Ochorenia myelínu CNS sa súhrnne označujú ako leukoencefalopatie. Termín zahŕňa poruchy, pri ktorých zmeny v bielej hmote prevažujú alebo sú výlučné, pričom patofyziologický mechanizmus ani histopatologická báza nie sú rozhodujúce. Z tejto širokej skupiny vrodených a získaných porúch sa vyčleňuje skupina leukodystrofií, ktorá označuje primárnu poruchu myelínu a buniek tvoriacich myelín. Klasicky sa do tejto skupiny radí šesť klinických jednotiek: X‑adrenoleukodystrofia, metachromatická leukodystrofia, Krabbeho globoidná leukodystrofia, Canavanovej choroba, Pelizaeus‑Merzbacherova choroba a Alexandrova choroba. Pribúdajúcimi poznatkami sa skupina rozširuje o stále nové primárne poruchy. Pre presnú diagnostiku je dôležitý klinický nález, významné sú zmeny na MR mozgu a laboratórne vyšetrenia. Precíznou analýzou MR obrazu je možné diagnostický proces urýchliť. Jedným zo spoločných znakov leukodystrofií je progresívny priebeh. U detí nastáva zväčša rýchla strata motorických a kognitívnych funkcií. V prípade adolescentov a adultných pacientov je ťažisko zmien v psychickej a mentálnej oblasti, pričom motorický deficit nastupuje neskôr. Priebeh X‑adrenoleukodystrofie, metachromatickej leukodystrofie, Krabbeho globoidnej leukodystrofie sa dá vo včasnom štádiu alebo predklinickom období ovplyvniť transplantáciou kostnej drene alebo kmeňových buniek. V prípade metachromatickej leukodystrofie je v skorých štádiách indikovaná génová a enzýmová terapia. Pre ostatné leukodystrofie je dostupná len symptomatická liečba. Cieľom práce je zhrnutie najdôležitejších poznatkov a liečebných možností.
Myelin disorders of the central nervous system are also known as leukoencephalopathies. This term includes diseases, in which changes of the white matter are dominant, or even exclusive, while neither the pathophysiological mechanism nor the histopathological basis are decisive. This broad selection of inborn and acquired disorders includes a group of leukodystrophies characterized by primary dysfunction of myelin and myelin-producing cells. Typically, six separate clinical entities are included in this group: X-linked adrenoleukodystrophy, metachromatic leukodystrophy, Krabbe’s globoid cell leukodystrophy, Canavan disease, Pelizaeus-Merzbacher disease and Alexander disease. The group is constantly expanding as our knowledge develops. Clinical and laboratory findings, as well as MRI scans, are crucial for exact diagnosis. Accurate analysis of MRI images accelerates the diagnostic process considerably. A common feature of leukodystrophies is their progressive nature. Children exhibit rapid loss of motor and cognitive functions. In adolescent and adult patients, psychological and mental changes are the most prominent, while motor deficit has a later onset. The course of X-linked adrenoleukodystrophy, metachromatic leukodystrophy, and Krabbe’s leukodystrophy can be managed at the early or pre-clinical stages with bone marrow or stem cell transplantation. Gene and enzyme therapy are indicated at the earliest stages of metachromatic leukodystrophy. For the remaining leukodystrophies, only symptomatic therapy is available. The purpose of this paper is to summarize current information and knowledge as well as possible therapeutic options in this group of disorders.
- MeSH
- adrenoleukodystrofie diagnóza klasifikace patologie MeSH
- Alexanderova nemoc diagnóza patologie MeSH
- dědičné demyelinizační nemoci CNS * diagnóza genetika klasifikace patologie MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- globoidní leukodystrofie diagnóza klasifikace patologie MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- kojenec MeSH
- leukoencefalopatie diagnóza genetika klasifikace patologie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- metachromatická leukodystrofie diagnóza klasifikace patologie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- myelinové proteiny MeSH
- Pelizaeusova-Merzbacherova nemoc diagnóza klasifikace patologie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- signální transdukce MeSH
- syndrom Canavanové diagnóza klasifikace patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Canavan disease (CD) is a rare autosomal recessive inherited disorder caused by a deficiency of aspartoacylase, which leads to defective myelinisation and occurrence of leukodystrophy. Most frequently it occurs in the population of Ashkenazi Jews, while in the Central European non-Jewish population only about 5 % of outbreaks occur. The most common symptoms are progressive spasticity, serious developmental delay, macrocephaly, blindness, and seizures. The features crucial for diagnostics include clinical history, laboratory proof of N-acetyl- L-aspartate (NAA) accumulation in urine, magnetic resonance imaging (MRI) of the brain, and molecular analysis of the genetic mutation. Genetic therapy has already been known and used, while therapy with stem cells and glyceryl triacetate is still in the phase of research. We diagnosed a six-month non- Jewish girl with leukodystrophy suspect symptoms without EEG or clinically expressed epileptic activity. NAA elevation was proved in urine. Brain MRI showed diffused affection of the brain’s white matter. The diagnosis was definitively confirmed by molecular analysis where the 914C>A mutation was found, which is most frequently expressed in the Central European non-Jewish population. The genetic confirmation explained the essence of this serious neurological disorder and allowed for a better determination of prognosis, which is unfavourable. In Central Europe, only symptomatic therapy of epileptic paroxysms has been used, along with rehabilitation. Negotiations leading to the establishment of gene therapy, which has already been used elsewhere, have not yet been initiated in this region, as it is extremely demanding and rare in Central Europe.
- MeSH
- diagnostické techniky neurologické využití MeSH
- etnicita etnologie genetika statistika a číselné údaje MeSH
- genetické služby využití MeSH
- hydrocefalus diagnóza etiologie MeSH
- kojenec MeSH
- kyselina aspartová analogy a deriváty genetika MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- mutace genetika MeSH
- syndrom Canavanové diagnóza etiologie etnologie MeSH
- vývojové poruchy u dětí diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Geografické názvy
- východní Evropa MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody využití MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci mozku vrozené diagnóza genetika terapie MeSH
- mitochondriální encefalomyopatie diagnóza etiologie metabolismus MeSH
- nemoci centrálního nervového systému diagnóza genetika klasifikace MeSH
- neurokutánní syndromy diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- syndrom Canavanové diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- terapie metody využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
Na případu šestiměsíčního chlapce demonstrují autoři charakteristické známky Canavanovy nemoci při MR zobrazení a v 1H MR spektru mozku, kde je patognomonickým nálezem zvýšení absolutních koncentrací N-acetylaspartátu. Tím je odůvodněna i integrace obou metod MR u laboratorně neklasifikovaných leukodystrofií.
The authors demonstrate on the case of a 6-month-old boy the typical signs of Canavan's disease during MR imaging and in the 1H MR spectrum of the brain, where the pathognomic finding is an absolute elevation of the N-acetyl aspartate concentration. This explains also the integration of the two MR methods in leukodystrophies not classified by laboratory examinations.
- MeSH
- dítě MeSH
- kyselina aspartová diagnostické užití MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- metachromatická leukodystrofie MeSH
- syndrom Canavanové diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- ceruloplasmin analýza genetika nedostatek MeSH
- cystická fibróza diagnóza MeSH
- databáze genetické * MeSH
- deficit alfa1-antitrypsinu diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- glycerolkinasa analýza genetika nedostatek MeSH
- hepatolentikulární degenerace diagnóza MeSH
- klinické laboratorní techniky * metody využití MeSH
- lidé MeSH
- Menkesova choroba diagnóza MeSH
- mutační analýza DNA * MeSH
- novorozenec MeSH
- počítačová simulace MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody využití MeSH
- polymerázová řetězová reakce * metody využití MeSH
- syndrom Canavanové diagnóza MeSH
- vrozené poruchy metabolismu * diagnóza MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- přednášky MeSH
