How the proliferation of the urothelium is regulated is known to a little degree. E. coli lipopolysaccharide (LPS) activates the innate immune response of the urinary bladder via the Toll-like receptor 4 (TLR4) on the urothelium but induces also urothelial proliferation. We wanted to assess whether muscarinic receptors are involved in the regulation of urothelial proliferation triggered by LPS stimulation. Female Fischer 344 rats were instilled with LPS or saline (control) in the urinary bladder in the absence or presence of muscarinic receptor blockade with atropine and regeneration of the urothelium was assessed 4h and 24h later. In the Fischer 344 bladder, urothelial thinning and urothelial caspase 3 up-regulation occurred at 4h after LPS urinary bladder instillation, which were totally blocked in rats pre-treated with atropine. TLR4 was only expressed in blood vessels in the Fischer 344 bladder, while it was also expressed in umbrella cells in the Sprague-Dawley bladder. Proliferation (Ki67 incorporation) of the human urothelial cell line UROtsa was reduced in the presence of the muscarinic receptor antagonists methoctramine (M2/M4-selective) and pirenzepine (M1/M4-selective), while proliferation instead was enhanced in the presence of atropine. In UROtsa cells exposed to LPS for 24h, 4-DAMP (M3/M1/M5-selective) inhibited instead proliferation. In conclusion, muscarinic receptors regulate urothelial proliferation and LPS may induce urothelial apoptosis via muscarinic receptor-dependent pathways. Our findings also suggest that species differences exist in the expressional pattern of TLR4 in the urothelium.
- MeSH
- apoptóza MeSH
- atropin farmakologie MeSH
- buněčné linie MeSH
- cholinergní látky farmakologie MeSH
- diaminy farmakologie MeSH
- Escherichia coli imunologie MeSH
- kaspasa 3 metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- lipopolysacharidy imunologie MeSH
- pirenzepin farmakologie MeSH
- potkani inbrední F344 MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- přirozená imunita MeSH
- proliferace buněk MeSH
- receptory muskarinové metabolismus MeSH
- toll-like receptor 4 metabolismus MeSH
- urotel patologie fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- Tohenova srovnávací studie, selhání léčby,
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- anamnéza MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování dějiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny MeSH
- bipolární porucha * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- haloperidol farmakologie terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- kyselina valproová aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- olanzapin MeSH
- pirenzepin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- psychotické poruchy MeSH
- recidiva MeSH
- schizofrenie * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- směrnice jako téma MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- benzodiazepiny MeSH
- lidé MeSH
- olanzapin MeSH
- pacienti ambulantní MeSH
- pacienti hospitalizovaní MeSH
- paranoidní schizofrenie * MeSH
- pirenzepin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- ukončení terapie pacientem MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- gely terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myopie prevence a kontrola terapie MeSH
- pirenzepin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- gely terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myopie patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- pirenzepin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- MeSH
- antipsychotika farmakologie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- olanzapin MeSH
- pirenzepin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- risperidon aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
V současné době jsou nejrozšířenějším terapeutickým přístupem u kognitivního deficitu u schizofrenní poruchy atypická antipsychotika. Atypická antipsychotika ovlivňují kognitivní deficit významně více než klasická. Výsledky doposud provedených studií zabývajících se touto problematikou však nejsou zcela konzistentní. Může to být dáno rozdílným dávkováním, délkou sledování, studovanou populací (první epizody, farmakorezistentní schizofrenie) a metodou hodnocení kognice. Mezi jednotlivými atypickými antipsychotiky nejsou signifikantní rozdíly v celkovém ovlivnění kognice, byly však zjištěny rozdíly v ovlivnění některých domén (pozornosti a slovní plynulosti). Těchto rozdílů, pokud budou ověřeny, by bylo možno využít při znalostech individuálního profilu kognitivního deficitu u nemocných se schizofrenní poruchou.
Atypical antipsychotics are currently the most widespread therapeutical approach to cognitive deficiency in schizophrenic disorder. They are significantly more effective in controlling cognitive deficiency compared with conventional antipsychotics. Nevertheless, results of the studies conducted to date in this area are somewhat discordant, whích could be explained by differences in drug dosage, length of follow-up, population studied (first episode, drug resistant schizophrenia) and cognitive assessment method used. Atypical antipsychotics do not vary significantly in general effect on cognition but differences were found in their effects on partícular domains (attention and verbal fluency). If confirmed, these differences could be relevant to better understanding of interindividual variation in cognitive defícíency between patients with schizophrenic disorder.
- MeSH
- antipsychotika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kognitivní poruchy etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pirenzepin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- risperidon aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- schizofrenie diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
Od objevu chlorpromazinu se terapie schizofrenie zaměřila na látky s afinitou k dopaminovým D2-receptorům, jejichž aplikace umožnila mnoha pacientům ambulantní léčbu. Problémem této terapie byla blokáda D2-receptorů v bazálních gangliích, která vyvolávala parkinsonský syndrom. V 70. letech uvedený clozapin byl označen jako atypické antipsychotikum, jelikož nezpůsoboval extrapyramidové nežádoucí účinky. Navíc byl účinnější než starší generace těchto látek. Vzhledem k nežádoucím účinkům (mj. agranulocytóza) byla jeho preskripce omezena asi na 10 % nemocných. Clozapin méně ovlivňuje D2-receptory, naproti tomu silněji antagonizuje serotoninové (5-HT2A) receptory. Na základě tohoto poznatku byly syntetizovány další látky, které jsou označovány jako antipsychotika 2. generace. Tyto nové látky v současné době tvoří většinu antipsychotik psychiatrické preskripce, doposud však nebylo zřejmé, zda jsou účinnější a způsobují méně nežádoucích účinků než látky starší generace. Následující studie přináší toto doposud chybějící srovnání [1].
- Klíčová slova
- ZYPREXA, ZYPREXA VELOTAB, RISPERDAL, RISPEN,
- MeSH
- cerebrovaskulární poruchy etiologie MeSH
- demence farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pirenzepin analogy a deriváty MeSH
- risperidon aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
