BACKGROUND: Over the past two decades, the global incidence of gout has markedly increased, affecting people worldwide. Considering the side effects of xanthine oxidase (XO) inhibitor drugs (e.g. allopurinol and febuxostat) used in the treatment of hyperuricemia and gout, the potential application of phytochemicals has been widely studied. In addition, XO also takes part in the elimination of certain drugs, including 6-mercaptopurine. In the current explorative study, we aimed to examine the potential effects of tea catechins, resveratrol, silymarin flavonolignans and some of their conjugated metabolites on XO-catalyzed xanthine and 6-mercaptopurine oxidation, applying in vitro assays and modeling studies. RESULTS: Catechins, resveratrol and resveratrol conjugates exerted no or only weak inhibitory effects on XO. Silybin A, silybin B and isosilybin A were weak, silychristin was a moderate, while 2,3-dehydrosilychristin was a potent inhibitor of the enzyme. Sulfate metabolites of silybin A, silybin B and isosilybin A were considerably stronger inhibitors compared to the parent flavonolignans, and the sulfation of 2,3-dehydrosilychristin slightly increased its inhibitory potency. Silychristin was the sole flavonolignan tested, where sulfate conjugation decreased its inhibitory effect. CONCLUSION: 2,3-Dehydrosilychristin seems to be a promising candidate for examining its in vivo antihyperuricemic effects, because both the parent compound and its sulfate conjugate are highly potent inhibitors of XO. © 2024 The Author(s). Journal of the Science of Food and Agriculture published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Society of Chemical Industry.

• MeSH
• inhibitory enzymů * chemie   farmakologie   MeSH
• katalýza MeSH
• katechin * chemie   analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin * chemie   farmakologie   metabolismus   MeSH
• oxidace-redukce * MeSH
• resveratrol * chemie   farmakologie   MeSH
• silymarin * farmakologie   chemie   MeSH
• xanthin chemie   metabolismus   farmakologie   MeSH
• xanthinoxidasa * antagonisté a inhibitory   metabolismus   chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: Serum levels of uric acid (S-UA) are influenced by the interaction of genetic and environmental factors; detailed studies of hyperuricemia in children are rare. This retrospective study aimed to analyze the causes, risk factors, and therapeutic approaches associated with the development of hyperuricemia in childhood. METHODS: In a single-center study, serum uric acid levels were analyzed in 33,900 samples from 13,890 children and adolescents<19 years (6760 girls and 7130 boys) obtained between 2013 and 2023. Hyperuricemia was defined as S-UA>370μmol/L (6.22mg/dL) in girls and>420μmol/L (7.06mg/dL) in boys; mild hyperuricemia was defined as 370-420μmol/L in boys<13 years. RESULTS: In the analyzed group, hyperuricemia was found in 1753 patients (12.6%), including 586 girls and 864 boys; mild hyperuricemia was found in 303 boys<13 years. The most common associated conditions were obesity with body mass index>95th percentile (27.8% of girls, 26.3% of boys) and chronic kidney disease (18.6% of boys, 11.4% of girls). Hyperuricemia was also relatively common in children with connective tissue disorders (10.6%) or different inherited metabolic disorders (10.7%). Transitory hyperuricemia was found in 19.1% of girls and 10.1% of boys with acute gastroenteritis. Urate-lowering therapy was used in 73 children and adolescents with severe hyperuricemia (S-UA 556±107μmol/L, fraction excretion of UA 3.27±1.98%). Eight treated children had chronic kidney disease, nine were extremely obese, one had combined antiepileptic therapy, and 55 had inherited metabolic diseases, including 26 children with disorders of purine metabolism. The initial daily dose of allopurinol (50-100mg) normalized the S-UA (350±80μmol/L) in a majority of children, except for extremely obese adolescents (weight 98-149kg) where the dose had to be increased to 200-300mg. CONCLUSIONS: Asymptomatic hyperuricemia is a relatively common biochemical finding in pediatric clinical practice. The etiology of hyperuricemia should be carefully analyzed, and the value of individualized hyperuricemia management and the eventual benefits of urate-lowering therapy in children must be carefully considered.

• MeSH
• dítě MeSH
• hyperurikemie * krev   epidemiologie   diagnóza   MeSH
• kojenec MeSH
• kyselina močová * krev   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: Stability of concentrations of urinary stone-related metabolites was analyzed from samples of recurrent urinary stone formers to assess necessity and effectiveness of urine acidification during collection and storage. METHODS: First-morning urine was collected from 20 adult calcium-stone forming patients at Tomas Bata Hospital in the Czech Republic. Urine samples were analyzed for calcium, magnesium, inorganic phosphate, uric acid, sodium, potassium, chloride, citrate, oxalate, and urine particles. The single-voided specimens were collected without acidification, after which they were divided into three groups for storage: samples without acidification ("NON"), acidification before storage ("PRE"), or acidification after storage ("POST"). The analyses were conducted on the day of arrival (day 0, "baseline"), or after storage for 2 or 7 days at room temperature. The maximum permissible difference (MPD) was defined as ±20 % from the baseline. RESULTS: The urine concentrations of all stone-related metabolites remained within the 20 % MPD limits in NON and POST samples after 2 days, except for calcium in NON sample of one patient, and oxalate of three patients and citrate of one patient in POST samples. In PRE samples, stability failed in urine samples for oxalate of three patients, and for uric acid of four patients after 2 days. Failures in stability often correlated with high baseline concentrations of those metabolites in urine. CONCLUSIONS: Detailed procedures are needed to collect urine specimens for analysis of urinary stone-related metabolites, considering both patient safety and stability of those metabolites. We recommend specific preservation steps.

• MeSH
• analýza moči metody   MeSH
• dospělí MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• kyselina močová moč   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• močové kameny * moč   MeSH
• odběr biologického vzorku metody   MeSH
• recidiva * MeSH
• sbírání vzorku moči metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Gout and hyperuricemia increase cardiovascular disease risk, highlighting the need for improved risk stratification. In this pilot study, we evaluated the Coronary Event Risk Test (CERT) in 94 hyperuricemic and 196 gout patients, and 53 controls. Plasma ceramides were determined by liquid chromatography-mass spectrometry. Elevated CERT scores (≥7) occurred in 11.7 % (2-fold increase) of hyperuricemic and 31.12 % (5.5-fold increase) of gout patients compared to controls. Additionally, both hyperuricemic and gout patients with increased CERT also exhibited higher levels of inflammation and atherogenic index of plasma, both of which were significantly associated with CERT. Incorporating CERT into routine care may enhance risk stratification and guide targeted interventions in this patient population.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• ceramidy * krev   MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• dna (nemoc) * krev   diagnóza   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hyperurikemie * krev   diagnóza   komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * diagnóza   krev   etiologie   epidemiologie   MeSH
• kyselina močová * krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metody pro podporu rozhodování * MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Matija MILANIC1,2, Rok HREN1,3,4, Jost STERGAR1,2, Urban SIMONCIC1,2 1Faculty of Mathematics and Physics, University of Ljubljana, Ljubljana, Republic of Slovenia, 2Jožef Stefan Institute, Ljubljana, Republic of Slovenia, 3Institute of Mathematics, Physics, and Mechanics, Ljubljana, Republic of Slovenia, 4Syreon Research Institute, Budapest, Hungary Physiol Res 2024 Mar 11;73(1):47-56. doi: 10.33549/physiolres.935138. PMID: 38466004 This paper has been retracted on the base of author ́s request.

• MeSH
• dospělí MeSH
• kofein * aplikace a dávkování   MeSH
• kůže * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• spektrální analýza metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Hyperurikemie se vyskytuje u 60 % pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a dna asi u 25 % těchto pacientů. I přes častý společný výskyt není vliv kyseliny močové na progresi onemocnění ledvin jednoznačně objasněn. O indika- cích k léčbě asymptomatické urikemie u pacientů s CKD se vedou spory. Převaha důkazů naznačuje, že asymptomatická hyperurikemie je pravděpodobně škodlivá, ale může se týkat zejména určitých podskupin pacientů, a to pacientů se systémovými depozity urátu, urátovou krystalurií nebo urolitiázou a pacientů s vysokou intracelulární hladinou kyseliny močové. Současné důkazy nepodporují nasazení inhibitorů xantinoxidázy ke zmírnění progrese CKD u pacientů s asymp- tomatickou hyperurikemií.

Hyperuricaemia occurs in 60% of patients with chronic kidney disease (CKD) and gout in about 25% of these patients. Despite the frequent co-occurrence, the influence of uric acid on the progression of kidney disease is not clearly understood. There is controversy over the indications for treatment of asymptomatic uricemia in patients with CKD. The preponderance of evidence suggests that asymptomatic hyperuricaemia is likely to be harmful, but may be particularly relevant to certain subgroups of patients, namely those with systemic crystal deposits, urate crystalluria or urolithiasis, and those with high intracellular uric acid levels. Current evidence does not support the deployment of xanthine oxidase inhibitors to ameliorate the progression of CKD in patients with asymptomatic hyperuricaemia.

• MeSH
• akutní poškození ledvin etiologie   terapie   MeSH
• chronická renální insuficience * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hyperurikemie diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin etiologie   MeSH
• xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kyselina močová (UA) se převážně tvoří v játrech, střevech a cévním endotelu jako konečný produkt metabolismu purinů získaných exogenně z potravy a endogenně z poškozených nebo mrtvých buněk. Ledviny hrají hlavní roli ve vylučování UA, eliminují asi 70 % denní produkce. Zbytek (přibližně 30 %) je vylučován střevem. Pokud tvorba UA překračuje její vylučování, vzniká hyperurikemie. Hyperurikemie je silně spojena s rozvojem a závažností metabolického syndromu. Nadměrná exprese urátového transportéru 1 (URAT1) a glukózového transportéru 9 (GLUT9) a narušení glykolýzy kvůli inzulinové rezistenci mohou souviset s rozvojem hyperurikemie u metabolického syndromu. Dříve se hyperurikemie po- važovala pouze za hlavní příčinu dny a dnavé artritidy. Také se předpokládalo, že hyperurikemie u pacientů s renálními onemocněními je důsledkem nedostatečného vylučování UA kvůli ledvinnému selhání, a proto nebyla cílem intenzivní léčby. Základní vědecké poznatky nyní naznačují, že hyperurikemie hraje patogenní roli při vzniku chronického onemocnění ledvin a kardiovaskulárních onemocnění, protože způsobuje endoteliální dysfunkci, proliferaci cévních hladkých svalových buněk a aktivaci renin-angiotenzinového systému. Další nashromážděné údaje naznačují, že léčba snižující hladinu UA zpomaluje progresi těchto onemocnění. Snížení hladiny UA je účinnou metodou pro zlepšení stavu, ale ne všechny látky snižující hladinu UA fungují stejně. V klinické praxi je třeba tyto látky používat s opatrností.

Uric acid (UA) is predominantly formed in the liver, intestine and vascular endothelium as an end product of the metabolism of purines derived from food and endogenously from damaged or dead cells. The kidneys play a major role in the excretion of UA, eliminating about 70 % of the daily production. The remainder (approximately 30 %) is excreted by the intestine. If the production of UA exceeds the capacity of its excretion, hyperuricaemia results. Overexpression of urate transporter 1 (URAT1), glucose transporter 9 (GLUT9) and impaired glycolysis due to insulin resistance may be related to the development of hyperuricaemia in metabolic syndrome. Hyperuricemia is associated with the development and severity of metabolic syndrome. Previously, hyperuricaemia was thought to be the main cause of gout and gouty arthritis only. It was also assumed that hyperuricemia in patients with renal disease was a consequence of inadequate UA excretion due to renal failure and therefore was not a target for intensive treatment. Basic scientific evidence now suggests that hyperuricemia plays a pathogenic role in the development of chronic kidney disease and cardiovascular disease by causing endothelial dysfunction, vascular smooth muscle cell proliferation, and activation of the renin- angiotensin system. Lowering UA levels is an effective method for improving the condition, but not all UA lowering agents work the same. In clinical practice, these agents should be used with caution. Further accumulating data suggest that UA-lowering therapy slows the progression of these diseases.

• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antiuratika antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• febuxostat aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Předložený text stručně charakterizuje základní možnosti farmakoterapeutického ovlivnění hyperurikemie. Stále nejčastěji využívanou léčivou látkou v dané indikaci je alopurinol působící jako kompetitivní inhibitor xanthinoxidázy s potenciálem využití přesahujícím rámec pouhého ovlivnění urikemie. Stručně zmíněny jsou rovněž další látky, jakkoliv mnohé z nich nejsou aktuálně v ČR dostupné.

The presented text briefly characterizes the basic possibilities of pharmacotherapeutic treatment of hyperuricemia. Allopurinol acting as a competitive xanthine oxidase inhibitor with a potential for use beyond the mere influence of uricemia is still the most commonly used active substance in this indication. Other substances are also briefly mentioned, although many of them are not currently available in the Czech Republic.

• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antiuratika * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• febuxostat aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   MeSH
• kyselina močová MeSH
• lidé MeSH
• urikosurika MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Panel odborníků z České republiky a Slovenské republiky s přispěním profesora C. Borghi z Boloňské univerzity projednal klinický postup pro vyšetřování a léčbu hyperurikemie (HU) u pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním (KV) rizikem. Vzhledem k tomu, že zvýšená hladina kyseliny močové (KM) modifikuje KV riziko, je potřeba ji považovat za významný modifikující faktor KV rizika a identifikovat pacienty, u nichž může její terapeutické snížení zlepšit KV výsledky. Absence selekce vhodných pacientů je zřejmě důvodem dosavadních nejednotných výsledků studií, které hodnotily klinické výsledky antihyperurikemické léčby. Panel odborníků navrhuje léčit HU danou zvýšením aktivity xantinoxidázy (XO), která je spojena se zvýšením KV rizika, nikoliv HU vzniklou v důsledku snížené renální exkrece KM, která není z KV pohledu tak riziková. Pro odlišení navrhuje používat nový index poměru sérové hladiny KM a kreatininu (sKM/sCr), který prokázal korelaci s výskytem KV příhod. Hladinu KM doporučuje za účelem KV prevence vyšetřovat u pacientů se zvýšeným KV rizikem (s hypertenzí, diabetem, dyslipidemií, chronickým onemocněním ledvin, akumulací KV rizikových faktorů či KV onemocněním) a při hodnotě indexu sKM/sCr > 3,6 zahájit intervenci k cílovým hodnotám KM v séru < 360 μmol/l u mužů a < 300 μmol/l u žen. Intervence spočívá v edukaci pacienta a úpravě životního stylu, optimalizaci léčby dalších KV rizikových faktorů a podávání inhibitoru XO, v 1. linii alopurinolu. Dávku alopurinolu je třeba postupně titrovat v rozmezí obvykle 100–300 mg/den podle dosažení cílové hladiny KM při pravidelných kontrolách 1× za 4–6 týdnů. Po stabilizaci stavu je doporučena pokračující léčba za pravidelného monitorování 1× za 6 měsíců.

A panel of experts from the Czech and Slovak Republics, with the contribution of Professor C. Borghi from the University of Bologna, discussed the clinical approach for the investigation and treatment of hyperuricemia (HU) in patients with increased cardiovascular (CV) risk. Since elevated uric acid (UA) modifies CV risk, it should be considered as an important modifier of CV risk and patients in whom its therapeutic reduction may improve CV parameters should be identified. The lack of selection of suitable patients is probably the reason for the inconsistent results of studies evaluating the clinical outcomes of antihyperuricemic therapy to date. The expert panel suggests treating HU due to an increase in xanthine oxidase (XO) activity, which is associated with an increase in CV risk, rather than HU due to decreased renal excretion of UA, which is not as risky from a CV perspective. To differentiate, he proposes to use a new index of the ratio of serum UA to creatinine (sUA/sCr), which has been shown to correlate with the incidence of CV events. For the purpose of CV prevention, it is recommended to investigate UA levels in patients with increased CV risk (hypertension, diabetes, dyslipidemia, chronic kidney disease, accumulation of CV risk factors or CVD) and to initiate intervention to target serum UA levels < 360 μmol/l in men and < 300 μmol/l in women with sUA/sCr index > 3.6. Intervention consists of patient education and lifestyle modification, optimization of treatment of other CV risk factors and administration of an XO inhibitor, allopurinol in the first line. The dose of allopurinol should be gradually titrated, usually in the range of 100-300 mg/day, according to the achievement of the target level of UA, with regular checks every 4-6 weeks. Aer stabilization of the condition, continued treatment with regular monitoring every 6 months is recommended.

• MeSH
• alopurinol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hyperurikemie * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• kyselina močová analýza   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Aminophylline, a bronchodilator mainly used to treat severe asthma attacks, may induce arrhythmias. Unfortunately, the underlying mechanism is not well understood. We have recently described a significant, on average inhibitory effect of aminophylline on inward rectifier potassium current IK1, known to substantially contribute to arrhythmogenesis, in rat ventricular myocytes at room temperature. This study was aimed to examine whether a similar effect may be observed under clinically relevant conditions. Experiments were performed using the whole cell patch clamp technique at 37°C on enzymatically isolated healthy porcine and failing human ventricular myocytes. The effect of clinically relevant concentrations of aminophylline (10-100 μM) on IK1 did not significantly differ in healthy porcine and failing human ventricular myocytes. IK1 was reversibly inhibited by ∼20 and 30 % in the presence of 30 and 100 μM aminophylline, respectively, at -110 mV; an analogical effect was observed at -50 mV. To separate the impact of IK1 changes on AP configuration, potentially interfering ionic currents were blocked (L-type calcium and delayed rectifier potassium currents). A significant prolongation of AP duration was observed in the presence of 100 μM aminophylline in porcine cardiomyocytes which well agreed with the effect of a specific IK1 inhibitor Ba2+ (10 μM) and with the result of simulations using a porcine ventricular cell model. We conclude that the observed effect of aminophylline on healthy porcine and failing human IK1 might be involved in its proarrhythmic action. To fully understand the underlying mechanism, potential aminophylline impact on other ionic currents should be explored.

• MeSH
• akční potenciály účinky léků   MeSH
• aminofylin * farmakologie   MeSH
• draslíkové kanály dovnitř usměrňující * metabolismus   MeSH
• kardiomyocyty * účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metoda terčíkového zámku MeSH
• prasata MeSH
• srdeční komory účinky léků   metabolismus   MeSH
• srdeční selhání metabolismus   farmakoterapie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH