Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease with unknown cause. It mainly affects joints and, without proper treatment, negatively impacts their movement, causes painful deformities, and reduces the patients' quality of life. Current treatment options consist of various types of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), however 20-30% of patients are partially resistant to them. Therefore, development of new drugs is necessary. Possible option are compounds exhibiting their action via endocannabinoid system, which plays an important role in pain and inflammation modulation. One such compound - cannabidiol (CBD) has already been shown to attenuate synovitis in animal model of RA in in vivo studies. However, it has low bioavailability due to its low water solubility and lipophilicity. This issue can be addressed by preparation of a lipid containing formulation targeting lymphatic system, another route of absorption in the body. Materials and Methods: CBD-containing emulsion was prepared by high-shear homogenization and its droplet size distribution was analysed by optical microscopy. The relative oral bioavailability compared to oil solution as well as total availability of CBD were assessed in a cross-over study in rats and absorption of CBD via lymphatic system was observed. The effect of CBD on the animal model of RA was determined. Results: Compared to oil solution, the emulsion exhibited higher absolute oral bioavailability. Significant lymphatic transport of CBD was observed in all formulations and the concentrations in lymph were calculated. The therapeutic effect of CBD on RA was confirmed as an improvement in clinical symptoms as well as morphological signs of disease activity were observed during the study. Conclusion: In this work, we prepared a simple stable emulsion formulation, determined the pharmacokinetic parameters of CBD and calculated its absolute bioavailability in rats. Moreover, we successfully tested the pharmaceutical application of such a formulation and demonstrated the positive effect of CBD in an animal model of RA.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- bolest farmakoterapie MeSH
- emulze MeSH
- kanabidiol * farmakologie chemie MeSH
- klinické křížové studie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kvalita života MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- voda MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: The presence of ACPA significantly increases the risk of developing RA. Dysregulation of lymphocyte subpopulations was previously described in RA. Our objective was to propose the predictive model for progression to clinical arthritis based on peripheral lymphocyte subsets and ACPA in individuals who are at risk of RA. METHODS: Our study included 207 at-risk individuals defined by the presence of arthralgias and either additional ACPA positivity or meeting the EULAR definition for clinically suspect arthralgia. For the construction of predictive models, 153 individuals with symptom duration ≥12 months who have not yet progressed to arthritis were included. The lymphocyte subsets were evaluated using flow cytometry and anti-CCP using ELISA. RESULTS: Out of all individuals with arthralgia, 41 progressed to arthritis. A logistic regression model with baseline peripheral blood lymphocyte subpopulations and ACPA as predictors was constructed. The resulting predictive model showed that high anti-CCP IgG, higher percentage of CD4+ T cells, and lower percentage of T and NK cells increased the probability of arthritis development. Moreover, the proposed classification decision tree showed that individuals having both high anti-CCP IgG and low NK cells have the highest risk of developing arthritis. CONCLUSIONS: We propose a predictive model based on baseline levels of lymphocyte subpopulations and ACPA to identify individuals with arthralgia with the highest risk of progression to clinical arthritis. The final model includes T cells and NK cells, which are involved in the pathogenesis of RA. This preliminary model requires further validation in larger at-risk cohorts.
- MeSH
- artralgie * imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- podskupiny lymfocytů * imunologie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- progrese nemoci * MeSH
- protilátky proti citrulinovaným peptidům * krev imunologie MeSH
- revmatoidní artritida * imunologie krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- artritida diagnóza etiologie imunologie klasifikace mikrobiologie MeSH
- myozitida diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- osteoartróza diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- revmatoidní artritida diagnostické zobrazování diagnóza farmakoterapie MeSH
- revmatologie * klasifikace MeSH
- spondylartritida diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- systémový lupus erythematodes diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- vaskulitida diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Soubor a metodika: Primárním cílem studie je zjistit hodnoty související s pocitem ztráty důstojnosti pomocí dotazníku PDI-CZ u nemocných s revmatologickým onemocněním. Studijní soubor tvořilo 170 pacientů s revmatologickým onemocněním, kteří byli hospitalizováni ve vybrané fakultní nemocnici v České republice. Výsledky: Většinu respondentů tvořily ženy (n = 128; 75,3 %) ve věku do 64 let (n = 102; 60,0 %). Respondenti měli nejčastěji diagnostikovanou revmatoidní artritidu (n = 81; 47,6 %). Průměrné souhrnné skóre nástroje PDI-CZ bylo 45,00 (SD = 15,496). Statisticky významné korelace byly zjištěny mezi průměrným souhrnným skóre nástroje PDI-CZ a psychologickými funkcemi (r = –0,308), aktivitami denního života (r = –0,458) a hodnocením bolesti (r = 0,307). Diskuze: Revmatologickým pacientům často onemocnění zasahuje do jejich identity. Onemocnění ovlivňuje jejich vnější obraz těla a pacienti mohou pociťovat silné obavy o budoucnost. Pokud chceme objektivně zhodnotit kvalitu života u revmatologického pacienta, musíme zároveň hodnotit i vlivy vnímání jeho osobní důstojnosti. Závěr: PDI v každodenních situacích může lékařům a sestrám nabídnout nové možnosti jak lépe porozumět a prozkoumat problémy a obavy pacientů s chronickým onemocněním.
Patients: The primary aim of the study is to determine the values related to the sense of loss of dignity using the PDI-CZ questionnaire in patients with rheumatological diseases. The study population consisted of 170 patients with rheumatological disease who were hospitalized in a selected teaching hospital in the Czech Republic. Results: Statistically significant correlations were found between the mean PDI-CZ tool summary score and psychological functions (r = –0.308), activities of daily living (r = –0.458), and pain ratings (r = 0.307). Discussion: Rheumatology patients often find their disease interferes with their identity. The disease affects their external body image and patients may feel strong anxiety about the future. Thus, if we want to objectively assess the quality of life of a rheumatology patient, we must also assess the effects of the patient’s perception of personal dignity. Conclusion. The PDI in everyday situations may offer new opportunities for physicians and nurses to better understand and explore the problems and concerns of patients with chronic illness.
Text popisuje čtyři autoinflamatorní choroby s manifestací až ve věku dospělém. Všechny mají symptomy, které připomínají hemoblastózy, a tak se pacienti často objevují v hematologických ambulancích. Pro syndrom Schnitzlerové jsou charakteristické autoinflamatorní symptomy v kombinaci s monoklonálním imunoglobulinem (hlavně typu IgM). Zánětlivé projevy postihují kůži (chronická urtika), způsobují změny laboratorních hodnot a bolesti kostí a kloubů. Pacienti přicházejí k lékaři s kožními projevy typu chronické urtiky či Sweetova syndromu. Adult-onset Still’s disease (AOSD) je autoinflamatorní onemocnění s vysokými nočními horečkami, které jsou hlavním znakem nemoci. Provází jej kloubní záněty a kožní změny typu kožní vyrážky lososovité barvy, bolesti v krku a lymfadenopatie. VEXAS syndrom je monogenní autoinflamatorní choroba s první manifestací v dospělosti. Je způsobena somatickou mutací genu UBA1 v hemopoetických progenitorových buňkách. Tato nemoc poškozuje četné orgány, způsobuje kožní změny, plicní alveolitidy, vaskulitidy a vede k selhání kostní dřeně pod obrazem myelodysplastického syndromu. SAPHO syndrom je charakteristický kombinací osteitidy, osteolytických kostních destrukcí, osteoartikulárními změnami a kožními projevy. SAPHO syndrom indukuje zánětlivé kostní změny (jak osteolytické, tak hyperostototické) a způsobuje bolesti kloubů (synovitis). Kožními projevy jsou akné a pustulózy. Z uvedených čtyř chorob manifestujících se v dospělosti má pouze VEXAS syndrom diagnostickou UBA1 mutaci, pro stanovení diagnóz dalších tří nemocí jsou používána mezinárodní kritéria. V textu jsou diskutovány nejnovější diagnostické a léčebné možnosti.
This paper described four autoinflammatory disorders that manifest in adulthood. All of them have certain symptoms that resemble haematological malignancies. These disorders are a fascinating combination of inflammation, haematologic abnormalities, and clinical complexity. Schnitzler syndrome is characterized by a combination of monoclonal gammopathy (specifically IgM gammopathy) and autoinflammatory symptoms. Patients experience systemic inflammation affecting the skin, and bone pain. Various clinical diagnoses, including Sweet syndrome, urticaria, may be suspected. Adult-onset Still’s disease (AOSD) is a rare systemic inflammatory disorder with persistent high fever, joint inflammation, salmon-coloured rash, fatigue, sore throat, and lymphadenopathy. VEXAS syndrome is a monogenic disease of adulthood. It results from somatic mutations in UBA1 within haematopoietic progenitor cells. Patients develop inflammatory symptoms affecting various organs, including the skin, lungs, blood vessels, and cartilage. Myeloid-driven autoinflammation and progressive bone marrow failure contribute to its substantial morbidity and mortality. SAPHO syndrome is a rare condition characterized by a combination of osteitis, osteolytic bone destruction as well as osteoarticular and dermatologic features. SAPHO syndrome induces inflammatory bone lesions (osteolytic or hyperostosis) and joint pain (synovitis). Skin manifestations include acne and pustulosis. Only VEXAS syndrome carries a diagnostic UBA1 mutation, the other three entities require international diagnostic criteria. The latest diagnostic and therapeutic options are discussed in this review.
- Klíčová slova
- VEXAS syndrom,
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- nemoci imunitního systému * diagnostické zobrazování farmakoterapie klasifikace patologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Stillova nemoc dospělých diagnóza farmakoterapie patofyziologie patologie MeSH
- syndrom Schnitzlerové dějiny diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- syndrom získané hyperostózy diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- zdravotnické informační systémy MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Early diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) is a key factor for successful treatment and improving patient prognosis. This article provides an overview of the diagnostic approach for RA. It also discusses the challenges associated with early diagnosis. Furthermore, it focuses on the benefits of early treatment initiation, including reducing disease progression and improving patients' quality of life. In conclusion, recommendations for clinical practice are provided, emphasizing the importance of timely recognition and intervention in patients with RA. This article highlights the necessity of a proactive approach by physicians to early RA diagnosis and supports further research in the diagnosis and treatment of this condition. Understanding diagnostic procedures and the benefits of early RA treatment can contribute to improving clinical practice and outcomes for patients with this disease.
Revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní onemocnění, které se kromě perzistentního zánětu synoviálních kloubů s destrukcí kosti a úbytkem chrupavky může projevovat celou řadou extraartikulárních manifestací a přidružených komorbidit, které mohou značným způsobem ovlivňovat kvalitu života nemocných nebo omezovat možnosti léčby RA. Extraartikulární pro - jevy zahrnují postižení kůže, očí, sliznic, plic či pleury, méně často pak postižení srdce a ledvin. Vyšší úmrtnost a morbidita nemocných s RA je také důsledkem vysoké prevalence komorbidit. Jedná se o kardiovaskulární choroby, infekce, solidní nádory a lymfomy, choroby plic a gastrointestinálního traktu, neuropsychiatrické nemoci, zejména depresi či osteoporózu.
Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimunne disease that, in addition to persistent synovial inflammation with bone destruction and cartilage loss, can manifest a variety of extra-articular symptoms and associated comorbidities that can significantly affect the quality of life of patients or limit the treatment options for RA. Extraarticular manifestations include skin, eye, mucous membrane, lung or pleural involvement, and less commonly heart a kidney involvement. The higher mortality and morbidity in RA patients is due to the high prevalence of comorbidities. These include cardiovascular diseases, infections, solid tumors and lymfomas, lung and gastrointestinal diseases, neuropsychiatric diseases, especially depression and osteoporosis.
- MeSH
- infekce epidemiologie komplikace MeSH
- kardiovaskulární nemoci epidemiologie komplikace MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- nádory epidemiologie komplikace MeSH
- plicní nemoci diagnostické zobrazování etiologie patologie MeSH
- revmatoidní artritida * komplikace patologie MeSH
- revmatoidní vaskulitida etiologie patologie MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
x
x
- Klíčová slova
- studie EXXELERATE,
- MeSH
- adalimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- analýza dat MeSH
- biologická terapie klasifikace MeSH
- certolizumab pegol * farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- revmatoidní artritida * diagnóza farmakoterapie MeSH
- revmatoidní faktor * analýza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic multisystem illness that affects millions of individuals. The primary goal of RA therapy is to improve patients' quality of life by reducing pain severity, preserving or improving functional capability, and decreasing disability. The significance of resistin in the pathophysiology of RA has been explored in recent years, although its role is unclear as it is largely produced by macrophages. In this review, we have analyzed 10 studies from the PubMed site that demonstrate a relationship between resistin levels and the severity of RA.
- MeSH
- cytokiny škodlivé účinky MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- resistin * škodlivé účinky MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
