Hemolytic uremic syndromes (HUSs) are a heterogeneous group of conditions, only some of which are mediated by complement (complement-mediated HUS). We report the outcome of the 2023 International Society of Nephrology HUS International Forum where a global panel of experts considered the current state of the art, identified areas of uncertainty, and proposed optimal solutions. Areas of uncertainty and areas for future research included the nomenclature of HUS, novel complement testing strategies, identification of biomarkers, genetic predisposition to atypical HUS, optimal dosing and withdrawal strategies for C5 inhibitors, treatment of kidney transplant recipients, disparity of access to treatment, and the next generation of complement inhibitors in complement-mediated HUS. The current rationale for optimal patient management is described.

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika   imunologie   terapie   farmakoterapie   diagnóza   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom * terapie   imunologie   diagnóza   MeSH
• inhibitory komplementu terapeutické užití   MeSH
• komplement imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nefrologie * normy   metody   MeSH
• společnosti lékařské normy   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Atypický (komplementem mediovaný) hemolyticko-uremický syndrom (aHUS) je vzácné onemocnění s vysokým rizikem závažného orgánového postižení a smrti. Řadí se mezi trombotické mikroangiopatie a je charakterizován kombinací neimunitní hemolytické anemie, konsumpční trombocytopenie a poškození endotelu s následnou poruchou mikrocirkulace vedoucí k ischemickému poškození cílových orgánů, zejména ledvin. Laboratorní a klinické charakteristiky trombotických mikroangiopatií však splňuje celá řada stavů různé etiologie, což značně ztěžuje diferenciální diagnostiku tohoto onemocnění. Příčinou aHUS je geneticky podmíněné či získané narušení rovnováhy mezi aktivátory a regulátory alternativní dráhy komplementu, vedoucí k její trvalé aktivaci, tvorbě terminálních lytických komplexů a orgánovému postižení. U více než 50 % nemocných s aHUS je možné identifikovat mutaci v genech pro komplementární faktory, asi u 5–10 % pak nacházíme protilátky proti složkám komplementu (resp. faktoru H). U nositelů mutací může díky inkompletní genetické penetranci klinické onemocnění propuknout až v přítomnosti spouštěčů amplifikace komplementu, jako jsou např. infekce, operace či těhotenství. Identifikace kauzální mutace není pro diagnózu aHUS nezbytná, je ale důležitá pro stanovení prognózy, rizika relapsu při přerušení léčby či po transplantaci ledviny. Prognóza tohoto onemocnění se v posledních letech dramaticky zlepšila díky možnosti specifické léčby spočívající v podávání inhibitorů C5 složky komplementu, přesto zůstává limitována zejména rychlou a správnou diagnostikou a včasným zahájením léčby. Dosud nevyřešenými otázkami jsou také délka léčby, podmínky jejího ukončení či přerušení a také další sledování pacientů po prodělané atace tohoto vzácného onemocnění.

Atypical (or complement-mediated) haemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare disease with a high risk of severe organ damage and death. As a representative of thrombotic microangiopathies, it is defined by microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia and endothelial cell damage resulting in ischemic target organ injury, especially kidney failure. A variety of clinical scenarios can have the features of thrombotic microangiopathies thus impeding the differential diagnosis of the underlying condition. aHUS is caused by a genetic or acquired defect in the regulation of the alternative complement pathway resulting in its persistent activation, formation of terminal membrane attacking complexes, microvascular endothelial damage and ischemic organ injury. Roughly 50% of patients have rare germline variants in complement genes, detection of antibodies against complement factors (CFH) is much less common. In carriers of these genetic mutations, due to the incomplete genetic penetrance of aHUS, a clinically significant disease often requires a complement-amplifying trigger such as infection, surgery or pregnancy. Identification of germline variants is not necessary for the diagnosis of aHUS; however, it is important for the estimation of prognosis and risk of relapse after treatment termination or kidney transplant. Thanks to new specific treatment options represented by complement inhibitors, the prognosis of patients with aHUS has improved rapidly, however, it remains dependent on rapid and correct diagnostics and early treatment initiation. Further discussed and unsolved questions relate to treatment duration and the possibility of its termination as well as further management and follow-up of patients after the episode of aHUS.

• Klíčová slova
• eculizumab,
• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• plazmaferéza MeSH
• renální insuficience etiologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Komplementový systém je klíčovou složkou vrozené imunity. Skládá se z 50 plazmatických a membránových proteinů, které tvoří tři odlišné, ale překrývající se dráhy aktivace, stejně jako společnou terminální lytickou kaskádu a síť regulátorů a receptorů. Poruchy komplementu se mohou podílet na vzniku imunodeficiencí, autoimunit, malignit, infekčních onemocnění a na chorobách spojených s dysregulací komplementu. Striktní dodržování pravidel preanalytické fáze vyšetření je zásadní pro laboratorní diagnostiku. Pro komplexní posouzení funkce a zapojení komplementu do imunopatologických procesů, musíme testovat celou paletu vyšetření (od funkčních testů, vyšetření jednotlivých složek komplementu, až po genetickou analýzu).

The complement system is a key component of innate immunity. It consists of 50 plasma and membrane proteins that form three distinct but overlapping pathways of activation, as well as a common terminal lytic cascade and a network of regulators and receptors. Complement disorders may contribute to immunodeficiencies, autoimmunity, malignancies, infectious diseases, and diseases associated with complement dysregulation. Strict adherence to the rules of the preanalytical phase of the examination is essential for laboratory diagnosis. To comprehensively assess the function and involvement of complement in immunopathological processes, we need to perform a whole range of investigations (from functional tests, examination of individual complement components, to genetic analysis).

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   genetika   MeSH
• komplement MeSH
• lidé MeSH
• test hemolytické aktivity komplementu * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), also called complement-mediated hemolytic uremic syndrome (CM-HUS), is a rare disease caused by dysregulation in the alternative complement activation pathway. It is a life-threatening condition causing ischemia of a number of organs, and it typically causes acute kidney injury. This disorder may be triggered by various factors including viral or bacterial infections, pregnancy, surgery, and injuries. In about 60% of cases, the genetic origin of the disease can be identified-commonly mutations affecting complementary factor H and MCP protein. Eculizumab, a monoclonal antibody to the C5 component of the complement, represents the current effective treatment.We describe a case of a young woman with a previous history of polyvalent allergies, who developed atypical hemolytic uremic syndrome after vaccination with mRNA vaccine against SARS-CoV-2. The disease manifested by scleral bleeding, acute renal insufficiency, anemia, and thrombocytopenia. The patient was treated with plasma exchanges without sufficient effect; remission occurred only after starting treatment with eculizumab. Genetic examination showed that the patient is a carrier of multiple inherited risk factors (a rare pathogenic variant in CFH, MCPggaac haplotype of the CD46 gene, and the risk haplotype CFH H3). The patient is currently in hematological remission with persistent mild renal insufficiency, continuing treatment with eculizumab/ravulizumab. By this case report, we meant to point out the need for careful monitoring of people after vaccination, as it may trigger immune-mediated diseases, especially in those with predisposing factors.

• MeSH
• akutní poškození ledvin * komplikace   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * genetika   diagnóza   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• komplement - faktor H genetika   MeSH
• komplement genetika   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• vakcinace škodlivé účinky   MeSH
• vakcíny proti COVID-19 škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• eculizumab,
• MeSH
• antigeny CD46 genetika   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dítě MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Trombotické mikroangiopatie jsou vzácná onemocnění s vysokým rizikem závažného poškození orgánů a úmrtí. Patogeneticky jde o poruchu mikrocirkulace vedoucí k mikroangiopatické hemolytické anemii, trombocytopenii ze zvýšené spotřeby a ischemickým poškozením cílových tkání a orgánů. Nejcitovanější formy jsou trombotická trombocytopenická purpura a hemolyticko-uremický syndrom. Vedle toho existuje řada sekundárních trombotických mikroangiopatií provázejících infekční, nádorová nebo autoimunitní onemocnění, transplantace krvetvorných buněk nebo orgánů, těhotenství a postpartální období nebo jsou nežádoucím účinkem léků. Prudký průběh a významná morbidita i mortalita nepoznaných a neléčených trombotických mikroangiopatií vyžaduje rychlou diagnostiku. U prokázané trombotické mikroangiopatie je indikováno bezodkladné zahájení série výměnných plazmaferéz a paralelně další diferenciální diagnostika. V přehledném článku je shrnutí základní diagnostiky a pravidla iniciální léčby těchto syndromů u dospělých pacientů s výjimkou specifických mikroangiopatií asociovaných s graviditou.

Thrombotic microangiopathies are rare diseases with a high risk of severe organ damage and death. Pathogeneticaiiy, it is a microcircuiatory disorder leading to microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia due to increased consumption and ischemic damage to target tissues and organs. The most cited forms are thrombotic thrombocytopenic purpura and haemoiytic-uremic syndrome. In addition, there are a number of secondary thrombotic microangiopathies that accompany infectious, tumor or autoimmune diseases, hematopoietic or organ transplantation, pregnancy and the postpartum period, or are adverse drug reactions. The rapid course and significant morbidity and mortality of unrecognized and untreated thrombotic microangiopathies require rapid diagnosis. In the case of proven thrombotic microangiopathy, an immediate start of a series of exchange plasmaphereses and, in parallel, further differential diagnosis are indicated. The review article summarizes the basic diagnosis and rules of initial treatment of these syndromes in adult patients, with the exception of specific pregnancy-associated microangiopathies.

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• COVID-19 komplikace   patofyziologie   MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory komplikace   patofyziologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• transplantace škodlivé účinky   MeSH
• trombocytopenická purpura diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• eculizumab,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• dehydratace farmakoterapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• diuretika terapeutické užití   MeSH
• gastroenteritida farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Popisujeme spontánní úpravu dvou epizod atypického hemolyticko-uremického syndromu (aHUS) u 17letého chlapce. Vyvolávajícím faktorem byla v obou případech sezonní chřipka (poprvé chřipka A/H3, podruhé s odstupem 1 roku chřipka B). Již při první manifestaci aHUS jsme prokázali sníženou expresi CD46 (membránový proteinový kofaktor, MCP) na granulocytech, což vedlo k podezření na komplementem zprostředkovaný HUS. Protože klinický stav pacienta byl stabilizovaný a od 3. dne se začaly lepšit i laboratorní nálezy, nepodávali jsme eculizumab, který je u dětí doporučeno podat do 48 hodin, ale léčili jsme pouze symptomaticky. Eculizumab jsme měli k dispozici pro případ zhoršení klinického stavu. V obou epizodách došlo k úplné spontánní úpravě HUS. Vzhledem k předpokládanému riziku relapsu aHUS jsme po první epizodě doplnili genetické vyšetření. Byla potvrzena mutace v MCP (CD46) genu (heterozygot pro mutaci p.C35Y) a současně rizikový MCPggaac haplotyp téhož genu. Předpokládáme, že kombinace uvedených genetických lézí měla patogenní roli při vzniku komplementem zprostředkovaného aHUS a chřipka byla spouštěčem onemocnění. Molekulárně geneticky byli vyšetřeni i rodiče pacienta, z nichž každý nese 1 vlohu - otec je heterozygot pro mutaci p.C35Y a matka heterozygot pro MCPggaac haplotyp genu MCP (CD46). V této kazuistice jsme potvrdili, že u jedince s mutací v MCP může být sezonní chřipka vyvolávajícím faktorem aHUS a že je možná spontánní remise.

Here we report spontaneous recovery of 2 episodes of atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS) in a 17-year-old male. In both cases, the condition was caused by seasonal influenza (first, influenza A/H3; second, after 1 year, influenza B). Already at the first onset of aHUS, decreased expression of CD46 (membrane cofactor protein, MCP) on granulocytes was found, suggesting the diagnosis of complement-mediated HUS. Because the patient’s clinical condition was stable and laboratory results were improving since day 3, we decided not to administer eculizumab, a drug whose administration is recommended within the first 48 hours in children, but to continue symptomatic therapy only. However, eculizumab was available in case that the patient’s clinical condition deteriorated. Spontaneous remission of HUS was achieved in both episodes of aHUS. Considering the presumed risk of aHUS relapse, genetic examinations were done following the first episode. The patient was confirmed to carry a mutation in MCP (CD46) gene (heterozygote for the p.C35Y mutation) and also a high-risk MCPggaac haplotype of the same gene. We assume that both mentioned genetic lesions played a pathogenic role in the development of complement-mediated aHUS, with influenza being the triggering condition. Molecular genetic tests were also performed in the patient’s parents and found accordingly, that the father is a heterozygote for the p.C35Y mutation and the mother is heterozygous for the high-risk MCPggaac haplotype of the MCP (CD46) gene. We confirmed that in an individual with a mutation in MCP, seasonal influenza may be a trigger of aHUS and spontaneous remission is possible.

• Klíčová slova
• membránový proteinový kofaktor,
• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• chřipka lidská komplikace   MeSH
• genetické testování MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• eculizumab,
• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• průjem etiologie   MeSH
• renální insuficience etiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• haplotypy MeSH
• inhibitory komplementu aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy v puerperiu * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH