A fast method for the determination of tropane alkaloids, using a portable CE instrument with a capacitively coupled contactless conductivity detector (CE-C4D) was developed and validated for determination of atropine and scopolamine in seeds from Solanaceae family plants. Separation was obtained within 5 min, using an optimized background electrolyte consisting of 0.5 M acetic acid with 0.25% (w/v) β-CD. The limit of detection and quantification was 0.5 µg/mL and 1.5 µg/mL, respectively, for both atropine and scopolamine. The developed method was validated with the following parameters-precision (CV): 1.07-2.08%, accuracy of the assay (recovery, RE): 101.0-102.7% and matrix effect (ME): 92.99-94.23%. Moreover, the optimized CE-C4D method was applied to the analysis of plant extracts and pharmaceuticals, proving its applicability and accuracy.

• MeSH
• alkaloidy Solanaceí analýza   MeSH
• atropin analýza   MeSH
• elektroforéza kapilární MeSH
• limita detekce MeSH
• skopolamin analýza   MeSH
• Solanaceae chemie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

In the search for new treatments for complex disorders such as Alzheimer's disease the Multi-Target-Directed Ligands represent a very promising approach. The aim of the present study was to identify multifunctional compounds among several series of non-imidazole histamine H3 receptor ligands, derivatives of 1-[2-thiazol-5-yl-(2-aminoethyl)]-4-n-propylpiperazine, 1-[2-thiazol-4-yl-(2-aminoethyl)]-4-n-propylpiperazine and 1-phenoxyalkyl-4-(amino)alkylopiperazine using in vitro and in vivo pharmacological evaluation and computational studies. Performed in vitro assays showed moderate potency of tested compounds against acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE). Molecular modeling studies have revealed possible interactions between the active compounds and both AChE and BuChE as well as the human H3 histamine receptor. Computational studies showed the high drug-likeness of selected compounds with very good physicochemical profiles. The parallel artificial membrane permeation assay proved outstanding blood-brain barrier penetration in test conditions. The most promising compound, A12, chemically methyl(4-phenylbutyl){2-[2-(4-propylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-5-yl]ethyl}amine, possesses good balanced multifunctional profile with potency toward studied targets - H3 antagonist activity (pA2 = 8.27), inhibitory activity against both AChE (IC50 = 13.96 μM), and BuChE (IC50 = 14.62 μM). The in vivo pharmacological studies revealed the anti-amnestic properties of compound A12 in the passive avoidance test on mice.

• MeSH
• acetylcholinesterasa chemie   MeSH
• adjuvancia anestetická toxicita   MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• amnézie chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• butyrylcholinesterasa chemie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory chemie   farmakologie   MeSH
• ligandy MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• molekulární modely MeSH
• molekulární struktura MeSH
• myši MeSH
• piperaziny chemie   MeSH
• receptory histaminu H3 chemie   metabolismus   MeSH
• skopolamin toxicita   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• výpočetní biologie MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Na základě poznatků získaných z krystalografie acetylcholinesterasy (AChE) byly koncipovány nové homo- i heterodimerní molekuly, které jsou schopné vázat se do obou anionických míst enzymu a tím nejen zvýšit svůj inhibiční potenciál, ale i současně ovlivňovat další patologické mechanismy AD. Průkopnickou molekulou se v tomto ohledu stal bis(7)-takrin, který vznikl zdvojením takrinu přes alifatický můstek o délce sedmi uhlíkových atomů. Bis(7)-takrin je zajímavou multipotentní sloučeninou, která je schopna ovlivňovat řadu receptorových i enzymových systémů za podmínek in vitro i in vivo. Stal se rovněž předlohovou strukturou pro celou řadu nových sloučenin s dalšími pozitivními vlastnostmi, které jsou relevantní pro terapii AD.

The acetylcholinesterase (AChE) structure elucidation has significantly contributed to the development of both novel homo- and heterodimer molecules that are capable of simultaneous binding to both anionic sites of the enzyme. This mostly resulted into improved AChE inhibition potency concurrently affecting other pathological hallmarks of the disease. In this regard, bis(7)-tacrine can be considered as the pioneering molecule. It consists of two tacrine moieties connected via alkylene tether of seven carbon atoms. In in vitro and in vivo, bis(7)-tacrine revealed interesting multipotent profile capable to affect several enzymes and receptors which are implicated in the pathogenesis of AD. It also became a key structural template in the development of other more potent compounds intended for the therapy of neurodegenerative disorders.

• MeSH
• acetylcholinesterasa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Alzheimerova nemoc * farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• behaviorální výzkum metody   trendy   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• neurodegenerativní nemoci * farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• skopolamin MeSH
• takrin * analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

RATIONALE: Development of new drugs for treatment of Alzheimer's disease (AD) requires valid paradigms for testing their efficacy and sensitive tests validated in translational research. OBJECTIVES: We present validation of a place-navigation task, a Hidden Goal Task (HGT) based on the Morris water maze (MWM), in comparable animal and human protocols. METHODS: We used scopolamine to model cognitive dysfunction similar to that seen in AD and donepezil, a symptomatic medication for AD, to assess its potential reversible effect on this scopolamine-induced cognitive dysfunction. We tested the effects of scopolamine and the combination of scopolamine and donepezil on place navigation and compared their effects in human and rat versions of the HGT. Place navigation testing consisted of 4 sessions of HGT performed at baseline, 2, 4, and 8 h after dosing in humans or 1, 2.5, and 5 h in rats. RESULTS: Scopolamine worsened performance in both animals and humans. In the animal experiment, co-administration of donepezil alleviated the negative effect of scopolamine. In the human experiment, subjects co-administered with scopolamine and donepezil performed similarly to subjects on placebo and scopolamine, indicating a partial ameliorative effect of donepezil. CONCLUSIONS: In the task based on the MWM, scopolamine impaired place navigation, while co-administration of donepezil alleviated this effect in comparable animal and human protocols. Using scopolamine and donepezil to challenge place navigation testing can be studied concurrently in animals and humans and may be a valid and reliable model for translational research, as well as for preclinical and clinical phases of drug trials.

• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakologie   MeSH
• bludiště - učení účinky léků   MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• indany farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• piperidiny farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• prostorová navigace účinky léků   MeSH
• skopolamin farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Plant tropane alkaloids atropine and scopolamine are very strong anticholinergic drugs used in medicine and also found their place in military medicine, in particular atropine as an antidote in case of poisonings by nerve gases. Atropine and scopolamine both easily penetrate the blood-brain barrier and may cause central nervous system toxicity. Its symptoms are delirium, restlessness, confusion, and impairment of mental capacities. Scopolamine is much more likely to produce sedation and amnesia than atropine. Synthetic atropine-like compounds are also strong anticholinergics, and found use as a modern type of chemical weapons that incapacitate enemy for some time, but do not kill him. They are so-called non-lethal weapons, which are able to temporarily disable personnel from combat action and to protect the environment without limiting desired negative consequences to the enemy’s national economy. Such non-lethal weapons is Agent BZ.

• Klíčová slova
• bojová látka BZ,
• MeSH
• alkaloidy Solanaceí farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidota chemie   terapeutické užití   MeSH
• Atropa belladonna MeSH
• atropin * farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• chinuklidinylbenzilát analogy a deriváty   farmakologie   chemie   MeSH
• Datura stramonium MeSH
• halucinogeny MeSH
• Hyoscyamus MeSH
• lidé MeSH
• Mandragora MeSH
• otrava organofosfáty farmakoterapie   MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• skopolamin * farmakologie   chemie   terapeutické užití   MeSH
• vedení války * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Lidské chování je velmi složité, zahrnuje širokou škálu projevů od jednoduché reflexní aktivity přes smyslovou percepci, motorickou koordinaci až po kogni­tivní procesy. Podílí se na něm celá řada vnějších a vnitřních faktorů. Z vnitřních faktorů jsou to především neurotransmitery a hormony, ze zevních faktorů hlavně sociální vlivy a prostředí. Také chemické prvky, např. brom, fluor a lithium, ovlivňují naše chování. Chování je pod vlivem prakticky všech hormonů a neurotransmiterů – hormonů štítné žlázy nebo kůry nadledvin – a sexuální chování je ovlivňováno estrogeny, progesteronem, testosteronem nebo oxytocinem. Léčiva zasahují do našeho chování ovlivněním různých neurotransmiterů. Také běžně užívané přípravky proti hypertenzi ovlivňují sníže-ním tonu sympatiku naše chování. Po aplikaci některých intravenózních anestetik se setkáváme s výskytem tzv. amorózního chování, kdy zejména u žen dochází desinhibicí podkoří k chování se sexuálním obsahem. Již od pradávna jsou používána četná afrodiziaka sloužící k překonání sexuálních zábran žen. Jsou to především alkohol, některé drogy, např. yohimbin nebo španělské mušky nebo Pantokrin. Date rape drugs je pojmenování pro farmaka, která mají usnadnit sexuální násilí. Patří mezi ně především benzodiazepiny, γ hydroxybutyrát, ketamin a v Latinské Americe také scopolamin. V posledních letech vstupuje do hry také neuropeptid oxytocin, který má vedle periferních účinků na prsní žlázu a dělohu také centrální účinky projevující se anxiolýzou, zvýše-ním empatie a redukcí sexuálního studu. Tyto jeho farmakologické účinky mohou být u některých žen zneužity jako tzv. date rape drugs.

Human behavior is a complex phenomenon, comprising a wide range of manifestations from simple reflex activity, sensory perception, motor coordination to cognitive processes. It is influenced by many external and internal factors. The most important internal factors are neurotransmitters and hormones, the crucial external factors being the influence of society and environment. Chemical elements such as bromine, fluorine, and lithium, also influence how we behave. Our behavior is modified by practically all hormones and neurotransmitters, especially thyroid or adrenal hormones; sexual behavior is influenced by estrogens, progesterone, testosterone or oxytocin. Drugs modify our behavior through various neurotransmitters. Common antihypertensives lower the sympathetic tone, which can also be reflected in behavioral changes. Some intravenous anesthetics induce so called amorous behavior, especially in women – in these cases, disinhibition of subcortical structures leads to behavior with sexual content. For ages, many aphrodisiacs have been used to overcome sexual scruples in women. These are especially alcohol, some drugs such as yohimbine, Spanish flies or Pantocrine. Date rape drugs are medications making sexual violence easier: benzodiazepines, γ hydroxybutyrate, ketamin, and – in Latin America – scopolamine. Lately, neuropeptide oxytocin also “joined the play”, exhibiting not only peripheral effects on the breast and womb but also central effects: anxiolysis, increased empathy, and reduction of sexual shame. Owing to these pharmacological characteristics, these substances can be abused in certain women as so called date rape drugs.

• MeSH
• afrodiziaka MeSH
• amylnitrit farmakokinetika   MeSH
• benzodiazepiny farmakokinetika   MeSH
• chování a mechanismy chování * účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• hormony MeSH
• interpersonální vztahy MeSH
• ketamin farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• N-methyl-3,4-methylendioxyamfetamin farmakokinetika   MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• oxid dusnatý farmakokinetika   MeSH
• oxytocin farmakokinetika   MeSH
• pití alkoholu psychologie   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek MeSH
• pouto mezi člověkem a zvířetem MeSH
• sexuální chování MeSH
• sexuální delikty MeSH
• skopolamin farmakokinetika   MeSH
• stimulanty centrálního nervového systému MeSH
• yohimbin farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Place navigation is essential for an animal's survival and this behavior has attracted the attention of scientists focused on the neural and neuropharmacological bases of learning and memory. Many navigational tests are employed today, such as the Morris water maze (MWM) which demands a precise representation of an unmarked place. Another spatial paradigm is the active place avoidance task. It requires mainly cognitive coordination in contrast to the MWM. Various rat strains are used in the research of animal models of cognitive impairments. The aim of this study was to compare sensitivity to the administration of higher doses (1.5mg/kg and 3mg/kg) of the central cholinergic blocker, scopolamine in outbred Long-Evans and Wistar rats. The results showed that while Wistar rats were more strongly affected by cholinergic blockade in the active place avoidance than Long-Evans rats, no differences were seen in the MWM. Long-Evans rats also showed better baseline performance in the active place avoidance and visible platform versions of the MWM (the latter suggesting better vision). This study demonstrated task-specific inter-strain differences in sensitivity to central cholinergic blockade in an active place avoidance task requiring cognitive coordination.

• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakologie   MeSH
• bludiště - učení účinky léků   MeSH
• elektrický šok MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• potkani Long-Evans MeSH
• potkani Wistar MeSH
• psychomotorický výkon účinky léků   MeSH
• skopolamin farmakologie   MeSH
• učení vyhýbat se účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• deriváty atropinu farmakologie   MeSH
• farmaceutická technologie metody   MeSH
• financování organizované MeSH
• hydrogely farmakologie   chemie   MeSH
• lidé MeSH
• methylcelulosa farmakologie   chemie   MeSH
• oftalmologie metody   MeSH
• pilokarpin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• pletyzmografie impedanční metody   využití   MeSH
• skopolamin farmakologie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• viskozita MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• Amanita chemie   MeSH
• atropin farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• halucinogeny farmakokinetika   farmakologie   chemie   MeSH
• houby chemie   MeSH
• indolové alkaloidy farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• isoxazoly farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• kyselina ibotenová farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• lidé MeSH
• muscimol farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• N,N-dimethyltryptamin farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• psilocybin farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• rostlinné přípravky farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• skopolamin farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• Solanaceae chemie   MeSH
• tropany farmakokinetika   farmakologie   izolace a purifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Antifungal activity of hyoscyamine (Hcy) and scopolamine (Sco) were determined by TLC-bioautography against fungi associated with H. muticus grown in Egypt, and those isolated from other plants grown in Japan. All 40 fungal strains were tolerant to Sco and sensitive to Hcy, exhibiting a growth inhibition zone around the Hcy spot on the bioautography plate. The strains were grouped into three types based on the appearance of the inhibition zone: (i) 17 strains exhibiting a clear inhibition zone, which remained clear at 8 d after incubation (type I); (ii) 22 strains exhibiting the inhibition zone with a brown circle surrounding the zone and regrowth within the inhibition zone (type II); (iii) 1 strain exhibiting the inhibition zone with no brown circle and regrowth within the inhibition zone (type III). In the type II and III strains, Hcy disappeared, and other alkaloids were found in the inhibition zones in its place. Hcy feeding experiments using Penicillium purpurogenum (type II) and Cunninghamella elegans (type III) revealed that these fungi may convert Hcy to a new alkaloid compound.

• MeSH
• antifungální látky farmakologie   metabolismus   MeSH
• atropin farmakologie   metabolismus   MeSH
• Cunninghamella růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• financování organizované MeSH
• Hyoscyamus metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• léčivé rostliny metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• Penicillium růst a vývoj   účinky léků   MeSH
• skopolamin farmakologie   metabolismus   MeSH