Širší využívání atypických antipsychotik snížilo výskyt tardivní dyskineze (TD), ale ukazuje se, že TD problémem občas zůstává. Tardivní dyskineze je odolná vůči četným léčebným intervencím. Přesvědčivější léčebné výsledky mají pouze klonazepam, amantadin, extrakt z ginkgo biloby a tetrabenazin. Tardivní dyskineze přetrvává i po vysazení antipsychotik, a co víc, po jejich vysazení se příznaky dyskineze často zvýrazní. Všechna antipsychotika do jisté míry antagonizují dopamin, proto bude jejich používání vždy spojeno s rizikem TD i v moderní psychiatrii. Zájem o možnost cílené léčby TD vyvolaly nové poznatky o genetických rizikových faktorech a patofyziologii.
Wider use of atypical antipsychotics has reduced the prevalence and incidence of tardive dyskinesia (TD), but TD appearsto be a problem at times. Tardive dyskinesia is resistant to numerous treatment interventions. Clonazepam, amantadine,ginkgo biloba extract and tetrabenazine are more convincing results. Tardive dyskinesia persists even after discontinuationof antipsychotics and, moreover, after their discontinuation, signs of dyskinesia are often highlighted. All antipsychoticsto some extent antagonize dopamine, therefore their use will always be associated with the risk of TD even in modernpsychiatry. Interest in the possibility of targeted TD treatment was raised by new findings on genetic risk factors andpathophysiology.
- MeSH
- amantadin aplikace a dávkování MeSH
- antipsychotika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Ginkgo biloba MeSH
- hyperkinetická porucha etiologie farmakoterapie MeSH
- inhibitory vychytávání adrenergních neurotransmiterů farmakologie terapeutické užití MeSH
- klonazepam aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- polékové dyskineze * farmakoterapie MeSH
- tetrabenazin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Huntingtonova nemoc je neurodegenerativní onemocnění projevující se mnoha motorickými, behaviorálními a kognitivními symptomy. Hlavními poruchami hybnosti jsou nejen mimovolní pohyby, ale také poruchy volní motoriky, které často závažně omezují funkční kapacitu pacienta. Na symptomatickou léčbu chorey je doporučována řada léků, jejichž účinky na poruchy hybnosti však nejsou dostatečně komplexně prostudovány. K nejvíce užívaným preparátům patří: tiaprid, risperidon, haloperidol, tetrabenazin, amantadin a klonazepam. Správná a včasná diagnostika poruch hybnosti, znalosti vlastností léků a stanovení reálných léčebných cílů minimalizují rizika spojená s léčbou a zlepšují kvalitu života.
Huntington's disease (HD) is the autosomal dominantly inherited progressive neurodegenerative disease. The clinical picture of HD is characterized by motor symptoms, behavioral changes and cognitive decline. The medication of HD is purely symptomatic, no causative or disease-modifying therapies are available. The degree of choreatic dyskinesias can be ameliorated by antagonists of postsynaptic dopamine receptors - antipsychotics (tiapride, risperidone, haloperidol etc.) or depletors of dopamine (tetrabenazine). Dystonic posturing could be improved by amantadine. In rare juvenile cases with dominant rigidity and akinesia amantadine or levodopa could be effective. Side effects, such as sedation, the negative impact on voluntary movements, cognitive functioning and quality of life, should always be taken into account, assessed and carefully monitored. The authors provide personal experiences with the treatment of motor impairment in HD.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- amantadin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chorea * farmakoterapie MeSH
- dyskineze farmakoterapie MeSH
- dystonie MeSH
- haloperidol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Huntingtonova nemoc * farmakoterapie komplikace MeSH
- levodopa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- pohybové poruchy * farmakoterapie MeSH
- posturální rovnováha MeSH
- risperidon aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- tetrabenazin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- tiapamil-hydrochlorid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé onemocnění, které je charakterizováno infiltrací leukocytů do centrálního nervového systému, lokální destrukcí myelinových obalů nervových vláken a postupnou ztrátou oligodendrocytů a axonů. Je řazena mezi autoimunitní onemocnění. RS je nejčastější neurologickou příčinou invalidity u mladší a střední věkové populace. Únava patří mezi velmi častý příznak onemocnění, který významně snižuje kvalitu života pacientů s RS. Příčina patologické únavy je nejednotná a nejpravděpodobnější je multifaktoriální etiologie. Diagnostika únavy u RS a její kvantifikace je obtížná.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease which is characterized by infiltration of leukocytes into the central nervous system. This situation leads to the destruction of myelin and to the loss of axons and olidendrocytes. MS is an autoimmune disease and the most common cause of neurologic disability in young and middle-aged adults. Fatigue, one of the most common symptoms of MS, may lead to a shortened or decreased quality of life. The cause of fatigue is not clear but probably multifactorial. Diagnosis of fatigue and its quantification is very difficult.
- MeSH
- afekt MeSH
- amantadin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bilobalidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bupropion aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie * MeSH
- fluoxetin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- motorické poruchy MeSH
- roztroušená skleróza * diagnóza etiologie komplikace MeSH
- sertralin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- únava * diagnóza etiologie terapie MeSH
- venlafaxin hydrochlorid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Huntingtonova nemoc je neurodegenerativní onemocnění projevující se mnoha motorickými, behaviorálními a kognitivními symptomy. Hlavními poruchami hybnosti jsou nejen mimovolní pohyby, ale také poruchy volní motoriky, které často závažně omezují funkční kapacitu pacienta. Na symptomatickou léčbu chorey je doporučována celá řada léků, jejichž účinky na poruchy hybnosti však nejsou dostatečně komplexně prostudovány. K nejvíce užívaným preparátům patří: tiaprid, risperidon, haloperidol, tetrabenazin, amanatadin a klonazepam. Správná a včasná diagnostika poruch hybnosti, znalosti vlastností léků a stanovení reálných léčebných cílů, minimalizují rizika spojená s léčbou a zlepšují kvalitu života.
Huntington´s disease (HD) is the autosomal dominantly inherited progressive neurodegenerative disease. The clinical picture of HD is characterized by motor symptoms, behavioral changes and cognitive decline. The medication of HD is purely symptomatic, no causative or disease-modifying therapies are available. The degree of choreatic dyskinesias can be ameliorated by antagonists of postsynaptic dopamine receptors – antipsychotics (tiapride, risperidone, haloperidol etc.) or depletors of dopamine (tetrabenazine). Dystonic posturing could be improved by amantadine. In rare juvenile cases with dominant rigidity and akinesia amantadine or levodopa could be effective. Side effects, such as sedation, the negative impact on voluntary movements, cognitive functioning and quality of life, should always be taken into account, assessed and carefully monitored. The authors provide personal experiences with the treatment of motor impairment in HD.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- amantadin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chorea * farmakoterapie MeSH
- dyskineze farmakoterapie MeSH
- dystonie MeSH
- haloperidol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Huntingtonova nemoc * farmakoterapie komplikace MeSH
- levodopa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- pohybové poruchy * farmakoterapie MeSH
- posturální rovnováha MeSH
- risperidon aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- tetrabenazin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- tiapamil-hydrochlorid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- amantadin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antidepresiva tricyklická aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- anxiolytika aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypnotika a sedativa aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lithium aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- memantin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- psychofarmakologie * metody MeSH
- psychotropní léky * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- stimulancia aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- agonisté dopaminu aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- amantadin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antidepresiva terapeutické užití MeSH
- antiparkinsonika * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- dyskineze farmakoterapie komplikace MeSH
- inhibitory katechol-O-methyltransferasy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory MAO aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- levodopa aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- Parkinsonova nemoc * farmakoterapie MeSH
- pohybové poruchy farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
PURPOSE: This study compared the pharmacokinetics, tissue distribution, and urinary excretion of platinum in rats after single oral doses of LA-12 and satraplatin. METHODS: Both platinum derivatives were administered to male Wistar rats as suspensions in methylcellulose at four equimolar doses within the range of 37.5-300 mg LA-12/kg body weight. Blood sampling was performed until 72 h, and plasma and plasma ultrafiltrate were separated. Moreover, urine was collected until 72 h, and kidney and liver tissue samples were obtained at several times after administration. Platinum was measured by atomic absorption spectrometry. The pharmacokinetics of platinum was analyzed by population modelling and post hoc Bayesian estimation as well as using non-compartmental pharmacokinetic analysis of the mean concentration-time curves. RESULTS: Platinum was detected in all plasma and ultrafiltrate samples 15 min after oral administration of both compounds and peaked between 3-4 h and 1-3 h, respectively. Similar for LA-12 and satraplatin, the C (max) and AUC values of plasma and ultrafiltrate platinum increased less than in proportion to dose. The mean C (max) and AUC values of plasma platinum observed after administration of LA-12 were from 0.84 to 2.5 mg/l and from 20.2 to 75.9 mg h/l. For ultrafiltrate platinum, the corresponding ranges were 0.16-0.78 mg/l and 0.63-1.8 mg h/l, respectively. The AUC of plasma platinum was higher after satraplatin (P < 0.001). However, administration of LA-12 resulted in significantly higher AUC values of ultrafiltrate platinum after the doses of 150 mg and 300 mg/kg (P < 0.01), respectively, and the C (max) values were significantly higher starting from the dose of 75 mg/kg LA-12 and upward (P < 0.01). Cumulative 72-h urinary recovery of platinum dose was below 5% for both compounds, and it decreased with the dose of satraplatin (P < 0.01), while a numerical decrease was observed after administration of LA-12 that did not reach statistical significance (P = 0.41). The renal clearance of free platinum was similar regardless of the dose and compound administered. Platinum concentrations in the liver homogenate exceeded those in the kidney. Distribution of platinum to tissues was higher after LA-12 compared to satraplatin. The difference in kidney platinum increased with dose and was twofold after 350 mg/kg LA-12. Liver platinum was twofold higher after LA-12 across all four doses. CONCLUSIONS: In conclusion, this first comparative pharmacokinetic study with LA-12 and satraplatin shows that characteristics of platinum exposure evaluated in the plasma, plasma ultrafiltrate and kidney and liver tissues increase less than in proportion to dose following a single-dose administration of 37.5-300 mg/kg to Wistar rats. These findings together with the dose-related elevation in the pharmacokinetic characteristics V/F and CL/F of platinum and ultrafiltrate platinum as well as a drop in platinum urinary recovery are consistent with a dose-related decrease in the extent of oral bioavailability most likely due to saturable intestinal absorption.
- MeSH
- amantadin aplikace a dávkování analogy a deriváty farmakokinetika moč MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování farmakokinetika moč MeSH
- aplikace orální MeSH
- Bayesova věta MeSH
- biologické modely MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakokinetika moč MeSH
- potkani Wistar MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
Katatonní příznaky jsou projevem narušení motoriky, emocí a chování. Podkladem heterogenního klinického obrazu je dysfunkce orbito-prefrontálního a parietálního propojení (horizontální kortiko-kortikální modulace). Navíc narušení descendentního systému vertikální kortiko-subkortikální modulace může vyvolat motorické katatonní příznaky. Na základě pokusů byla stanovena u akutních i chronických stavů léčba GABAergními benzodiazepiny (lorazepam) a elektrokonvulzemi. V případě rezistence jsou lékem třetí volby antagonisté glutamátových NMDA receptoru amantadin nebo memantin.
Catatonic symptoms reflect motoric, emotional and behavioral impairment. Heterogeous clinical picture is underlied by dysfunction in orbitofrontal – prefrontal/parietal connectivity (horizontal modulation of cortico – cortical relation). Moreover an alteration in top – down system reflecting vertical cortico – subcortical modulation may cause motor symptoms of catatonia. The treatment of catatonia has been well established in trials with GABAergic benzodiazepines (lorazepam) and electroconvulsive therapy, which are effective in both acute and chronic conditions. In selective cases resistent to this treatment antagonists of glutamate NMDA receptors amantadine or memantine are the drug of third choice.
- MeSH
- amantadin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholinergní antagonisté aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dopamin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- farmakoterapie metody normy využití MeSH
- inhibitory katechol-O-methyltransferasy MeSH
- inhibitory MAO aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- katechol-O-methyltransferasa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- levodopa aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- neurochirurgické výkony metody využití MeSH
- Parkinsonova nemoc diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Zahájení medikamentózní léčby: DA-agonisté u pacientů mladších 70 let a bez kognitivního deficitu. Zahájení L-dopou u pacientů starších 70 let. Lze zahájit také selegilinem, amantadinem, rasagilinem. Při nedostatečnosti medikace a zkracování délky účinku: přidáváme/zvyšujeme L-dopu standardní nebo s prodlouženým uvolňováním, event. k L-dopě inhibitor COMT. Dále máme možnost přidat/navýšit DA agonisty, perorálně nebo v náplasti, rasagilin. Při těžkých motorických komplikacích: navíc „drug holiday” s infuzemi amantadinu, dále apomorfin s. c. jako bolus nebo pumpou, L-dopa intraduodenálně, chirugická léčba (DBS). Při psychických komplikacích: postupné vysazení DA agonistů, amantadinu, MAO inhibitorů, anticholinergik, dále dle možností snížení L-dopy, atypická antipsychotika. Při demenci inhibitor acetylcholinesterázy.
Start of the therapy: L-dopa; DA-agonists; selegiline; amantadine; rasagiline; in patients older than 70 years L-dopa. When therapy insufficient: add on/increase the standard or controlled-released L-dopa, COMT inhibitor; DA-agonists orally or in patch; rasagiline. Severe motor complication: partial „drug holiday” with amantadine i. v.; apomorphine/lisuride s. c.; intraduodenal L dopa; surgery (DBS). Psychiatric complications: graduall discontinuation of DA agonists, amantadine, MAO inhibitors, anticholinergics; to continue with the minimal effective dose of L-dopa; atypical antipsychotics. Dementia: acetylcholinesterase inhibitors.
- MeSH
- agonisté dopaminu aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- amantadin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- cholinergní antagonisté aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- inhibitory katechol-O-methyltransferasy MeSH
- inhibitory MAO aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- katechol-O-methyltransferasa aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- levodopa aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- Parkinsonova nemoc diagnóza farmakoterapie MeSH
- selegilin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- senioři MeSH
- tremor chirurgie rehabilitace MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
