BACKGROUND: Accommodation in ABO-incompatible (ABOi) transplantation and subclinical antibody-mediated rejection in HLA-incompatible (HLAi) transplantation share several morphological similarities. Because the clinical long-term outcomes differ, we hypothesized different molecular processes involved in ABOi transplantation and subclinical antibody-mediated rejection. METHODS: Using Illumina Human HT-12 v4 Expression BeadChips, the whole transcriptome was evaluated based on 3-month protocol C4d+ biopsies in otherwise stable ABOi and HLAi kidney grafts, as well as in C4d-negative HLA-compatible grafts exhibiting normal histological findings. Top differently regulated genes were further validated using real-time quantitative polymerase chain reaction in another patient cohort and complement regulatory proteins by immunohistochemistry. RESULTS: In the case of genes involved in immune response-related biological processes, ABOi and HLAi cohorts had similar transcriptomic profiles to C4d-negative controls. The majority of deregulated genes in the ABOi and HLAi groups consisted of metallothioneins and epithelial transporter genes. Increased expression of epithelial transporters (SLC4A1, SLC4A9, SLC17A3, SLC12A3, and SLC30A2) and class 1 metallothioneins (MT1F, MT1G, and MT1X) in HLAi transplantation was validated by real-time quantitative polymerase chain reaction. In comparison to controls, both incompatible cohorts were characterized by the upregulation of intrarenal complement regulatory genes. CD46 and CD59 transcripts were increased in the ABOi cohort, whereas CD46 solely in HLAi group, and CD59 protein expression was similar in both incompatible groups. CONCLUSIONS: Several epithelial transporters and metallothioneins discriminate subclinical antibody-mediated rejection in HLAi transplantation from accommodation in ABOi transplantation, which suggest different involved downstream mechanisms and increased risk of injury in HLAi settings. Metallothioneins with their antioxidative properties may help to attenuate the inflammation response induced by donor-specific anti-HLA antibody binding.
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie MeSH
- alografty imunologie metabolismus patologie MeSH
- biologické markery metabolismus MeSH
- biopsie MeSH
- dospělí MeSH
- HLA antigeny imunologie MeSH
- isoprotilátky imunologie MeSH
- ledviny imunologie metabolismus patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- membránové transportní proteiny metabolismus MeSH
- metalothionein metabolismus MeSH
- mladý dospělý MeSH
- následné studie MeSH
- nekompatibilita krevních skupin diagnóza imunologie patologie MeSH
- přežívání štěpu imunologie MeSH
- rejekce štěpu diagnóza imunologie patologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- transplantace ledvin škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
ABO-incompatible (ABOi) kidney transplantation represents a viable tool to increase the donor pool for kidney transplantation, however, increased alloimmune response has been debated. The early outcomes of 25 low-risk ABOi kidney transplant recipients were compared with thoroughly matched 50 ABO-compatible (ABOc) ones. The matching process was based on gender and age of recipients and immunologic parameters, such as panel reactive antibodies, number of human leukocyte antigen mismatches, and transplantation era. Three-month protocol kidney graft biopsy Banff scores and 1-year clinical outcomes were compared. Apart from C4d positivity, no statistically significant differences were found regarding the Banff scores between the two groups. Similarly, microvascular inflammation and tubulointerstitial injury revealed no differences either. The eGFR at 3 months and 1 year was similar in both groups. In conclusion, blood group incompatibility yields no additional microvascular and tubulointerstitial graft injury if desensitization protocol was applied to low-risk kidney transplant recipients.
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie MeSH
- alografty imunologie zásobování a distribuce MeSH
- biopsie MeSH
- desenzibilizace imunologická MeSH
- dospělí MeSH
- histokompatibilita imunologie MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- ledviny krevní zásobení imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrocévy MeSH
- nekompatibilita krevních skupin komplikace imunologie MeSH
- rejekce štěpu imunologie MeSH
- transplantace ledvin metody MeSH
- vaskulitida imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
Žilní trombóza je třetím nejčastějším onemocněním cévního systému. Trombofilie je stav, kdy je u jedince sklon k trombotickým projevům. V posledních letech byla vedle obecných rizikových faktorů popsána řada vrozených (faktor V Leiden, protrombin G20210A, defekt antitrombinu, proteinu C a S) a dalších získaných faktorů (a jejich kombinací), které riziko trombózy zvyšují. Probíhá řada studií zaměřená na rizikové polymorfismy, které se v populaci vyskytují častěji. Zatím ale nebyl identifikován žádný další, který by měl v populaci takovou frekvenci, aby byl vhodný i pro běžnou praxi.
Venal thrombosis is the third most common circulatory disease. Thrombophilia is a condition where an individual manifests a tendency to thrombotic symptoms. In recent years, apart from the general risk factors, many congenital factors have been described as well (factor V Leiden, prothrombin G20210A, antithrombin or protein C and s defect), along with many acquired factors (and their combinations), which increase the risk of thrombosis. Many studies are currently focused on certain risky polymorphisms, which appear more frequently in the population. So far no other ones have been identified with sufficient frequency in the population to be interesting for everyday practice.
- Klíčová slova
- protrombin G20210A,
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie krev MeSH
- antifosfolipidové protilátky krev MeSH
- avitaminóza MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- Janus kinasa 2 genetika MeSH
- kontraceptiva orální hormonální škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory komplikace MeSH
- obezita patofyziologie MeSH
- poruchy koagulačních proteinů diagnóza etiologie genetika MeSH
- rezistence k aktivovanému proteinu C diagnóza etiologie genetika MeSH
- rizikové faktory * MeSH
- sexuální faktory MeSH
- těhotenství MeSH
- trombofilie * diagnóza epidemiologie etiologie genetika krev prevence a kontrola MeSH
- věkové faktory MeSH
- žilní tromboembolie diagnóza epidemiologie etiologie genetika prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Transplantace ledviny od žijícího dárce inkompatibilního v krevní skupině představuje nový nástroj, jak zvýšit dostupnost transplantací. Většina evropských protokolů je založena na desenzitizačním protokolu s rituximabem, trojkombinace imunosupresiv, intravenózních imunoglobulinů a specifické imunoadsorpce, při které jsou z plazmy odstraňovány konkrétní hemaglutininy. Program transplantací ledvin od inkompatibilních dárců v krevní skupině byl v našem centru založen v roce 2011. Dosud bylo provedeno 21 těchto transplantací. Nejvyšší titr hemaglutininů před rituximabem byl 1 : 64 a korespondující počty imunoadsorpcí před transplantací od 2 do 9 výkonů. Po transplantaci byly imunoadsorpce prováděny podle aktuálního titru hemaglutininů 1–2krát u 5 nemocných. V posledních 2 letech jsou tyto transplantace nabízeny inkompatibilním příjemcům, kteří nenaleznou uplatnění v systému párových výměn ledvin anebo se účastní párové výměny s cílem dosáhnout vyšší míry shody v HLA antigenech. Hlavní komplikací bylo častější pooperační krvácení a infekce močových cest u rizikových nemocných. Ve většině protokolárních biopsií byla popsána pozitivita C4d barvení. Nebyla pozorována ztráta štěpu ani úmrtí nemocných.
Living donor AB0 incompatible kidney transplantation represents a new tool how to improve the access to transplantation. Majority of European protocols are based on desensitization with rituximab, triple drug immunosuppression, intravenous immunoglobulins and specific immunoadsoption (IA) which eliminates isohaemaglutinins. AB0i kidney transplant program was initiated in our centre in 2011 and 21 patients have received grafts from incompatible donors until recently. Highest accepted isohaemaglutinins titers before rituximab were 1 : 64 and corresponding pretransplant immunoadsorption procedures varied from 2 to 9. In 5 patients 1–2 IA procedures were performed also after transplantation. With the advent of paired exchange program the AB0i transplantation is offered to patients with unsuccessful matching run or with aim to improve HLA match between donor and recipient. The main complications were postoperative bleeding and urinary tract infections in patients at risk. Majority of protocol biopsies exhibited positivity of C4d staining. Neither graft loss nor patient death were noticed.
- Klíčová slova
- AB0 inkompatibilita, imunoadsorpce, glykosorb,
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- hemaglutininy krev MeSH
- imunosorpční techniky * MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- krvácení komplikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nekompatibilita krevních skupin * imunologie terapie MeSH
- perioperační péče MeSH
- pooperační komplikace MeSH
- příprava pacienta k transplantaci metody MeSH
- rejekce štěpu prevence a kontrola MeSH
- senioři MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- výsledek terapie MeSH
- žijící dárci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- párová výměna, řetězová transplantace,
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie MeSH
- chronické selhání ledvin terapie MeSH
- HLA antigeny MeSH
- lidé MeSH
- nefrektomie * škodlivé účinky MeSH
- testování histokompatibility MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- žijící dárci * MeSH
- získávání tkání a orgánů * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
The significance of ABO blood system groups antigens in development of some malignant tumors is already established. The alteration of hormonal homeostasis must also be taken into account. Hence the aim of the investigation was to study ABO and Rh blood system antigens and hormonal status among reproductive age women with benign and malignant breast tumors. Methods: The determination of hormones was made by the enzymatic analysis method (ELAIZA), provided by proper ELAIZA kits. For the study of ABO and RhHr system antigens, internationally recognized immunoserology methods were used. Results: High index of the breast gland tumors were revealed in patients with A(II) phenotypic group, according to the ABO system. The frequency distribution of O(I) phenotypic group was low among women with breast tumors. Among D, C, E, c and e antigens of the Rh system, the frequency of D and E antigens were increased in benign and malignant breast tumors patients. The study of hormonal balance revealed thyroid gland hypofunction and increased level of estradiol on the background of increased testosterone and decreased progesterone levels. Such hormonal imbalance and excess production of estradiol creates conditions for malignant tumor formation in reproductive age women. Conclusion: The highest frequency of breast cancer in reproductive age was revealed in A(II) group patients. The wide spectrum of hormonal disorders were revealed in breast tumor patients of the reproductive age, which was especially clear in cases of malignant tumor.
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie krev MeSH
- dospělí MeSH
- hormony štítné žlázy krev MeSH
- kohortové studie MeSH
- krevní skupiny - systém Rh-Hr imunologie krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové procesy MeSH
- nádory prsu * imunologie krev patofyziologie MeSH
- pohlavní steroidní hormony krev MeSH
- prolaktin krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie MeSH
- erytrocyty imunologie MeSH
- hematopoetické kmenové buňky imunologie MeSH
- homologní transplantace MeSH
- krevní transfuze MeSH
- lidé MeSH
- nekompatibilita krevních skupin imunologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- trombocyty imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
- MeSH
- ABO systém krevních skupin * imunologie MeSH
- biopsie MeSH
- chronické selhání ledvin chirurgie MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace MeSH
- imunosupresiva * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nekompatibilita krevních skupin MeSH
- přežívání štěpu MeSH
- prospektivní studie MeSH
- rejekce štěpu MeSH
- transplantace ledvin * metody MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie terapeutické užití MeSH
- hematologické komplikace těhotenství klasifikace krev terapie MeSH
- hematologické testy metody využití MeSH
- hemolýza genetika imunologie MeSH
- HLA-A antigeny imunologie izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- homologní transplantace metody škodlivé účinky MeSH
- krevní transfuze metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- nekompatibilita krevních skupin imunologie komplikace krev MeSH
- potransfuzní reakce MeSH
- purpura komplikace krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ABO systém krevních skupin imunologie MeSH
- dárci krve MeSH
- hematologické testy metody využití MeSH
- HLA-A antigeny izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- konzervace krve metody normy využití MeSH
- lidé MeSH
- nekompatibilita krevních skupin komplikace MeSH
- plazma bohatá na destičky MeSH
- separace krevních složek metody využití MeSH
- spotřebitelská bezpečnost produktů normy MeSH
- transfuze trombocytů metody normy využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH