z nefarmakologické a farmakologické části, které se nezbytně doplňují. Farmakologickou terapii lze rozdělit na principiálně dvě skupiny – antikatabolickou a osteoanabolickou. Finančně náročná terapie by měla být vyhrazena pro nejtěžší skupiny pacientů s manifestovanou osteoporózou.
Osteoporosis is valid medical problem implicated millions fractures of sicks in the whole world. Currently indications to therapy result from bone density measured by densitometry or result from presence of typical osteoporotic fracture in patient´s anamnesis too. Next decision-making algorithms are detected to indicate therapy (FRAX™). Current therapy consists of non-pharmacological and pharmacological parts, which are complemented necessarily. The pharmacological therapy can be divided into two groups on principle – anticatabolic and osteoanabolic. Financially exacting therapy would be reserved for hardest groups of patiens with manifested osteoporosis.
- Klíčová slova
- raloxifen, stroncium ranelát,
- MeSH
- bisfosfonáty terapeutické užití MeSH
- estrogeny terapeutické užití MeSH
- fraktury kostí diagnóza etiologie komplikace MeSH
- kalcitonin terapeutické užití MeSH
- kostní denzita MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- organokovové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- osteoporóza diagnóza komplikace terapie MeSH
- parathormon analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- rizikové faktory MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů terapeutické užití MeSH
- stroncium terapeutické užití MeSH
- teriparatid MeSH
- vápník dietní terapeutické užití MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- bisfosfonáty aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- estrogeny kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kalcitonin farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK farmakologie terapeutické užití MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- organokovové sloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- osteoporóza * farmakoterapie terapie MeSH
- parathormon analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- selektivní modulátory estrogenních receptorů klasifikace terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- thiofeny farmakologie terapeutické užití MeSH
- vápník aplikace a dávkování nedostatek terapeutické užití MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- androgeny MeSH
- beta-endorfin MeSH
- centrální nervový systém MeSH
- emoce MeSH
- endokrinologie MeSH
- estrogeny MeSH
- lidé MeSH
- mozek - chemie MeSH
- nadledviny fyziologie MeSH
- noradrenalin MeSH
- oxytocin MeSH
- prolaktin MeSH
- sexualita * psychologie MeSH
- sexuální chování * psychologie MeSH
- sexuologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- elektroforéza sérových bílkovin MeSH
- estrogeny farmakologie MeSH
- hypofýza metabolismus MeSH
- kalcitonin krev MeSH
- krevní proteiny metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- proteiny vázající thyroxin MeSH
- testy funkce štítné žlázy MeSH
- tkáňové extrakty MeSH
- trijodthyronin metabolismus MeSH
- vazba proteinů účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
