Proton pump inhibitors, such as omeprazole, pantoprazole and lansoprazole, are an important group of clinically used drugs. Generally, they are considered safe without direct toxicity. Nevertheless, their long-term use can be associated with a higher risk of some serious pathological states (e.g. amnesia and oncological and neurodegenerative states). It is well known that dysregulation of the metabolism of transition metals (especially iron ions) plays a significant role in these pathological states and that the above drugs can form complexes with metal ions. However, to the best of our knowledge, this phenomenon has not yet been described in water systems. Therefore, we studied the interaction between these drugs and transition metal ions in the surrounding water environment (water/DMSO, 99:1, v/v) by absorption spectroscopy. In the presence of Fe(III), a strong redshift was observed, and more importantly, the affinities of the drugs (represented as binding constants) were strong enough, especially in the case of omeprazole, so that the formation of a metallocomplex cannot be excluded during the explanation of their side effects.

• MeSH
• inhibitory protonové pumpy chemie   MeSH
• komplexní sloučeniny chemie   MeSH
• lanzoprazol * chemie   MeSH
• omeprazol chemie   MeSH
• pantoprazol chemie   MeSH
• přechodné kovy chemie   MeSH
• spektrofotometrie * MeSH
• voda chemie   MeSH
• železité sloučeniny chemie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Podávání inhibitorů protonové pumpy (IPP) spolu s antitrombotickou léčbou v indikaci snížení krvácení do trávicího traktu je běžnou praxí. Doklady o snížení rizika krvácení při této strategii máme jen na úrovni observačních studií, pokles rizika asi o třetinu je významný. Nicméně při relativně nízkém výskytu krvácení do trávicího traktu je absolutní pokles rizika malý, pohybuje se na úrovni 0,3 %. Pozorovaná hodnota NNT (Number Needed to Treat) se pohybuje kolem 250, tedy na každých 250 léčených IPP zabráníme jednomu krvácení (zpravidla nikoli kritickému). Na straně druhé se stále častěji objevují práce, které nacházejí vyšší výskyt kardiovaskulárních příhod, renálního selhání i nervového postižení při léčbě IPP. V populaci s vysokým kardiovaskulárním rizikem, tj. v typické populaci, kdy k antitrombotické léčbě IPP přidáváme, je riziko významné. Hodnota NNH (Number Needed to Harm) se pohybuje kolem 50. Důvodů zvýšené kardiovaskulární morbidity a mortality může být více, od vlastní gastroezofageální afekce, přes komplexní působení IPP na řadu transportérů či enzymů, až po negativní působení IPP v rámci lékových interakcí.

The administration of proton pump inhibitors (PPIs) along with antithrombotic therapy indicated to reduce gastrointestinal bleeding is common practice. Evidence of reduced bleeding risk with this strategy is only available at the level of observational studies, with a reduction by approximately one-third being significant. However, with a relatively low rate of gastrointestinal bleeding, the absolute risk reduction is small, somewhere near 0.3 %. The observed value of NNT (number needed to treat) is around 250, i.e. for every 250 patients treated with PPIs, one bleeding episode (typically not a critical one) is prevented. On the other hand, there has been an increasing number of papers reporting a higher rate of cardiovascular events, renal failure, and neural involvement in the case of treatment with PPIs. In the population with a high cardiovascular risk, i.e. a typical population in which PPIs are added to antithrombotic therapy, the risk is significant. The value of NNH (number needed to harm) is around 50. There may be multiple reasons for increased cardiovascular morbidity and mortality, ranging from gastroesophageal involvement itself to comprehensive action of PPIs on numerous transporters or enzymes to negative action of PPIs related to drug-drug interactions.

• MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y terapeutické užití   MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• Aspirin terapeutické užití   MeSH
• duální protidestičková léčba statistika a číselné údaje   MeSH
• gastrointestinální krvácení prevence a kontrola   MeSH
• H(+)-K(+)-ATPasa fyziologie   účinky léků   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory protonové pumpy * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   etiologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• pantoprazol škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND & AIMS: Proton pump inhibitors (PPIs) are effective at treating acid-related disorders. These drugs are well tolerated in the short term, but long-term treatment was associated with adverse events in observational studies. We aimed to confirm these findings in an adequately powered randomized trial. METHODS: We performed a 3 × 2 partial factorial double-blind trial of 17,598 participants with stable cardiovascular disease and peripheral artery disease randomly assigned to groups given pantoprazole (40 mg daily, n = 8791) or placebo (n = 8807). Participants were also randomly assigned to groups that received rivaroxaban (2.5 mg twice daily) with aspirin (100 mg once daily), rivaroxaban (5 mg twice daily), or aspirin (100 mg) alone. We collected data on development of pneumonia, Clostridium difficile infection, other enteric infections, fractures, gastric atrophy, chronic kidney disease, diabetes, chronic obstructive lung disease, dementia, cardiovascular disease, cancer, hospitalizations, and all-cause mortality every 6 months. Patients were followed up for a median of 3.01 years, with 53,152 patient-years of follow-up. RESULTS: There was no statistically significant difference between the pantoprazole and placebo groups in safety events except for enteric infections (1.4% vs 1.0% in the placebo group; odds ratio, 1.33; 95% confidence interval, 1.01-1.75). For all other safety outcomes, proportions were similar between groups except for C difficile infection, which was approximately twice as common in the pantoprazole vs the placebo group, although there were only 13 events, so this difference was not statistically significant. CONCLUSIONS: In a large placebo-controlled randomized trial, we found that pantoprazole is not associated with any adverse event when used for 3 years, with the possible exception of an increased risk of enteric infections. ClinicalTrials.gov Number: NCT01776424.

• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• časové faktory MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• gastrointestinální krvácení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory protonové pumpy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• onemocnění periferních arterií diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pantoprazol aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pseudomembranózní enterokolitida chemicky indukované   mikrobiologie   MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND & AIMS: Antiplatelets and anticoagulants are associated with increased upper gastrointestinal bleeding. We evaluated whether proton pump inhibitor therapy could reduce this risk. METHODS: We performed a 3 × 2 partial factorial double-blind trial of 17,598 participants with stable cardiovascular disease and peripheral artery disease. Participants were randomly assigned to groups given pantoprazole 40 mg daily or placebo, as well as rivaroxaban 2.5 mg twice daily with aspirin 100 mg once daily, rivaroxaban 5 mg twice daily, or aspirin 100 mg alone. The primary outcome was time to first upper gastrointestinal event, defined as a composite of overt bleeding, upper gastrointestinal bleeding from a gastroduodenal lesion or of unknown origin, occult bleeding, symptomatic gastroduodenal ulcer or ≥5 erosions, upper gastrointestinal obstruction, or perforation. RESULTS: There was no significant difference in upper gastrointestinal events between the pantoprazole group (102 of 8791 events) and the placebo group (116 of 8807 events) (hazard ratio, 0.88; 95% confidence interval [CI], 0.67-1.15). Pantoprazole significantly reduced bleeding of gastroduodenal lesions (hazard ratio, 0.52; 95% confidence interval, 0.28-0.94; P = .03); this reduction was greater when we used a post-hoc definition of bleeding gastroduodenal lesion (hazard ratio, 0.45; 95% confidence interval, 0.27-0.74), although the number needed to treat still was high (n = 982; 95% confidence interval, 609-2528). CONCLUSIONS: In a randomized placebo-controlled trial, we found that routine use of proton pump inhibitors in patients receiving low-dose anticoagulation and/or aspirin for stable cardiovascular disease does not reduce upper gastrointestinal events, but may reduce bleeding from gastroduodenal lesions. ClinicalTrials.gov ID: NCT01776424.

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• gastrointestinální krvácení chemicky indukované   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory protonové pumpy aplikace a dávkování   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky   metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pantoprazol aplikace a dávkování   MeSH
• peptický vřed chemicky indukované   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND/AIMS: Administration of tablets via feeding tube (FT) is often associated with significant drug losses, as was confirmed by weighing. The aim of this study was to measure the proportion of active substance losses (ASLs) in an in vitro model. METHODS: A film-coated tablet (FilmCT) containing clopidogrel (Trombex®) and a tablet with enteric coating (EntericCT) containing pantoprazole (Controloc®) were crushed in a mortar and transferred by method A (tablet powder was transferred into the beaker, poured into the syringe and water added) and method B (water was added into the mortar, suspension drawn into the syringe) and administered via FT in an in vitro model. Total losses were measured with analytical balance and, simultaneously, ASL were analyzed with high-performance liquid chromatography UV-detection (HPLC-UV). RESULTS: ASL was different to weighing only in the case of EntericCT prepared by method B (2.0 ± 4.2 and 10.7 ± 0.8% for HPLC-UV and weighing, respectively; p = 0.004). HPLC-UV confirmed significantly lower ASL when method B was used for either EntericCT (34.3 ± 7.2 vs. 2.0 ± 4.2%; p < 0.001) or FilmCT (14.1 ± 2.2 vs. 7.7 ± 4.1%; p < 0.01). CONCLUSION: Drug loss analysis with analytical balance may overestimate ASL, as was proved for EntericCT in this study. ASL were significantly lower when method B was used.

• MeSH
• enterální výživa přístrojové vybavení   MeSH
• enterosolventní tablety MeSH
• gastrointestinální intubace * MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• pantoprazol aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• spektrofotometrie ultrafialová metody   MeSH
• tablety MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH
• validační studie MeSH
• zprávy MeSH

• MeSH
• 2-pyridinyl methylsulfinyl benzimidazoly aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• gastroezofageální reflux * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory protonové pumpy * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pantoprazol MeSH
• protivředové látky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• žaludeční vředy * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• 2-pyridinyl methylsulfinyl benzimidazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory protonové pumpy * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• nádory epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• pantoprazol MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Hlavními medikamenty v léčbě acidopeptických onemocnění jsou inhibitory protonové pumpy (IPP). Všechny IPP jsou slabé zásady selektivně se metabolizující v kyselém prostředí a blokující funkci aktivní protonové pumpy. IPP poskytují účinnou léčbu u refluxní nemoci jícnu, eradikace Helicobacter pylori, funkční dyspepsie a gastropatie z nesteroidních antirevmatik. Jsou také součástí léčby u eozinofilní ezofagitidy. IPP první generace zahrnují omeprazol, pantoprazol a lansoprazol, druhé generace esomeprazol a rabeprazol. IPP se liší ve farmakokinetických charakteristikách, tyto rozdíly však nemusí mít klinicky relevantní důsledky. Obecně IPP druhé generace zajišťují rychlejší nástup účinku, protrahovanější inhibici žaludeční sekrece a zejména účinek rabeprazolu je méně závislý na způsobu podávání a méně ovlivňuje funkce cytochromu P450. Účinnost IPP zejména první generace ovlivňuje genetická variabilita enzymu CYP2C19 a je významně nižší u rychlých metabolizátorů. IPP jsou velmi bezpečné a bezprostřední komplikace jsou výjimečné. U helikobakterové infekce vedou k progresi gastrititidy. Přestože způsobují hypergastrinemii, nevykazují IPP maligní potenciál. Jejich dlouhodobé podávání je spojeno s vyšším rizikem fraktur páteře a kyčlí, komunitních pneumonií a klostridiové střevní infekce. Mohou vést ke snížení účinnosti antiagregační léčby s klopidogrelem se zvýšeným rizikem recidivujících kardiovaskulárních příhod, což neplatí pro prasugrel. V nejbližší době nelze očekávat v jiných molekulách či lékových úpravách zásadní pokrok. Příbalové letáky jsou vesměs nevhodně konstruovány a chybí v nich často zásadní informace. Klíčová slova: inhibitory protonové pumpy – omeprazol – lansoprazol – pantoprazol – rabeprazol – esomeprazol – vedlejší účinky – interakce

Proton pump inhibitors (PPI) are the primary medication in the treatment of acid-related diseases. All proton pump inhibitors are weak bases selectively metabolised in an acid environment which block the function of active proton pumps. Proton pump inhibitors provide efficient treatment for gastroesophageal reflux disease, Helicobacter pylori, functional dyspepsia and NSAID gastropathy. PPI may be helpful in patients with eosinophilic oesophagitis. PPI of the first generation comprise omeprazole, pantoprazole and lansoprazole, the second one is represented by esomeprazole and rabeprazole. Proton pump inhibitors differ in pharmacokinetic properties but these differences do not necessarily have clinically relevant consequences. Generally, second generation proton pump inhibitors provide a faster onset of effect, longer gastric secretion inhibition, and specifically the effect of rabeprazole is less dependent on the method of administration and has less influence on the function of cytochrome P450. The effect of proton pump inhibitors, particularly the first generation, is modified by the genetic variety of the CYP2C19 enzyme and is significantly lower in rapid metabolisers. Proton pump inhibitors are very safe and immediate complications are rare. They can cause progression of gastritis in Helicobacter infection. In spite of causing hypergastrinemia, they do not have malignant potential. Their long-term administration is associated with an increased risk of pelvis and hip fractures, community-acquired pneumonia, and clostridium infection. They decrease the effect of antiaggregant therapy with clopidogrel, and increase the risk of recurrent cardiovascular events. This effect is not proven in prasugrel. We cannot expect any potential progression in developing new molecules or PPI formulas. The instructions for patients are usually not clearly presented and often lack important information. Keywords: proton pump inhibitors – omeprazole – lansoprazole – pantoprazole – rabeprazole – esomeprazole – side effects – interactions

• MeSH
• 2-pyridinyl methylsulfinyl benzimidazoly farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   MeSH
• cytochrom P450 CYP2C19 genetika   MeSH
• eozinofilní ezofagitida farmakoterapie   MeSH
• esomeprazol farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fraktury kostí chemicky indukované   MeSH
• gastroezofageální reflux farmakoterapie   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori farmakoterapie   MeSH
• inhibitory protonové pumpy * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klostridiové infekce chemicky indukované   MeSH
• lanzoprazol farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• misoprostol terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• omeprazol farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pantoprazol MeSH
• protivředové látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Rabeprazol farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• žaludeční vředy farmakoterapie   chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pantoprazol je zástupcem lékové skupiny označované jako inhibitory protonové pumpy. Nově je pantoprazol vedle své sodné soli dostupný rovněž v soli hořečnaté, která je indikována k léčbě refluxní ezofagitidy u osob starších 12 let, a u dospělých navíc k léčbě žaludečních a duodenálních vředů, Zollingerova-Ellisonova syndromu a jiných stavů charakterizovaných patologickou hypersekrecí kyseliny chlorovodíkové. Její účinnost a bezpečnost je potvrzena řadou klinických studií a nabízí vzhledem k poněkud odlišným farmakokinetickým parametrům novou terapeutickou alternativu.

Pantoprazole is a representative of a group of drugs known as proton pump inhibitors. As a new development and in addition to its sodium salt, pantoprazole is now also available as a magnesium salt that is indicated for the treatment of reflux esophagitis in individuals older than 12 years. Additionally, it is indicated in adults for the treatment of gastric and duodenal peptic ulcers, Zollinger- -Ellison syndrome and other conditions characterised by pathological hydrochloric acid hypersecretion. The agent’s efficacy and safety has been demonstrated in a number of clinical studies, adding a new therapeutic option based on its somewhat different pharmacokinetic parameters.

• MeSH
• 2-pyridinyl methylsulfinyl benzimidazoly * aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvanáctníkové vředy * farmakoterapie   MeSH
• ezofagitida * farmakoterapie   MeSH
• H(+)-K(+)-ATPasa MeSH
• inhibitory protonové pumpy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• kyselina chlorovodíková škodlivé účinky   MeSH
• laktace účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• mladiství MeSH
• omeprazol MeSH
• pantoprazol MeSH
• protivředové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• sulfoxidy MeSH
• žaludeční vředy * farmakoterapie   MeSH
• Zollingerův-Ellisonův syndrom farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Hlavními medikamenty v léčbě acidopeptických onemocnění jsou inhibitory protonové pumpy (IPP). Všechny IPP jsou slabé zásady selektivně se metabolizující v kyselém prostředí a blokující funkci aktivní protonové pumpy. IPP poskytují účinnou léčbu u refluxní nemoci jícnu, eradikace Helicobacter pylori, funkční dyspepsie a gastropatie z nesteroidních antirevmatik. IPP se liší ve farmakokinetických charakteristikách, tyto rozdíly však nemusí mít klinicky relevantní důsledky. Účinnost IPP zejména první generace ovlivňuje genetická variabilita enzymu CYP2C19 a je významně nižší u rychlých metabolizátorů. IPP jsou velmi bezpečné a bezprostřední komplikace jsou výjimečné. U helikobakterové infekce vedou k progresi gastritidy. Přes hypergastrinemii nemají IPP maligní potenciál. Jejich dlouhodobé podávání je spojeno s vyšším rizikem fraktur páteře a kyčlí, komunitních pneumonií a klostridiové střevní infekce. Mohou vést ke snížení účinnosti antiagregační léčby s klopidogrelem se zvýšeným rizikem recidivujících kardiovaskulárních příhod. Příbalové letáky jsou vesměs nevhodně konstruovány a chybí v nich často zásadní informace.

Proton pump inhibitors are the most important medicines in the treatment of acid related diseases. All proton pump inhibitors are weak bases being selectively metabolised in the acid environment and blocking the function of active proton pumps. Proton pump inhibitors provide efficient treatment for gastroesophageal reflux disease, Helicobacter pylori eradication, functional dyspepsia and NSAID gastropathy. Proton pump inhibitors differ in pharmacokinetc properties but these differences do not necessarily have clinically relevant consequences. Generally, 2nd generation proton pump inhibitors provide faster onset of effect, longer gastric secretion inhibition, and specifically the effect of rabeprazole is less dependent on the method of administration and has less influence on the function of the cytochrome P450. The main effect of the 1st generation proton pump inhibitors is modified by the genetic variety of the enzyme CYP2C19 and it is significantly lower in rapid metabolizers. Proton pump inhibitors are very safe and immediate complications are exceptional. They can cause progression of gastritis in Helicobacter infection. In spite of hypergastrinemia they do not have malignant potential. Their long-lasting usage is associated with an increased risk of pelvis and hip fractures, community pneumonia, and clostridium infection. They decrease the effect of antiaggregant therapy with clopidogrel, and increase the risk of recurrent cardiovascular events. The instructions for patients are clearly presented and often important information is lacking. Key words: proton pump inhibitors – omeprazole – lansoprazole – pantoprazole – rabeprazole – esomeprazole – side effects – interactions The author declares he has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 25. 7. 2013 Accepted: 12. 8. 2013

• MeSH
• bakteriální infekce MeSH
• esomeprazol MeSH
• gastriny účinky léků   MeSH
• gastritida MeSH
• Helicobacter pylori účinky léků   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• inhibitory protonové pumpy * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lanzoprazol MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemoci střev MeSH
• omeprazol farmakologie   MeSH
• pantoprazol MeSH
• pneumonie etiologie   MeSH
• rabeprazol MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 genetika   MeSH
• železo MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH