Ciele: Predkladaný výskum sa zaoberá identifikáciou prenatálnych faktorov vplývajúcich na abnormálny neurovývin a postnatálnu manifestáciu autistického fenotypu v súbore 107 chlapcov (priemerný vek 4,31 ± 2,24). Súbor a metódy: Biologické matky autistických chlapcov poskytli údaje týkajúce sa ich reprodukčného zdravia, infekcií počas gravidity, užívaní orálnej antikoncepcie pred počatím, prípadne užívaním návykových látok pred a počas gravidity a tiež informácie týkajúce sa novorodenca. Následne boli chlapci dia gnostikovaný na poruchy autistického spektra (PAS), pomocou dia gnostických nástrojov ADOS-2 (Autism Dia gnostic Observation Schedule) a ADI-R (Autism Dia gnostic Interview – Revised). V ADOSE-2 bol zvolený dia gnostický modul podľa rečových schopností dieťaťa, buď Modul 1 – neverbálny alebo minimálne verbálny chlapci (n = 68) a verbálni chlapci (n = 39). Výsledky: Na základe našich výsledkov, má reprodukčné zdravie matky súvisiace s dĺžkou menštruačného cyklu pred graviditou s autistickým dieťaťom, súvis s mierou rečového postihnutia (p = 0,017), taktiež počet predošlých tehotenstiev (p = 0,026). Matky neverbálnych detí uvádzali kratší cyklus (27,35 dní ± 6,60) ako matky verbálnych detí (30,14 days ± 4,44) a mali viac predošlých tehotenstiev (0,93 ± 1,07 vs. 0,51 ± 0,91). Neuviedli však počet živo narodených detí pred tehotenstvom s autistickým dieťaťom. Deti, ktoré boli neskôr dia gnostikované ako neverbálne, mali dlhší pôrod (od 2 do 48 hod; v priemere 11,13 hod, SD = 9,49), ako verbálne (od 1 do 27 hod, čo bolo v priemere 7,09 hod, SD = 8,91), p = 0,0182. Spôsob pôrodu nezohrával úlohu, ani spôsob počatia (prirodzené vs. umelé). Záver: Skúmanie prenatálnych faktorov v etiológii autizmu z hľadiska rečového vývinu sa javí ako dobrý prístup.
Objectives: The presented research aimed to identify prenatal factors involved in abnormal neurodevelopment and postnatal manifestation of an autistic phenotype in 107 boys (average age 4.31 ± 2.24 years). Materials and methods: Their biological mothers were asked to fill out a comprehensive questionnaire about their reproductive health, infections during pregnancy, oral contraceptive intake before conception, and potential substance abuse before and during pregnancy as well as delivery and newborn information. The boys were subsequently diagnosed with autism spectrum disorder (ASD) using the combination of Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2) and Autism Diagnostic Interview – Revised (ADI-R). Based on the ADOS-2 module chosen during diagnosis, boys diagnosed with Module 1 can be classified as nonverbal or minimally verbal (N = 68), while those diagnosed using Module 3 are fully verbal (N = 39). Results: According to our results, reproductive health related to the length of the menstrual cycle before pregnancy with the autistic child seems to play a role with regards to the severity of the disorder (P = 0.017) as well as the number of previous pregnancies (P = 0.026). Mothers of nonverbal children reported to have had a much shorter menstrual cycle (27.35 ± 6.60 days) than those with verbal children (30.14 ± 4.44 days) and reported more previous pregnancies (0.93 ± 1.07 vs. 0.51 ± 0.91), while not reporting the number of live births before they had the autistic child. Children who were later diagnosed as non-verbal had a longer delivery time (from 2 to 48 hours; on average 11.13 hours, SD = 9.49) than verbal ones (between 1 and 27 hours, which was on average 7.09 hours, SD = 8.91), P = 0.0182. Delivery method didn’t play a role in this context, and neither did the type of conception (natural, insemination, etc.). Conclusion: Studying the involvement of prenatal factors in the etiology of autism based on the speech of the child seems to be a promising approach.
- MeSH
- dítě MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- lidé MeSH
- menstruační cyklus genetika MeSH
- neurovývojové poruchy diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- porod MeSH
- poruchy autistického spektra * diagnóza klasifikace komplikace MeSH
- poruchy řeči * diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prenatální poškození genetika klasifikace MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- teratogeny klasifikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- rizikové faktory MeSH
- rozštěp patra * epidemiologie etiologie genetika MeSH
- rozštěp rtu * epidemiologie etiologie genetika MeSH
- teratogeny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
Although information about the occurrence and distribution of retinoids in the environment is scarce, cyanobacterial water blooms have been identified as a significant source of these small molecules. Despite the confirmed presence of retinoids in the freshwater blooms dominated by cyanobacteria and their described teratogenic effects, reliable identification of retinoid producers and the mechanism of their biosynthesis is missing. In this study, the cultures of several taxonomically diverse species of axenic cyanobacteria were confirmed as significant producers of retinoid-like compounds. The consequent bioinformatic analysis suggested that the enzymatic background required for the biosynthesis of all-trans retinoic acid from retinal is not present across phylum Cyanobacteria. However, we demonstrated that retinal conversion into other retinoids can be mediated non-enzymatically by free radical oxidation, which leads to the production of retinoids widely detected in cyanobacteria and environmental water blooms, such as all-trans retinoic acid or all-trans 5,6epoxy retinoic acid. Importantly, the production of these metabolites by cyanobacteria in association with the mass development of water blooms can lead to adverse impacts in aquatic ecosystems regarding the described teratogenicity of retinoids. Moreover, our finding that retinal can be non-enzymatically converted into more bioactive retinoids, also in water, and out of the cells, increases the environmental significance of this process.
Retinoids are newly detected compounds in aquatic ecosystems associated with cyanobacterial water blooms. Their potential health risks are only scarcely described despite numerous detections of all-trans retinoic acid (ATRA) and its derivatives in the environment. Besides the known teratogen ATRA there is only little or no information about their potency and namely their effects in vivo. We characterize ATRA and 8 other retinoids reported to occur in the environment for their bioactivity and teratogenicity using four in vitro reporter gene assays and zebrafish (Danio rerio) embryotoxicity assay. Our results document the ability of these compounds to interfere with retinoid signalling and cause teratogenicity at environmentally relevant levels with EC50 values at nM (hundreds of ng/L) levels and teratogenic indexes ranging from 2.8 (9cis retinoic acid) to 15.8 (retinal). The relative potency of individual compounds for teratogenicity ranged from 0.059 (retinal) to 0.96 (5,6-epoxy ATRA) when compared to ATRA. An environmentally relevant mixture of retinoids was tested showing good predictability of teratogenicity from the in vitro activities and additive toxicity of the mixture. The high teratogenicity of the newly described compounds associated with cyanobacteria presents a concern for developmental stages due to high conservation of the retinoid signalling across vertebrates.
- MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- depresivní poruchy * farmakoterapie komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- elektrokonvulzívní terapie metody škodlivé účinky MeSH
- komplikace těhotenství * etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- olanzapin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- poporodní deprese diagnóza MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sertralin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- těhotenství MeSH
- teratogeny klasifikace MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cyanobacteria routinely release potentially harmful bioactive compounds into the aquatic environment. Several recent studies suggested a potential link between the teratogenicity of effects caused by cyanobacteria and production of retinoids. To investigate this relationship, we analysed the teratogenicity of field-collected cyanobacterial bloom samples by means of an in vivo zebrafish embryo test, an in vitro reporter gene bioassay and by the chemical analysis of retinoids. Extracts of biomass from cyanobacterial blooms with the dominance of Microcystis aeruginosa and Aphanizomenon klebahnii were collected from water bodies in the Czech Republic and showed significant retinoid-like activity in vitro, as well as high degrees of teratogenicity in vivo. Chemical analysis was then used to identify a set of retinoids in ng per gram of dry weight concentration range. Subsequent fractionation and bioassay-based characterization identified two fractions with significant in vitro retinoid-like activity. Moreover, in most of the retinoids eluted from these fractions, teratogenicity with malformations typical for retinoid signalling disruption was observed in zebrafish embryos after exposure to the total extracts and these in vitro effective fractions. The zebrafish embryo test proved to be a sensitive toxicity indicator of the biomass extracts, as the teratogenic effects occurred at even lower concentrations than those expected from the activity detected in vitro. In fact, teratogenicity with retinoid-like activity was detected at concentrations that are commonly found in biomasses and even in bulk water surrounding cyanobacterial blooms. Overall, these results provide evidence of a link between retinoid-like activity, teratogenicity and the retinoids produced by cyanobacterial water blooms in the surrounding environment.
- MeSH
- Aphanizomenon patogenita MeSH
- dánio pruhované embryologie genetika MeSH
- embryo nesavčí účinky léků MeSH
- Microcystis patogenita MeSH
- reportérové geny MeSH
- retinoidy biosyntéza toxicita MeSH
- sinice chemie patogenita MeSH
- teratogeny toxicita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Phenytoin is a long-standing, anti-seizure drug widely used in clinical practice. It has also been evaluated in the context of many other illnesses in addition to its original epilepsy indication. The narrow therapeutic index of phenytoin and its ubiquitous daily use pose a high risk of poisoning. This review article focuses on the chemistry, pharmacokinetics, and toxicology of phenytoin, with a special focus on its mutagenicity, carcinogenicity, and teratogenicity. The side effects on human health associated with phenytoin use are thoroughly described. In particular, DRESS syndrome and cerebellar atrophy are addressed. This review will help in further understanding the benefits phenytoin use in the treatment of epilepsy.
- MeSH
- antikonvulziva chemie farmakologie toxicita MeSH
- fenytoin chemie farmakologie toxicita MeSH
- lidé MeSH
- teratogeny toxicita MeSH
- testy genotoxicity MeSH
- testy karcinogenity MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- NEOTIGASON,
- MeSH
- acitretin škodlivé účinky MeSH
- těhotenství účinky léků MeSH
- teratogeny MeSH
- Check Tag
- těhotenství účinky léků MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Většina zánětlivých revmatických onemocnění častěji postihuje ženy. Významná část těchto pacientek onemocní v mladém věku, a jsou tedy konfrontovány s problematikou vlivu nemoci a její léčby na fertilitu a průběh gravidity. Vzhledem k evidenci nepříznivého vlivu aktivity nemoci na plodnost, průběh těhotenství a vývoj plodu je cílem terapie dosažení co nejnižší možné aktivity revmatického onemocnění v prekoncepčním období i v průběhu gravidity. Podmínkou je samozřejmě bezpečná terapie neohrožující zdárný vývoj plodu. Management této problematiky se tak neobejde bez úzké spolupráce revmatologa, gynekologa, porodníka a samotné pacientky. S rozrůstajícími se terapeutickými možnostmi se dnes významně zvýšila šance pacientek s revmatickým onemocněním na účinnou léčbu jak v období před početím, tak i v průběhu gravidity, a v důsledku toho i šance na úspěšné mateřství. Vzhledem k chybějící evidenci medicíny založené na důkazech vycházíme při terapeutickém rozhodování v graviditě a laktaci z kazuistických souborů, dat z registrů a informací o nepřítomnosti nežádoucích účinků dané medikace. V následující kasuistice je prezentován průběh aktivní axiální spondyloartritidy v graviditě a možnost terapeutického využití inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru u gravidní pacientky.
Most inflammatory rheumatic diseases more often affect women. A significant proportion of these patients become ill at a young age and are therefore confronted with the issue of the influence of illness and therapy on fertility and the course of pregnancy. Due to the evidence of adverse effects of disease activity on fertility and pregnancy outcomes, the goal is to achieve the lowest possible activity of rheumatic disease in the preconception period and during pregnancy. It is necessary to choose safe therapy, that could optimally control the disease and doesn't endanger the successful fetal development. The management of this problem can't be done without the close cooperation of the rheumatologist, gynecologist, obstetrician and the patient itself. With the increasing therapeutic potential in rheumatic diseases, there is a growing chance to effectively treat these patients before conception and during pregnancy, and thus the chances of successful maternity for women with rheumatic diseases have increased significantly today. In the absence of evidence-based medicine, our therapeutic decision-making in pregnancy and lactation is based on case-reports and a lack of evidence of adverse effects. The following case study present the course of active axial spondyloarthritis in pregnancy and the possibility of therapeutic use of TNF inhibitors in a pregnant patient.
- Klíčová slova
- ochrana gonadálních funkcí,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky MeSH
- antirevmatika klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- axiální spondyloartritida MeSH
- azathioprin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- certolizumab pegol * terapeutické užití MeSH
- Crohnova nemoc MeSH
- cyklofosfamid terapeutické užití MeSH
- fertilita účinky léků MeSH
- hormony kůry nadledvin farmakologie škodlivé účinky MeSH
- kojení MeSH
- komplikace těhotenství * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát škodlivé účinky MeSH
- revmatické nemoci * farmakoterapie MeSH
- spondylartritida * diagnóza klasifikace terapie MeSH
- sulfasalazin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- těhotenství MeSH
- teratogeny MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
