BACKGROUND: The PROpel study (NCT03732820) demonstrated a statistically significant progression-free survival benefit with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in the first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) setting, irrespective of homologous recombination repair mutation status. OBJECTIVE: We report additional safety analyses from PROpel to increase clinical understanding of the adverse-event (AE) profiles of olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: A randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled trial was conducted at 126 centres in 17 countries (October 2018-January 2020). Patients had mCRPC and no prior systemic mCRPC treatment. INTERVENTION: Olaparib (300 mg bid) or placebo with abiraterone (1000 mg od) plus prednisone/prednisolone (5 mg bid). OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS: The data cut-off date was July 30, 2021. Safety was assessed by AE reporting (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03) and analysed descriptively. RESULTS AND LIMITATIONS: The most common AEs (all grades) for olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone were anaemia (46.0% vs 16.4%), nausea (28.1% vs 12.6%), and fatigue (27.9% vs 18.9%). Grade ≥3 anaemia occurred in 15.1% versus 3.3% of patients in the olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone arm. The incidences of the most common AEs for olaparib plus abiraterone peaked early, within 2 mo, and were managed typically by dose modifications or standard medical practice. Overall, 13.8% versus 7.8% of patients discontinued treatment with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone because of an AE; 3.8% versus 0.8% of patients discontinued because of anaemia. More venous thromboembolism events were observed in the olaparib plus abiraterone arm (any grade, 7.3%; grade ≥3, 6.8%) than in the placebo plus abiraterone arm (any grade, 3.3%; grade ≥3, 2.0%), most commonly pulmonary embolism (6.5% vs 1.8% for olaparib plus abiraterone vs placebo plus abiraterone). CONCLUSIONS: Olaparib plus abiraterone has a manageable and predictable safety profile. PATIENT SUMMARY: The PROpel trial showed that in patients who had not received any previous treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer, olaparib combined with abiraterone was more effective in delaying progression of the disease than abiraterone alone. Most side effects caused by combining olaparib with abiraterone could be managed with supportive care methods, by pausing olaparib administration for a short period of time and/or by reducing the dose of olaparib.

• MeSH
• androsteny * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• ftalaziny * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   patologie   MeSH
• piperaziny * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: In the CARD study, cabazitaxel significantly improved radiographic progression-free survival and overall survival versus abiraterone or enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel and the alternative androgen signalling-targeted inhibitor. Here, we report the quality-of-life outcomes from the CARD study. METHODS: CARD was a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study involving 62 clinical sites across 13 European countries. Patients (aged ≥18 years, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2) with confirmed metastatic castration-resistant prostate cancer were randomly assigned (1:1) by means of an interactive voice-web response system to receive cabazitaxel (25 mg/m2 intravenously every 3 weeks, 10 mg daily prednisone, and granulocyte colony-stimulating factor) versus abiraterone (1000 mg orally once daily plus 5 mg prednisone twice daily) or enzalutamide (160 mg orally daily). Stratification factors were ECOG performance status, time to disease progression on the previous androgen signalling-targeted inhibitor, and timing of the previous androgen signalling-targeted inhibitor. The primary endpoint was radiographic progression-free survival; here, we present more detailed analyses of pain (assessed using item 3 on the Brief Pain Inventory-Short Form [BPI-SF]) and symptomatic skeletal events, alongside preplanned patient-reported outcomes, assessed using the Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) questionnaire and the EuroQoL-5 dimensions, 5 level scale (EQ-5D-5L). Efficacy analyses were done in the intention-to-treat population. Pain response was analysed in the intention-to-treat population with baseline and at least one post-baseline assessment of BPI-SF item 3, and patient-reported outcomes (PROs) were analysed in the intention-to-treat population with baseline and at least one post-baseline assessment of either FACT-P or EQ-5D-5L (PRO population). Analyses of skeletal-related events were also done in the intention-to-treat population. The CARD study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02485691, and is no longer enrolling. FINDINGS: Between Nov 17, 2015, and Nov 28, 2018, of 303 patients screened, 255 were randomly assigned to cabazitaxel (n=129) or abiraterone or enzalutamide (n=126). Median follow-up was 9·2 months (IQR 5·6-13·1). Pain response was observed in 51 (46%) of 111 patients with cabazitaxel and 21 (19%) of 109 patients with abiraterone or enzalutamide (p<0·0001). Median time to pain progression was not estimable (NE; 95% CI NE-NE) with cabazitaxel and 8·5 months (4·9-NE) with abiraterone or enzalutamide (hazard ratio [HR] 0·55, 95% CI 0·32-0·97; log-rank p=0·035). Median time to symptomatic skeletal events was NE (95% CI 20·0-NE) with cabazitaxel and 16·7 months (10·8-NE) with abiraterone or enzalutamide (HR 0·59, 95% CI 0·35-1·01; log-rank p=0·050). Median time to FACT-P total score deterioration was 14·8 months (95% CI 6·3-NE) with cabazitaxel and 8·9 months (6·3-NE) with abiraterone or enzalutamide (HR 0·72, 95% CI 0·44-1·20; log-rank p=0·21). There was a significant treatment effect seen in changes from baseline in EQ-5D-5L utility index score in favour of cabazitaxel over abiraterone or enzalutamide (p=0·030) but no difference between treatment groups for change from baseline in EQ-5D-5L visual analogue scale (p=0·060). INTERPRETATION: Since cabazitaxel improved pain response, time to pain progression, time to symptomatic skeletal events, and EQ-5D-5L utility index, clinicians and patients with metastatic castration-resistant prostate cancer can be reassured that cabazitaxel will not reduce quality of life when compared with treatment with a second androgen signalling-targeted inhibitor. FUNDING: Sanofi.

• MeSH
• androgeny genetika   MeSH
• androsteny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fenylthiohydantoin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   epidemiologie   patologie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: The efficacy and safety of cabazitaxel, as compared with an androgen-signaling-targeted inhibitor (abiraterone or enzalutamide), in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer who were previously treated with docetaxel and had progression within 12 months while receiving the alternative inhibitor (abiraterone or enzalutamide) are unclear. METHODS: We randomly assigned, in a 1:1 ratio, patients who had previously received docetaxel and an androgen-signaling-targeted inhibitor (abiraterone or enzalutamide) to receive cabazitaxel (at a dose of 25 mg per square meter of body-surface area intravenously every 3 weeks, plus prednisone daily and granulocyte colony-stimulating factor) or the other androgen-signaling-targeted inhibitor (either 1000 mg of abiraterone plus prednisone daily or 160 mg of enzalutamide daily). The primary end point was imaging-based progression-free survival. Secondary end points of survival, response, and safety were assessed. RESULTS: A total of 255 patients underwent randomization. After a median follow-up of 9.2 months, imaging-based progression or death was reported in 95 of 129 patients (73.6%) in the cabazitaxel group, as compared with 101 of 126 patients (80.2%) in the group that received an androgen-signaling-targeted inhibitor (hazard ratio, 0.54; 95% confidence interval [CI], 0.40 to 0.73; P<0.001). The median imaging-based progression-free survival was 8.0 months with cabazitaxel and 3.7 months with the androgen-signaling-targeted inhibitor. The median overall survival was 13.6 months with cabazitaxel and 11.0 months with the androgen-signaling-targeted inhibitor (hazard ratio for death, 0.64; 95% CI, 0.46 to 0.89; P = 0.008). The median progression-free survival was 4.4 months with cabazitaxel and 2.7 months with an androgen-signaling-targeted inhibitor (hazard ratio for progression or death, 0.52; 95% CI, 0.40 to 0.68; P<0.001), a prostate-specific antigen response occurred in 35.7% and 13.5% of the patients, respectively (P<0.001), and tumor response was noted in 36.5% and 11.5% (P = 0.004). Adverse events of grade 3 or higher occurred in 56.3% of patients receiving cabazitaxel and in 52.4% of those receiving an androgen-signaling-targeted inhibitor. No new safety signals were observed. CONCLUSIONS: Cabazitaxel significantly improved a number of clinical outcomes, as compared with the androgen-signaling-targeted inhibitor (abiraterone or enzalutamide), in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer who had been previously treated with docetaxel and the alternative androgen-signaling-targeted agent (abiraterone or enzalutamide). (Funded by Sanofi; CARD ClinicalTrials.gov number, NCT02485691.).

• MeSH
• androsteny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fenylthiohydantoin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   mortalita   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Cíl: Enzalutamid a abirateron představují novou možnost terapie metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (metastatic castration-resistant prostate cancer – mCRPC). Cílem předkládané práce je retrospektivní analýza klinických zkušeností, léčebných výsledků a vzájemné porovnání obou preparátů u pacientů s mCRPC, kteří byli předléčeni chemoterapií v rámci našeho onkologického centra. Pacienti a metody: Bylo hodnoceno celkem 32 pacientů s mCRPC. Všichni pacienti byli předléčení minimálně jednou linií chemoterapie. Enzalutamidem bylo léčeno 23 pacientů, devět pacientů bylo léčeno abirateronem. Hodnotili jsme celkové přežití i přežití bez známek progrese. Výsledky: Při mediánu sledování 6,5 měsíce jsme u pacientů léčených enzalutamidem pozorovali celkem 10 progresí onemocnění (43,47 %). Celkem zemřelo osm pacientů k datu hodnocení (34,78 %). U pacientů léčených abirateronem jsme pozorovali celkem pět progresí onemocnění (55,56 %), jeden pacient zemřel (11,11 %). V rámci hodnocení celkového přežití nebyl prokázán statisticky významný rozdíl mezi skupinou pacientů léčených enzalutamidem a skupinou pacientů léčených abirateronem (HR 0,2362, 95% CI 0,0295– 1,8942; p = 0,102). V rámci hodnocení přežití bez známek progrese nebyl prokázán statisticky významný rozdíl mezi skupinou pacientů léčených enzalutamidem a skupinou pacientů léčených abirateronem (HR 0,9853, 95% CI 0,2934– 3,308; p = 0,939). Závěr: Naše retrospektivní studie prokázala podobnou účinnost enzalutamidu a abirateronu u pacientů s mCRPC, kteří byli předléčení chemoterapií.

Aim: Enzalutamide and abiraterone represent new therapeutical options in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The aim of the presented study was retrospective analysis of clinical experience and efficacy of enzalutamide or abiraterone in the postchemo indication in patients with mCRPC. Patients and Methods: A total of 32 mCRPC patients were evaluated. All patients received one or more lines of chemotherapy. Twenty-three patients were treated by enzalutamide, nine patients were treated by abiraterone. We defined two parameters: over all survival and progression-free survival. Results: The median follow-up was 6.5 months. A total of 10 patients treated by enzalutamide progressed (43.47%) and eight patients died (34.78%). A total of five patients treated by abiraterone progressed (55.56%) and one patient died (11.11%). We did not observe any statistical difference in over all survival (HR 0.2362, 95% CI 0.0295– 1.8942; p = 0.102) and in progression-free survival (HR 0.9853, 95% CI 0.2934– 3.308; p = 0.939) between enzalutamide and abirateron. Conclusion: Our retrospective study demonstrated similar efficacy of enzalutamide and abiraterone in mCRPC patients previously treated by chemotherapy. Key words: prostate cancer – enzalutamide – abiraterone – over­all survival – progression-free survival – toxicity – metastases The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 11. 11. 2015 Accepted: 11. 1. 2016

• Klíčová slova
• hematologická toxicita,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• androsteny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fenylthiohydantoin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• krevní nemoci chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Kastračně rezistentní karcinom prostaty představuje jednu z největších terapeutických výzev současné uroonkologie. Jedná se o velmi heterogenní stadium onemocnění s rozdílnou prognózou ohledně progrese nebo přežití. Mezi hlavní léčebné modality patří nové hormonální přípravky (abirateron, enzalutamid), chemoterapie (docetaxel, cabazitaxel) a radiofarmakum radium-223. Prognostické známky byly definovány většinou na základě retrospektivních analýz a zahrnují parametry klinické (výkonnostní stav, symptomy), biochemické (hladina hemoglobinu, alkalické fosfatázy a prostatického specifického antigenu) a další (doba trvání odpovědi na primární hormonální léčbu). Očekává se, že v dalších letech bude výzkum prognostických parametrů veden principy personalizované medicíny.

Castration-resistant prostate cancer represents one of the greatest challenges in the field of the current urooncology. This is a very heterogeneous stage with different prognosis regarding progression or survival. The main treatment modalities include new antiandrogens (abiraterone, enzalutamide), chemotherapy (docetaxel, cabazitaxel) and radiopharmaceutical radium-223. Prognostic parameters were defined mostly in retrospective analysis and include clinical (performance status, symptoms), biochemical (hemoglobin, alkaline phosphatase and prostate-specific antigen levels) and another (duration of the response to the primary hormonal treatment) characteristics. In the coming years, it is expected that the research of prognostic parameters will be guided by the principles of personalized medicine.

• Klíčová slova
• enzalutamid, cabazitaxel,
• MeSH
• abirateron MeSH
• analýza přežití MeSH
• androsteny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fenylthiohydantoin analogy a deriváty   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• prognóza MeSH
• taxoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

U pacientů s metastazujícím karcinomem prostaty v pokročilém stadiu je indikována systémová terapie. Po diagnostikování onemocnění je zahájena androgenní deprivační léčba s cílem snížit hodnotu androgenů na kastrační hladinu. Tuto léčbu lze kombinovat s chemoterapií na bázi docetaxelu, zejména u pacientů s tumory o větším objemu. Pokud dojde k progresi karcinomu i navzdory dostatečné kastrační hladině androgenů, hovoříme o karcinomu prostaty rezistentním na kastrační léčbu. V současné době, kdy se objevují stále nové přípravky pro léčbu karcinomu prostaty rezistentního na kastraci (abirateron, enzalutamid, kabazitaxel, chlorid radnatý 223), je nezbytné zohlednit registrační kritéria a profil nežádoucích účinků. Tento článek poskytuje přehled současných možností pro systémovou ­léčbu metastazujícího karcinomu prostaty, který dosud nebyl léčen hormonálně, a karcinomu prostaty rezistentního na kastraci.

In patients with advanced, metastastic prostate cancer systemic therapy is indicated. At initial diagnosis, these patients are treated with androgen-deprivation therapy in order to lower androgen-levels at castration-level. This treatment initially can be combined with docetaxel chemotherapy, especially in patients with higher tumor burden. If prostate cancer progresses despite adequate castration level of androgens, we speak of castration-resistant prostate cancer. In the background of rapidly evolving new treatment options for castration-resistant prostate cancer - namely abiraterone, enzalutamide, cabazitaxel, radium-223-dichloride - the approval criteria and side-effect profile have to be taken into account. The following article summarizes curent systemic treatment options for metastatic hormone-na?ve and castration-resistant prostate cancer.

• Klíčová slova
• metastazující karcinom prostaty rezistentní na kastrační léčbu, kombinace chemoterapie a hormonální léčby, chlorid radnatý-223, kabazitaxel, enzalutamid, Alpharadin,
• MeSH
• abirateron MeSH
• androsteny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky hormonální škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• docetaxel MeSH
• fenylthiohydantoin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• modulátory tubulinu škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• radionuklidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• radium škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• taxoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• androsteny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• farmakovigilance MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kontraceptiva orální hormonální * kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• kontraceptiva orální kombinovaná kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• norpregneny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progestiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• tromboembolie epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• žilní tromboembolie * epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• zohlednění rizika MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• androsteny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kongenery progesteronu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kontraceptiva orální kombinovaná aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• systémy pro sběr zpráv o nežádoucích účincích léků MeSH
• žilní tromboembolie chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• Angeliq, Vagifen,
• MeSH
• androsteny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• fraktury kostí etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• indoly farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klimakterium fyziologie   účinky léků   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• kostní denzita fyziologie   účinky léků   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• menopauza fyziologie   účinky léků   MeSH
• osteoporóza etiologie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• senioři MeSH
• svalová atrofie farmakoterapie   terapie   MeSH
• vaginální onemocnění farmakoterapie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• androsteny škodlivé účinky   MeSH
• kontraceptiva orální kombinovaná škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• tromboembolie epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH