BACKGROUND: Treatment with encorafenib plus binimetinib and encorafenib monotherapy is associated with improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared with vemurafenib in patients with BRAF V600E/K-mutant metastatic melanoma. We report results from the 7-year analysis of COLUMBUS part 1 (NCT01909453) at 99.7 months (median duration between randomization and data cutoff). METHODS: 577 patients with locally advanced unresectable or metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma who were treatment-naive or progressed after first-line immunotherapy were randomized 1:1:1 to encorafenib 450 mg once daily (QD) plus binimetinib 45 mg twice daily (BID) (n = 192), vemurafenib 960 mg BID (n = 191), or encorafenib monotherapy 300 mg QD (n = 194). No prior BRAF/MEK inhibitor was allowed. RESULTS: Seven-year PFS and OS rates (95 % CI) were 21.2 % (14.7-28.4 %) and 27.4 % (21.2-33.9%) in the encorafenib plus binimetinib arm and 6.4 % (2.1-14.0 %) and 18.2 % (12.8-24.3 %) in the vemurafenib arm, respectively. Median melanoma-specific survival (95 % CI) was 36.8 months (27.7-51.5 months) in the encorafenib plus binimetinib arm and 19.3 months (14.8-25.9 months) in the vemurafenib arm. Thirty-four long-term responders (complete/partial response ongoing at 7 years) were identified across arms. CONCLUSIONS: This is the longest follow-up from a phase III trial of BRAF/MEK inhibitor combination in BRAF V600E/K-mutant metastatic melanoma. Safety results were consistent with the known tolerability profile of encorafenib plus binimetinib. Results support the long-term efficacy and known safety of encorafenib plus binimetinib in this population and provide new insights on long-term responders. Interactive data visualization is available at the COLUMBUS dashboard (https://clinical-trials.dimensions.ai/columbus7/).

• MeSH
• benzimidazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• karbamáty * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace * MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   patologie   mortalita   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-Raf * genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vemurafenib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Karcinom prsu je vyléčitelné onemocnění, nicméně u vyšších klinických stadií je spojeno s rizikem relapsu. Snahou terapie je snížení uvedeného rizika. V případě luminálních nádorů prsu, které mají pozitivní hormonální receptory a negativní HER2 status, představuje nyní nadějnou možnost kombinovaná hormonální léčba inhibitorem cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK 4/6) abemaciklibem, která prokazuje při mediánu sledování 15,5 měsíce prodloužení přežití bez invazivního onemocnění. Tento přínos byl potvrzen také při sledování v délce 27,1 měsíce. Data pro celkové přežití nejsou zralá. Z nežádoucích účinků léčby se nejčastěji vyskytují průjem, neutropenie a únava v rameni s kombinovanou léčbou abemaciklibem s hormonální terapií.

Breast cancer is a curable disease with a risk of relapse in higher clinical stages. The therapy aims to lower the risk of relapse. In the case of HR+/HER2− luminal breast carcinomas, combined hormonal therapy with abemaciclib, a cyclin-dependent kinase inhibitor 4/6 (CDK 4/6), is a promising treatment option exhibiting higher survival without invasive disease in a median evaluation period of 15.5 months. This benefit was also confirmed in an evaluation of 27.1 months. Overall survival data are not mature yet. The most common side effects include diarrhea, neutropenia and fatigue in the arm with combined abemaciclib and hormonal therapy.

• Klíčová slova
• abemaciclib,
• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie metody   MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lobulární karcinom diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• mastektomie metody   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy kinas antagonisté a inhibitory   MeSH
• neurofibromatóza 1 * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• enkorafenib, binimetinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   MeSH
• melanom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-Raf antagonisté a inhibitory   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• CANDESARTAN,
• MeSH
• benzimidazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metastatický karcinom prsu je stále nevyléčitelným onemocněním. Doba přežití se liší u jednotlivých fenotypů nádoru, stejně tak i typ terapie a jednotlivé sekvence. V případě HR pozitivního/HER2 negativního metastatického karcinomu prsu lze využít v systémové terapii hormonální léčbu, cílenou léčbu a chemoterapii. V posledních letech dominuje úvodním liniím systémové léčby hormonoterapie, aktuálně v kombinaci s inhibitory CDK4/6 – palbociklibem, ribociklibem a abemaciklibem. Abemaciklib lze kombinovat s inhibitorem aromatáz nebo s fulvestrantem – to závisí na předchozím předléčení a okamžiku, kdy dojde k progresi nemoci. Kombinace abemaciklibu s hormonoterapií výrazně prodlužuje dobu do progrese onemocnění, v kombinaci s fulvestrantem již prokázala i prospěch v přežití. Tolerance terapie je dobrá, nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinek, jímž je průjem, lze ovlivnit podáním loperamidu nebo redukcí dávky, která nesnižuje efektivitu léčebné kombinace.

Metastatic breast cancer is still an untreatable disease. Overall survival is different in the individual phenotypes of the carcinoma as well as with the type of therapy and individual sequence. In case of HR-positive/HER2-negative metastatic breast cancer, it is possible to use systemic therapy, hormonal treatment, targeted therapy and chemotherapy. In recent years, the initial lines of systemic therapy are dominated by hormonal treatment, at the moment combined with CDK4/6 inhibitors – palbociclib, ribociclib and abemaciclib. Abemaciclib can be combined with aromatase inhibitor or fulvestrant – that depends on the previous pre-treatment and the time of disease progression. The combination of abemaciclib with hormonal therapy significantly prolongs time to disease progression, confirming benefit for survival in combination with fulvestrant. The therapy is well-tolerated, the most common side effect is diarrhoea that can be managed by loperamid or dose reduction without lowering the efficacy of treatment combination.

• Klíčová slova
• Abemaciklib,
• MeSH
• aminopyridiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Bilastin, Levoceterizin,
• MeSH
• antagonisté histaminu H1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antialergika MeSH
• antihistaminika MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cetirizin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• piperidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• urtikarie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: In COLUMBUS, treatment with encorafenib plus binimetinib in patients with advanced BRAF-mutant melanoma showed improved progression-free and overall survival with favourable tolerability compared to vemurafenib treatment. Here, results on health-related quality of life (HRQoL) are presented. METHODS: COLUMBUS was a two-part, open-label, randomised, phase III study in patients with BRAF-mutant melanoma. In PART-I, 577 patients were randomised (1:1:1) to encorafenib plus binimetinib, encorafenib or vemurafenib. The primary objective was to assess progression-free survival. As a secondary objective, HRQoL was assessed by the EQ-5D, the EORTC QLQ-C30 and the FACT-M questionnaires. Furthermore, time to definitive 10% deterioration was estimated with a Kaplan-Meier analysis and differences in mean scores between groups were calculated with a mixed-effect model for repeated measures. Hospitalisation rate and the impact of hospitalisation on HRQoL were also assessed. RESULTS: Patients receiving the combination treatment showed improvement of their FACT-M and EORTC QLQ-C30 global health status scores, compared to those receiving vemurafenib (post-baseline score differences: 3.03 [p < 0.0001] for FACT M and 5.28 [p = 0.0042] for EORTC QLQ-C30), indicative of a meaningful change in patient's status. Furthermore, a delay in the deterioration of QoL was observed in non-hospitalised patients compared to hospitalised patients (hazard ratio [95% CI]: 1.16 [0.80; 1.68] for EORTC QLQ-C30 and 1.27 [0.81; 1.99] for FACT-M) and a risk reduction of 10% deterioration, favoured the combination in both groups. CONCLUSION: The improved efficacy of encorafenib plus binimetinib compared to vemurafenib, translates into a positive impact on the perceived health status as assessed by the HRQoL questionnaires. The study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01909453 and EudraCT number 2013-001176-38.

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   genetika   mortalita   psychologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   mortalita   psychologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vemurafenib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND & AIMS: Eight-week glecaprevir/pibrentasvir leads to high rates of sustained virological response at post-treatment week 12 (SVR12) across HCV genotypes (GT) 1-6 in treatment-naïve patients without cirrhosis. We evaluated glecaprevir/pibrentasvir once daily for 8 weeks in treatment-naïve patients with compensated cirrhosis. METHODS: EXPEDITION-8 was a single-arm, multicenter, phase IIIb trial. The primary and key secondary efficacy analyses were to compare the lower bound of the 95% CI of the SVR12 rate in i) patients with GT1,2,4-6 in the per protocol (PP) population, ii) patients with GT1,2,4-6 in the intention-to-treat (ITT) population, iii) patients with GT1-6 in the PP population, and iv) patients with GT1-6 in the ITT population, to pre-defined efficacy thresholds based on historical SVR12 rates for 12 weeks of glecaprevir/pibrentasvir in the same populations. Safety was also assessed. RESULTS: A total of 343 patients were enrolled. Most patients were male (63%), white (83%), and had GT1 (67%). The SVR12 rate in patients with GT1-6 was 99.7% (n/N = 334/335; 95%CI 98.3-99.9) in the PP population and 97.7% (n/N = 335/343; 95% CI 96.1-99.3) in the ITT population. All primary and key secondary efficacy analyses were achieved. One patient (GT3a) experienced relapse (0.3%) at post-treatment week 4. Common adverse events (≥5%) were fatigue (9%), pruritus (8%), headache (8%), and nausea (6%). Serious adverse events (none related) occurred in 2% of patients. No adverse event led to study drug discontinuation. Clinically significant laboratory abnormalities were infrequent. CONCLUSIONS: Eight-week glecaprevir/pibrentasvir was well tolerated and led to a similarly high SVR12 rate as the 12-week regimen in treatment-naïve patients with chronic HCV GT1-6 infection and compensated cirrhosis. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, NCT03089944. LAY SUMMARY: This study was the first to evaluate an 8-week direct-acting antiviral (DAA) regimen active against all major types of hepatitis C virus (HCV) in untreated patients with compensated cirrhosis. High virological cure rates were achieved with glecaprevir/pibrentasvir across HCV genotypes 1-6, and these high cure rates did not depend on any patient or viral characteristics present before treatment. This may simplify care and allow non-specialist healthcare professionals to treat these patients, contributing to global efforts to eliminate HCV.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chinoxaliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chronická hepatitida C krev   komplikace   farmakoterapie   virologie   MeSH
• cyklopropany aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp * MeSH
• Hepacivirus enzymologie   genetika   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   farmakoterapie   MeSH
• kyseliny aminoisomáselné aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• leucin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické laktamy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prolin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• RNA virová krev   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• setrvalá virologická odpověď MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• virové nestrukturální proteiny genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Metastatický karcinom prsu představuje i nadále nevyléčitelné onemocnění. Úvodní terapií u luminálního HR+/HER2– typu nádoru je hormonální léčba (HT), která je velmi efektivní a má nízkou toxicitu. Její účinnost je však limitovaná, časem dochází vždy k progresi onemocnění v důsledku vzniku hormonální rezistence. Na překonání hormonální rezistence je zaměřen výzkum posledních let. Uplatňují se léčebné kombinace nejenom dvou hormonálních přípravků, ale především kombinace HT s cílenou léčbou. Kromě již využívané kombinace exemestanu s everolimem je v posledních letech v popředí skupina inhibitorů cyklin‑dependentních kináz (CDK) 4/6, které jsou v léčbě kombinovány s HT. Abemaciklib je zatím posledním ze skupiny inhibitorů CDK 4/6, který je v kombinované léčbě s inhibitory aromatáz nebo s fulvestrantem využíván.

Metastatic breast cancer remains an incurable disease. The initial therapy for luminal HR+/HER2– type tumor is endocrine therapy (HT), which is very effective with low toxicity. However, its effectiveness is limited; over time, the disease always progresses due to the development of hormonal resistance. Research in recent years has focused on overcoming hormonal resistance. Therapeutic combinations of not only 2 hormonal drugs are used, but above all combinations of endocrine treatment with targeted treatment. In addition to the already used combination of exemestane with everolimus, a group of CDK 4/6 inhibitors combined with HT during treatment has been in the forefront in recent years. Abemaciclib is so far the last of the group of CDK 4/6 inhibitors to be used in combination therapy with aromatase inhibitors or fulvestrant.

• Klíčová slova
• studie MONARCH, abemaciklib,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 4 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• fulvestrant terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH